Tanulmány az emapalumab farmakokinetikai, farmakodinámiájának és hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére a HSCT után nagy kockázatú betegek graft-elégtelenségének megelőzésében.

Bevételi kritériumok:

1. Tájékoztatott beleegyező nyilatkozat, amelyet a beteg (a törvényben előírtak szerint) vagy a beteg törvényesen meghatalmazott képviselője (képviselői) ír alá, adott esetben azon betegek hozzájárulásával, akik erre jogilag képesek

2. Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) recipiensei, akiknél magas a graft elégtelenség (GF) kockázata a következő kritériumok legalább egyike alapján:

   • Csökkentett intenzitású kondicionálás (RIC) vagy nem myeloablatív kondicionálás (NMA) részesülése nem rosszindulatú betegséggel vagy csontvelőből (BM) származó grafttal kombinálva
   • Ex vivo T-sejtek kimerült graft
   • Nem megfelelő rokon vagy haploidentikus donorból származó graft
   • Köldökzsinórvérből (UCB) származó graft

3. Allo-HSCT-re szoruló betegek a következő alapbetegségekkel:

   • A GF magas kockázatával járó rosszindulatú betegség, i.e. Akut myeloid leukémia (AML) és akut limfoblasztos leukémia (ALL) elsődleges indukciós sikertelenséggel, második részleges remisszióval vagy relapszussal; Krónikus mieloid leukémia (CML) blasztikus fázisban (keringő blast vagy 5% feletti blast a biopsziában); Non Hodgkin és Hodgkin limfóma és mielóma multiplex primer indukciós sikertelenséggel, második részleges remisszió vagy relapszus, myelodysplasiás szindrómák (MDS) és mieloproliferatív rendellenességek (MPD) lépmeghiánnyal, mielofibrózis portális hipertóniával a transzplantáció előtt, MDS/MPD átfedési szindrómák
   • Nem rosszindulatú hematológiai betegségek (pl. autoimmun és anyagcsere-rendellenességek, aplasztikus vérszegénység, sarlósejtes vérszegénység, Fanconi vérszegénység, Diamond-Blackfan vérszegénység, talaszémia, osteopetrosis, Wiskott-Aldrich-szindróma, súlyos kombinált immunhiány, hemophagocytás lymphohistiocytosis és egyéb immunszabályozó rendellenességek)
4. Férfi és női betegek
5. Legalább 1 éves gyermekek és felnőttek. Miután a három kohorsz egyikében meghatározták a megfelelő dózist, és a Független Adatfigyelő Bizottság (IDMC) értékelte a biztonságosságot, 1 évesnél fiatalabb gyermekek is bevonhatók a vizsgálatba.
6. A fogamzóképes korú nőknek, akiknek definíciója szerint minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, rendkívül hatékony fogamzásgátlást igényel a szűréstől az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes (vagy terhességet tervező) vagy szoptató nőbetegek
2. Testtömeg < 3 kg
3. Rosszindulatú alapbetegség, amelynek Karnofsky/Lansky teljesítménystátusza 40 vagy annál kisebb, vagy az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 3 vagy annál kisebb
4. Azok a betegek, akiknél a CXCL9 szintje 10-szer meghaladja a normál tartomány 95%-os intervallumának (CI) felső határát (a CXCL9 vizsgálati laboratóriumi kézikönyvben jelentették) a HSCT előtt 24 órán belül
5. Tipikus és atipikus mycobacteriumok, szalmonella, histoplasma capsulatum és herpes zoster által okozott klinikailag manifesztált fertőzések a HSCT napján
6. Látens tuberkulózis aktív vagy klinikai gyanúja
7. Egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják az emapalumab biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését
8. Bacille Calmette-Guerin (BCG) vakcina kézhezvétele a HSCT-t megelőző 3 hónapon belül
9. Élő vagy legyengített élő (BCG-től eltérő) vakcina beérkezése a HSCT-t megelőző 6 héten belül
10. Olyan terápiák jelenlegi vagy tervezett alkalmazása, amelyekről ismert, hogy a HSCT-től számított 21 napon belül potenciálisan citokin felszabadulási szindrómát váltanak ki.
11. Azok a betegek, akik a HSCT-t megelőző utolsó 2 hétben IFNγ-t kaptak és/vagy IFNγ-kezelésre szorulnak.
12. Azok a betegek, akik a HSCT-t megelőző elmúlt 6 hónapban emapalumabot kaptak, kivéve, ha ismert, hogy az emapalumab már nem mutatható ki.
13. Azok a betegek, akik kináz-inhibitorokat (Janus-kináz-gátlókat [JAKi] vagy bruton tirozin-kináz-gátlókat [BTKi]] kaptak egy héttel (vagy 5 felezési idővel, amelyik nagyobb) a HSCT előtt.
14. Intolerancia az antimikrobiális és vírusfertőzések megelőzésére.
15. Az emapalumabbal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
16. Folyamatos részvétel intervenciós vizsgálatban vagy bármely vizsgált gyógyszer beadása (a vizsgált gyógyszer 3 felezési idején belül), kivéve a szupportív kezelést, például probiotikumokat vagy hányáscsillapítókat, graft manipulációt, új kombinációk vagy új adagolási módot tartalmazó intervenciós vizsgálatokat. hagyományos terápiák kondicionálásra és profilaxisra a HSCT előtt.