Исследование по изучению фармакокинетики, фармакодинамики и оценке эффективности и безопасности для поддержки выбора дозы эмапалумаба для предотвращения отторжения трансплантата у пациентов с высоким риском после ТГСК.

Критерии включения:

1. Форма информированного согласия, подписанная пациентом (в соответствии с требованиями закона) или законным представителем (представителями) пациента с согласия пациентов, которые дееспособны по закону для ее предоставления, в зависимости от обстоятельств.

2. Реципиенты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и с высоким риском отторжения трансплантата (GF) на основании хотя бы одного из следующих критериев:

   • Получение кондиционирования пониженной интенсивности (RIC) или немиелоаблативного кондиционирования (NMA) в сочетании с незлокачественным заболеванием или с трансплантатом из костного мозга (BM)
   • Трансплантат, обедненный Т-клетками ex vivo
   • Трансплантат от несовместимого неродственного или гаплоидентичного донора
   • Трансплантат из пуповинной крови (UCB)

3. Пациенты, нуждающиеся в алло-ТГСК со следующими основными заболеваниями:

   • Злокачественное заболевание с высоким риском ГФ, т.е. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) и острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) с первичной недостаточностью индукции, второй частичной ремиссией или рецидивом; Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) в бластной фазе (циркулирующий бласт или бласт выше 5% в биопсии); Неходжкинская и ходжкинская лимфома и множественная миелома с первичной недостаточностью индукции, второй частичной ремиссией или рецидивом, миелодиспластическими синдромами (МДС) и миелопролиферативными расстройствами (МПЗ) со спленомегалией, миелофиброзом с портальной гипертензией до трансплантации, перекрывающимися синдромами МДС/МПЗ
   • Незлокачественные гематологические заболевания (например, аутоиммунные и метаболические нарушения, апластическая анемия, серповидноклеточная анемия, анемия Фанкони, анемия Даймонда-Блэкфана, талассемия, остеопетроз, синдром Вискотта-Олдрича, тяжелый комбинированный иммунодефицит, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз и другие иммунорегуляторные нарушения)
4. Пациенты мужского и женского пола
5. Дети в возрасте от 1 года и взрослые. После определения подходящей дозы в одной из трех когорт и оценки безопасности Независимым комитетом по мониторингу данных (НКМД) дети в возрасте до 1 года могут быть включены в исследование.
6. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, нуждаются в использовании высокоэффективных мер контрацепции с момента скрининга до 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Беременные (или планирующие забеременеть) или кормящие женщины
2. Масса тела < 3 кг
3. Основное злокачественное заболевание с функциональным статусом по Карновски/Лански, равным или менее 40, или функциональным статусом по Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG), равным или менее 3
4. Пациенты, у которых уровни CXCL9 в 10 раз превышают верхнюю границу 95% интервала (ДИ) нормального диапазона (указанного в лабораторном руководстве по анализу CXCL9) в течение 24 часов до ТГСК.
5. Клинически манифестные инфекции, вызванные типичными и атипичными микобактериями, сальмонеллами, Histoplasma capsulatum и Herpes Zoster в день ТГСК
6. Активное или клиническое подозрение на латентный туберкулез
7. Сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке безопасности или эффективности эмапалумаба.
8. Получение вакцины против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) в течение 3 месяцев до ТГСК
9. Получение живой или аттенуированной живой (кроме БЦЖ) вакцины в течение 6 недель до ТГСК.
10. Текущее или запланированное введение терапии, о которой известно, что она потенциально может вызвать синдром высвобождения цитокинов в течение 21 дня после ТГСК.
11. Пациенты, получавшие IFNγ в течение последних 2 недель до ТГСК и/или нуждающиеся в лечении IFNγ.
12. Пациенты, получавшие эмапалумаб в течение последних 6 месяцев до ТГСК, за исключением случаев, когда известно, что эмапалумаб больше не определяется.
13. Пациенты, получавшие ингибиторы киназы (ингибиторы киназы Януса [JAKi] или ингибиторы тирозинкиназы Брутона [BTKi]) за одну неделю (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше) до ТГСК.
14. Непереносимость противомикробных препаратов и профилактика вирусных инфекций.
15. Повышенная чувствительность к эмапалумабу или любому из вспомогательных веществ.
16. Постоянное участие в интервенционном исследовании или введение любого исследуемого препарата (в течение 3 периодов полураспада исследуемого препарата), за исключением интервенционных исследований, включающих поддерживающую терапию, такую ​​как пробиотики или противорвотные средства, манипуляции с трансплантатами или использование новых комбинаций или новых дозировок традиционная терапия для кондиционирования и профилактики перед ТГСК.