Réponses des biomarqueurs de la vitamine B12 à la supplémentation
Un essai randomisé de recherche de dose de supplémentation en vitamine B12 : réponses des biomarqueurs et implications pour les recommandations alimentaires.
Le but de l'étude est d'étudier la réponse de biomarqueurs reconnus du statut en vitamine B12 à une intervention avec un supplément de vitamine B12 à des doses comprises et au-delà de la gamme des apports alimentaires typiques chez les adultes jeunes et âgés.
Conception de l'étude : Un essai contrôlé randomisé en double aveugle chez des adultes en bonne santé âgés de 18 ans et plus sera mené. Des personnes apparemment en bonne santé seront recrutées parmi le personnel et la population étudiante de l'Université d'Ulster, de Coleraine et de la communauté locale environnante. Les personnes intéressées par l'étude fourniront un consentement éclairé. Les personnes souffrant de maladies chroniques, celles qui prennent des médicaments interférant avec le métabolisme du folate ou de la vitamine B12 ou des suppléments de vitamine B, et les femmes enceintes seront exclues de la participation. Les participants potentiels fourniront un échantillon de sang non à jeun et ceux dont la concentration plasmatique de créatinine est > 130 µmol/L, ceux qui présentent une hypochlorhydrie (diagnostiquée sérologiquement par un rapport pepsinogène I sur pepsinogène II < 3) et ceux qui présentent le polymorphisme 677C→T dans la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) sera également exclu de l'étude. De plus, les participants âgés de 60 ans et plus qui obtiennent un score <25 au Mini-Mental State Examination de Folstein (un test de dépistage de la fonction cognitive) seront exclus afin de réduire le risque d'inclure des participants ayant une fonction cognitive altérée et donc une capacité réduite à se conformer aux exigences de l'étude, y compris la conformité à l'essai d'intervention et le rappel de l'apport alimentaire.
Tous les participants éligibles subiront une phase de prétraitement avec 400 µg/jour d'acide folique (FA) pendant 11 semaines. À la fin de cette phase, les participants fourniront un échantillon de sang non à jeun (échantillon de base) et seront stratifiés dans chaque catégorie d'âge (<60 ans et ≥60 ans) en fonction de leurs concentrations d'homocystéine, puis randomisés à partir de chaque strate (en un rapport d'attribution de 1:1:1:1) à l'un des quatre traitements pendant 16 semaines : 400 µg/jour AF + placebo, 400 µg/jour AF + 2 µg/jour vitamine B12, 400 µg/jour AF + 10 µg /jour vitamine B12 ou 400 µg/jour AG + 50 µg/jour vitamine B12. Un échantillon de sang non à jeun sera prélevé à la fin de l'intervention. Les biomarqueurs de la vitamine B12 et du folate seront mesurés dans des échantillons de sang prélevés au départ et après l'intervention. L'intervention sera menée sur une base échelonnée et les participants à l'étude et les chercheurs ne seront pas informés des allocations de traitement. L'apport alimentaire des participants sera évalué à l'aide d'un journal alimentaire de quatre jours basé sur 2 apports en semaine et 2 jours de week-end en combinaison avec un questionnaire de fréquence alimentaire particulièrement axé sur les apports d'aliments enrichis en vitamine B12 et en AG.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Description détaillée:
Le but de cette étude est d'étudier la réponse de biomarqueurs reconnus de la vitamine B12 (vitamine B12 totale sérique ; holotranscobalamine sérique ; acide méthylmalonique plasmatique ; homocystéine plasmatique) à une intervention avec une supplémentation en vitamine B12 à des doses comprises et au-delà de la gamme des apports alimentaires typiques chez les jeunes et les personnes âgées.
La taille de l'échantillon sera estimée en utilisant les variances typiques d'études publiées sur les réponses plasmatiques de l'homocystéine à la supplémentation en vitamine B12 chez les adultes. Les calculs sont basés sur les variations de l'homocystéine plasmatique, car elle est considérée comme un indicateur fonctionnel du statut en vitamine B12. L'écart type type de changement sera fixé à 2 µmol/L (Clarke et al. 1998 ; McKinley et al. 2002) avec la différence détectable minimale étant de 1,5 µmol/L à une puissance de 80 % et un seuil de signification de 5 %. Les calculs ont déterminé que 40 sujets seraient nécessaires pour chacun des trois groupes de traitement plus un placebo afin de montrer des différences significatives dans les concentrations plasmatiques d'homocystéine.
Les participants seront recrutés par des affiches, des publicités, des e-mails et des réunions organisées pour promouvoir l'étude auprès du personnel et des étudiants de l'Université d'Ulster, Coleraine, des lieux de travail, des clubs sociaux et sportifs et des logements protégés pour personnes âgées dans la communauté locale environnante. Les personnes intéressées par l'étude recevront une fiche d'information pour les participants et de plus amples détails sur l'étude. Un consentement éclairé signé sera obtenu de tous ceux qui souhaitent participer à l'étude. Un questionnaire de dépistage et un échantillon de sang non à jeun seront prélevés pour identifier les personnes éligibles à participer à l'étude. Les critères d'exclusion seront : antécédents de maladies gastro-intestinales, hépatiques, rénales, vasculaires ou hématologiques ou de diabète ; ceux qui prennent des médicaments qui interfèrent avec le métabolisme du folate ou de la vitamine B12 (par ex. méthotrexate, médicaments inhibiteurs de la pompe à protons); utilisation de suppléments de vitamine B ; grossesse; concentration plasmatique de créatinine > 130 µmol/L ; ceux souffrant d'hypochlorhydrie (diagnostiquée sérologiquement par un rapport pepsinogène I sur pepsinogène II < 3 ); les personnes atteintes du polymorphisme 677C→T dans le gène MTHFR et les personnes âgées de 60 ans et plus qui ont obtenu un score <25 au Mini-Mental State Examination de Folstein (un test de dépistage des fonctions cognitives).
Tous les participants éligibles subiront une phase de prétraitement avec 400 µg/jour d'acide folique (FA) pendant 11 semaines ; le traitement par FA se poursuivra jusqu'à la fin de l'essai. À la fin de la phase de prétraitement, les participants fourniront un échantillon de sang non à jeun (échantillon de base) et seront stratifiés dans chaque catégorie d'âge (<60 ans et ≥60 ans) en fonction de leurs concentrations d'homocystéine et ensuite randomisés dans un Ratio d'attribution 1:1:1:1 à l'un des quatre traitements pendant 16 semaines : 400 µg/jour AF + placebo, 400 µg/jour AF + 2 µg/jour vitamine B12, 400 µg/jour AF + 10 µg/jour vitamine B12 ou 400 µg/jour AG + 50 µg/jour vitamine B12. Un échantillon de sang non à jeun sera prélevé à la fin de l'intervention. Des échantillons de sang au départ et après l'intervention seront analysés pour les biomarqueurs du statut en folate et en vitamine B12. Afin d'encourager une observance maximale, les participants seront contactés régulièrement et recevront des suppléments dans des piluliers de 7 jours toutes les 4 semaines pendant la phase de prétraitement et l'intervention, et il leur sera demandé de rendre les piluliers utilisés ; le nombre de capsules inutilisées sera enregistré pour contrôler la conformité. L'intervention sera menée sur une base échelonnée et les participants à l'étude et les chercheurs seront aveugles aux allocations de traitement. L'apport alimentaire des participants sera évalué à l'aide d'un journal alimentaire de quatre jours (basé sur 2 apports en semaine et 2 jours de week-end) et un questionnaire de fréquence alimentaire concernant l'apport spécifique d'aliments enrichis en vitamine B12 et FA.
Les mesures anthropométriques telles que la taille et le poids de chaque participant seront prises à l'aide de balances portables approuvées.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Co.Londonderry
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Coleraine, Co.Londonderry, Royaume-Uni, BT52 1SA
- Human Intervention Studies Unit, Ulster University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires sains âgés de 18 ans et plus ne répondant pas aux critères d'exclusion
Critère d'exclusion:
- Antécédents de maladies gastro-intestinales, hépatiques, rénales, vasculaires ou hématologiques, ou de diabète ;
- Utilisation de médicaments connus pour interférer avec le métabolisme de la vitamine B12 (par ex. méthotrexate, médicaments inhibiteurs de la pompe à protons);
- Utilisation de suppléments de vitamine B ;
- Grossesse;
- Concentration plasmatique de créatinine > 130 µmol/L ;
- Hypochlorhydrie (diagnostiquée sérologiquement par un rapport pepsinogène I/pepsinogène II < 3) ;
- Score inférieur à 25 au Mini-Mental State Examination de Folstein (un test de dépistage des fonctions cognitives ; pour les personnes âgées de 60 ans et plus) ;
- Polymorphisme 677C→T dans le gène MTHFR
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Acide Folique + Placebo
400µg d'acide folique par jour pendant 16 semaines après une phase de prétraitement avec 400µg d'AF par jour pendant 11 semaines
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400 µg d'acide folique par jour pendant 16 semaines
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Comparateur actif: Acide Folique + Vitamine B12 Dose 1
400µg Acide Folique + 2 µg Vitamine B12 par jour pendant 16 semaines après une phase de pré-traitement avec 400µg FA par jour pendant 11 semaines
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400 µg d'acide folique par jour pendant 16 semaines
2 µg de Vitamine B12 par jour pendant 16 semaines
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Comparateur actif: Acide Folique + Vitamine B12 Dose 2
400µg Acide Folique + 10 µg Vitamine B12 par jour pendant 16 semaines après une phase de pré-traitement avec 400µg FA par jour pendant 11 semaines
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400 µg d'acide folique par jour pendant 16 semaines
10 µg Vitamine B12 par jour pendant 16 semaines
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Comparateur actif: Acide Folique + Vitamine B12 Dose 3
400µg Acide Folique + 50µg Vitamine B12 par jour pendant 16 semaines après une phase de pré-traitement avec 400µg FA par jour pendant 11 semaines
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400 µg d'acide folique par jour pendant 16 semaines
50 µg Vitamine B12 par jour pendant 16 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Biomarqueurs de la vitamine B12
Délai: Changement entre le dépistage (avant la phase de prétraitement), le départ (après la phase de prétraitement) et la post-intervention (16 semaines)
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Concentrations sériques de vitamine B12 mesurées par un dosage microbiologique de L. Leichmannii
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Changement entre le dépistage (avant la phase de prétraitement), le départ (après la phase de prétraitement) et la post-intervention (16 semaines)
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Biomarqueurs de la vitamine B12
Délai: Changement entre le dépistage (avant la phase de prétraitement), le départ (après la phase de prétraitement) et la post-intervention (16 semaines)
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Concentrations sériques d'holotranscobalamine mesurées par un immunodosage basé sur AxSym
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Changement entre le dépistage (avant la phase de prétraitement), le départ (après la phase de prétraitement) et la post-intervention (16 semaines)
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Biomarqueurs de la vitamine B12
Délai: Changement entre le dépistage (avant la phase de prétraitement), le départ (après la phase de prétraitement) et la post-intervention (16 semaines)
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Concentrations plasmatiques d'acide méthylmalonique mesurées par chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse
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Changement entre le dépistage (avant la phase de prétraitement), le départ (après la phase de prétraitement) et la post-intervention (16 semaines)
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Biomarqueurs de la vitamine B12
Délai: Changement entre le dépistage (avant la phase de prétraitement), le départ (après la phase de prétraitement) et la post-intervention (16 semaines)
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Concentrations plasmatiques d'homocystéine mesurées par un immunoessai à polarisation de fluorescence
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Changement entre le dépistage (avant la phase de prétraitement), le départ (après la phase de prétraitement) et la post-intervention (16 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Statut folate
Délai: Changement entre le dépistage (avant la phase de prétraitement), le départ (après la phase de prétraitement) et la post-intervention (16 semaines)
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Concentrations sériques et érythrocytaires en folate mesurées par un dosage microbiologique de L. casei ;
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Changement entre le dépistage (avant la phase de prétraitement), le départ (après la phase de prétraitement) et la post-intervention (16 semaines)
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Polymorphisme MTHFR C677T (rs1801133)
Délai: Au dépistage (avant la phase de prétraitement)
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Déterminé par amplification par réaction en chaîne par polymérase suivie de l'enzyme de digestion par restriction Hin F1
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Au dépistage (avant la phase de prétraitement)
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Concentrations sériques de pepsinogène
Délai: Au dépistage (avant la phase de prétraitement)
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Concentrations sériques de pepsinogène I et de pepsinogène II mesurées par les kits ELISA
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Au dépistage (avant la phase de prétraitement)
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Créatinine plasmatique
Délai: Au dépistage (avant la phase de prétraitement)
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Créatinine plasmatique évaluée par un spectrophotomètre standard
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Au dépistage (avant la phase de prétraitement)
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IMC
Délai: Au départ (après la phase de prétraitement)
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Taille (cm) et poids (kg) pour le calcul de l'IMC
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Au départ (après la phase de prétraitement)
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Cognition
Délai: Au dépistage (avant la phase de prétraitement)
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Mini-examen de l'état mental de Folstein pour les participants potentiels âgés de 60 ans et plus
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Au dépistage (avant la phase de prétraitement)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UUREC 04/38
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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