Studio per studiare la farmacocinetica, la farmacodinamica e valutare l'efficacia e la sicurezza per supportare la selezione della dose di Emapalumab nella prevenzione del fallimento del trapianto nei pazienti ad alto rischio dopo l'HSCT.

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato dal paziente (come richiesto dalla legge) o dal/i rappresentante/i legalmente autorizzato/i del paziente con il consenso dei pazienti che sono legalmente in grado di fornirlo, a seconda dei casi

2. Destinatari di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) e ad alto rischio di fallimento del trapianto (GF) sulla base di almeno uno dei seguenti criteri:

   • Ricezione di condizionamento a intensità ridotta (RIC) o condizionamento non mieloablativo (NMA) combinato con una malattia non maligna o con un innesto di midollo osseo (BM)
   • Innesto impoverito di cellule T ex vivo
   • Innesto da donatore non correlato o aploidentico
   • Innesto da sangue del cordone ombelicale (UCB)

3. Pazienti che richiedono allo-HSCT con le seguenti malattie sottostanti:

   • Malattia maligna ad alto rischio di GF, es. Leucemia mieloide acuta (LMA) e leucemia linfoblastica acuta (ALL) con fallimento dell'induzione primaria, seconda remissione parziale o recidiva; Leucemia mieloide cronica (LMC) in fase blastica (blasto circolante o blasto superiore al 5% nella biopsia); Linfoma non Hodgkin e Hodgkin e mieloma multiplo con fallimento dell'induzione primaria, seconda remissione parziale o recidiva, sindromi mielodisplastiche (MDS) e disturbi mieloproliferativi (MPD) con splenomegalia, mielofibrosi con ipertensione portale pre-trapianto, sindromi da sovrapposizione MDS/MPD
   • Malattie ematologiche non maligne (ad es. malattie autoimmuni e metaboliche, anemia aplastica, anemia falciforme, anemia di Fanconi, anemia di Diamond-Blackfan, talassemia, osteopetrosi, sindrome di Wiskott-Aldrich, immunodeficienza combinata grave, linfoistiocitosi emofagocitica e altri disturbi immunoregolatori)
4. Pazienti maschi e femmine
5. Bambini di almeno 1 anno e adulti. Una volta che la dose appropriata è stata determinata in una delle tre coorti e la sicurezza è stata valutata dall'Independent Data Monitoring Committee (IDMC), i bambini di età inferiore a 1 anno possono essere inclusi nello studio.
6. Le donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, richiedono l'uso di misure contraccettive altamente efficaci dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

1. Pazienti in gravidanza (o che stanno pianificando una gravidanza) o in allattamento
2. Peso corporeo < 3 kg
3. Malattia maligna sottostante con performance status di Karnofsky/Lansky uguale o inferiore a 40 o performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) uguale o inferiore a 3
4. Pazienti che presentano livelli di CXCL9 10 volte superiori al limite superiore dell'intervallo del 95% (IC) del range normale (riportato nel manuale del laboratorio del test CXCL9) entro 24 ore prima dell'HSCT
5. Infezioni clinicamente manifestate causate da Micobatteri tipici e atipici, Salmonella, Histoplasma capsulatum e Herpes Zoster il giorno del trapianto
6. Sospetto attivo o clinico di tubercolosi latente
7. Malattie concomitanti che, a parere dello sperimentatore, possono interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia di emapalumab
8. Ricezione di un vaccino Bacille Calmette-Guerin (BCG) entro 3 mesi prima del trapianto
9. Ricezione di un vaccino vivo o attenuato (diverso da BCG) entro 6 settimane prima del trapianto
10. Somministrazione attuale o programmata di terapie note per innescare potenzialmente una sindrome da rilascio di citochine entro 21 giorni dal trapianto.
11. Pazienti che hanno ricevuto IFNγ nelle ultime 2 settimane prima del trapianto e/o che richiedono un trattamento con IFNγ.
12. Pazienti che hanno ricevuto emapalumab negli ultimi 6 mesi prima del trapianto, a meno che non sia noto che emapalumab non è più rilevabile.
13. Pazienti che hanno ricevuto inibitori della chinasi (inibitori della Janus chinasi [JAKi] o inibitori della tirosina chinasi bruton [BTKi]) una settimana (o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore) prima del trapianto.
14. Intolleranza alla profilassi antimicrobica e delle infezioni virali.
15. Ipersensibilità a emapalumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
16. Partecipazione in corso a uno studio interventistico o somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale (entro 3 emivite del farmaco sperimentale) ad eccezione degli studi interventistici che comportano cure di supporto come probiotici o antiemetici, manipolazione del trapianto o uso di nuove combinazioni o nuovo dosaggio di terapie convenzionali per il condizionamento e la profilassi pre-HSCT.