Studie för att undersöka farmakokinetiken, farmakodynamiken och utvärdera effektiviteten och säkerheten för att stödja dosval av Emapalumab vid förebyggande transplantatfel hos patienter med hög risk efter HSCT.

Inklusionskriterier:

1. Informerat samtycke undertecknat av patienten (enligt lag) eller av patientens lagligt auktoriserade representant(er) med samtycke från patienter som är lagligt kapabla att tillhandahålla det, beroende på vad som är tillämpligt

2. Mottagare av allogen hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT) och med hög risk för transplantatsvikt (GF) baserat på minst ett av följande kriterier:

   • Får reducerad intensitetskonditionering (RIC) eller icke-myeloablativ konditionering (NMA) i kombination med en icke-malign sjukdom eller med ett transplantat från benmärg (BM)
   • Ex vivo T-cellutarmat transplantat
   • Transplantat från icke-överensstämmande eller haploidentisk donator
   • Transplantat från navelsträngsblod (UCB)

3. Patienter som behöver allo-HSCT med följande underliggande sjukdomar:

   • Malign sjukdom med hög risk för GF, d.v.s. Akut myeloid leukemi (AML) och akut lymfatisk leukemi (ALL) med primär induktionssvikt, andra partiell remission eller återfall; Kronisk myeloid leukemi (KML) i blastisk fas (cirkulerande blast eller blast över 5 % vid biopsi); Non Hodgkin och Hodgkin lymfom och multipelt myelom med primär induktionssvikt, andra partiell remission eller återfall, myelodysplastiska syndrom (MDS) och myeloproliferativa störningar (MPD) med splenomegali, myelofibros med portal hypertoni före transplantation, MDS/MPD överlappningssyndrom
   • Icke-maligna hematologiska sjukdomar (t.ex. autoimmuna och metabola störningar, aplastisk anemi, sicklecellanemi, Fanconi-anemi, Diamond-Blackfan-anemi, talassemi, osteopetros, Wiskott-Aldrichs syndrom, svår kombinerad immunbrist, hemofagocytisk lymfohistiocytos och andra immunregulatoriska störningar)
4. Manliga och kvinnliga patienter
5. Barn som är minst 1 år och vuxna. När lämplig dos har bestämts i en av de tre kohorterna och säkerheten har utvärderats av Independent Data Monitoring Committee (IDMC), kan barn under 1 år inkluderas i studien.
6. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, behöver använda högeffektiva preventivmedel från screening till 6 månader efter den sista studieläkemedlets administrering

Exklusions kriterier:

1. Gravida (eller planerar att bli gravida) eller ammande kvinnliga patienter
2. Kroppsvikt < 3 kg
3. Underliggande malign sjukdom med Karnofsky/Lansky prestationsstatus lika med eller mindre än 40 eller en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus lika med eller mindre än 3
4. Patienter som uppvisar CXCL9-nivåer 10 gånger över den övre gränsen för 95 %-intervallet (CI) av det normala intervallet (rapporteras i CXCL9 analyslaboratoriemanualen) inom 24 timmar före HSCT
5. Kliniskt manifesterade infektioner orsakade av typiska och atypiska mykobakterier, Salmonella, Histoplasma capsulatum och Herpes Zoster på dagen för HSCT
6. Aktiv eller klinisk misstanke om latent tuberkulos
7. Samtidiga sjukdomar som enligt utredaren kan störa bedömningen av emapalumabs säkerhet eller effekt
8. Mottagande av ett Bacille Calmette-Guerin (BCG) vaccin inom 3 månader före HSCT
9. Mottagande av ett levande eller försvagat levande (annat än BCG) vaccin inom 6 veckor före HSCT
10. Pågående eller planerad administrering av terapier som är kända för att potentiellt utlösa ett cytokinfrisättningssyndrom inom 21 dagar från HSCT.
11. Patienter som har fått IFNγ under de senaste 2 veckorna före HSCT och/eller som behöver behandling med IFNγ.
12. Patienter som har fått emapalumab under de senaste 6 månaderna före HSCT, såvida det inte är känt att emapalumab inte längre är detekterbart.
13. Patienter som har fått kinashämmare (Janus kinashämmare [JAKi] eller bruton tyrosinkinashämmare [BTKi]) en vecka (eller 5 halveringstider beroende på vilken som är längre) före HSCT.
14. Intolerans mot antimikrobiell och virusinfektionsprofylax.
15. Överkänslighet mot emapalumab eller något av hjälpämnena.
16. Pågående deltagande i en interventionell prövning eller administrering av något prövningsläkemedel (inom 3 halveringstider av prövningsläkemedlet) med undantag för interventionsprövningar som involverar stödjande vård såsom probiotika eller antiemetika, transplantatmanipulation eller användning av nya kombinationer eller ny dosering av konventionella terapier för konditionering och profylax före HSCT.