Estudio para investigar la farmacocinética, la farmacodinámica y evaluar la eficacia y la seguridad para respaldar la selección de la dosis de emapalumab en la prevención del fracaso del injerto en pacientes con alto riesgo después del TCMH.

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado por el paciente (según lo exige la ley) o por los representantes legalmente autorizados del paciente con el consentimiento de los pacientes que son legalmente capaces de proporcionarlo, según corresponda

2. Receptores de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) y con alto riesgo de fracaso del injerto (GF) según al menos uno de los siguientes criterios:

   • Recibir acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) o acondicionamiento no mieloablativo (NMA) combinado con una enfermedad no maligna o con un injerto de médula ósea (BM)
   • Injerto agotado de células T ex vivo
   • Injerto de donante no emparentado o haploidéntico no coincidente
   • Injerto de Sangre de Cordón Umbilical (UCB)

3. Pacientes que requieren alo-HSCT con las siguientes enfermedades subyacentes:

   • Enfermedad maligna con alto riesgo de GF, es decir, leucemia mieloide aguda (LMA) y leucemia linfoblástica aguda (LLA) con falla de inducción primaria, segunda remisión parcial o recaída; Leucemia Mieloide Crónica (LMC) en fase blástica (blastos circulantes o blastos por encima del 5% en biopsia); Linfoma no Hodgkin y Hodgkin y mieloma múltiple con falla de inducción primaria, segunda remisión parcial o recaída, síndromes mielodisplásicos (MDS) y trastornos mieloproliferativos (MPD) con esplenomegalia, mielofibrosis con hipertensión portal pretrasplante, síndromes de superposición de MDS/MPD
   • Enfermedades hematológicas no malignas (p. trastornos autoinmunes y metabólicos, anemia aplásica, anemia de células falciformes, anemia de Fanconi, anemia de Diamond-Blackfan, talasemia, osteopetrosis, síndrome de Wiskott-Aldrich, inmunodeficiencia combinada grave, linfohistiocitosis hemofagocítica y otros trastornos inmunorreguladores)
4. Pacientes masculinos y femeninos
5. Niños a partir de 1 año y adultos. Una vez que se haya determinado la dosis apropiada en una de las tres cohortes y el Comité Independiente de Monitoreo de Datos (IDMC) haya evaluado la seguridad, los niños menores de 1 año pueden ser incluidos en el estudio.
6. Las mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, requieren el uso de medidas anticonceptivas altamente efectivas desde la selección hasta 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes embarazadas (o que planean quedar embarazadas) o lactantes
2. Peso corporal < 3 kg
3. Enfermedad maligna subyacente con estado funcional de Karnofsky/Lansky igual o inferior a 40 o un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) igual o inferior a 3
4. Pacientes que presenten niveles de CXCL9 10 veces por encima del límite superior del intervalo del 95 % (IC) del rango normal (informado en el manual de laboratorio del ensayo CXCL9) dentro de las 24 horas previas al TCMH
5. Infecciones clínicamente manifestadas causadas por Micobacterias típicas y atípicas, Salmonella, Histoplasma capsulatum y Herpes Zoster el día del TCMH
6. Sospecha activa o clínica de tuberculosis latente
7. Enfermedades concomitantes que, en opinión del investigador, puedan interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia de emapalumab
8. Recibir una vacuna Bacille Calmette-Guerin (BCG) dentro de los 3 meses anteriores al HSCT
9. Recepción de una vacuna viva o atenuada viva (que no sea BCG) dentro de las 6 semanas anteriores al HSCT
10. Administración actual o programada de terapias conocidas por desencadenar potencialmente un síndrome de liberación de citoquinas dentro de los 21 días posteriores al HSCT.
11. Pacientes que hayan recibido IFNγ durante las últimas 2 semanas previas al TCMH y/o que requieran tratamiento con IFNγ.
12. Pacientes que hayan recibido emapalumab durante los últimos 6 meses antes del TCMH, a menos que se sepa que emapalumab ya no es detectable.
13. Pacientes que hayan recibido inhibidores de la quinasa (inhibidores de la quinasa de Janus [JAKi] o inhibidores de la tirosina quinasa de bruton [BTKi]) una semana (o 5 vidas medias, lo que sea mayor) antes del HSCT.
14. Intolerancia a la profilaxis de infecciones antimicrobianas y virales.
15. Hipersensibilidad a emapalumab o a alguno de los excipientes.
16. Participación en curso en un ensayo de intervención o administración de cualquier fármaco en investigación (dentro de las 3 vidas medias del fármaco en investigación) con la excepción de ensayos de intervención que involucren atención de apoyo como probióticos o antieméticos, manipulación de injertos o uso de nuevas combinaciones o nuevas dosis de terapias convencionales de acondicionamiento y profilaxis pre-TPH.