Respuestas de biomarcadores de vitamina B12 a la suplementación
Un ensayo aleatorizado de búsqueda de dosis de suplementos de vitamina B12: respuestas de biomarcadores e implicaciones para las recomendaciones dietéticas.
El objetivo del estudio es investigar la respuesta de biomarcadores reconocidos del estado de la vitamina B12 a la intervención con suplementos de vitamina B12 en dosis dentro y más allá del rango de ingestas dietéticas típicas en adultos jóvenes y mayores.
Diseño del estudio: se realizará un ensayo controlado aleatorio doble ciego en adultos sanos de 18 años o más. Se reclutarán personas aparentemente sanas del personal y la población estudiantil de la Universidad de Ulster, Coleraine y la comunidad local circundante. Los interesados en el estudio darán su consentimiento informado. Las personas que padecen enfermedades crónicas, las que toman medicamentos que interfieren con el metabolismo del folato o la vitamina B12 o los suplementos de vitamina B y las mujeres embarazadas no podrán participar. Los participantes potenciales proporcionarán una muestra de sangre sin ayunar y aquellos con una concentración de creatinina en plasma > 130 µmol/L, aquellos con hipoclorhidria (diagnosticada serológicamente por una proporción de pepsinógeno I a pepsinógeno II < 3) y aquellos con el polimorfismo 677C→T en la metilentetrahidrofolato reductasa El gen (MTHFR) también se excluirá del estudio. Además, los participantes de 60 años o más que obtengan una puntuación <25 en el miniexamen del estado mental de Folstein (una prueba de detección de la función cognitiva) serán excluidos para reducir el riesgo de incluir participantes con una función cognitiva deteriorada y, por lo tanto, una capacidad reducida para cumplir con el requisitos del estudio, incluido el cumplimiento del ensayo de intervención y el recuerdo de la ingesta de alimentos.
Todos los participantes elegibles se someterán a una fase de pretratamiento con 400 µg/día de ácido fólico (FA) durante 11 semanas. Al final de esta fase, los participantes proporcionarán una muestra de sangre sin ayuno (muestra de referencia) y serán estratificados dentro de cada categoría de edad (<60 años y ≥60 años) según sus concentraciones de homocisteína y posteriormente aleatorizados de cada estrato (en proporción de asignación 1:1:1:1) a uno de los cuatro tratamientos durante 16 semanas: 400 µg/día FA + placebo, 400 µg/día FA + 2 µg/día vitamina B12, 400 µg/día FA + 10 µg /día vitamina B12 o 400 µg/día FA + 50 µg/día vitamina B12. Se tomará una muestra de sangre sin ayuno al final de la intervención. Los biomarcadores de vitamina B12 y folato se medirán en muestras de sangre recolectadas al inicio y después de la intervención. La intervención se llevará a cabo de forma escalonada y tanto los participantes del estudio como los investigadores estarán cegados a las asignaciones de tratamiento. La ingesta dietética de los participantes se evaluará mediante un diario de alimentos de cuatro días basado en la ingesta de 2 días de semana y 2 días de fin de semana en combinación con un cuestionario de frecuencia de alimentos centrado especialmente en la ingesta de alimentos enriquecidos con vitamina B12 y FA.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Descripción detallada:
El objetivo de este estudio es investigar la respuesta de biomarcadores de vitamina B12 reconocidos (vitamina B12 total en suero; holotranscobalamina en suero; ácido metilmalónico en plasma; homocisteína en plasma) a la intervención con suplementos de vitamina B12 en dosis dentro y más allá del rango de ingestas dietéticas típicas en niños más jóvenes. y adultos mayores.
El tamaño de la muestra se calculará utilizando las variaciones típicas de los estudios publicados sobre las respuestas de la homocisteína plasmática a la suplementación con vitamina B12 en adultos. Los cálculos se basan en cambios en la homocisteína plasmática, ya que se considera un indicador funcional del estado de la vitamina B12. La desviación estándar típica del cambio se establecerá en 2 µmol/L (Clarke et al. 1998; McKinley et al. 2002) con una diferencia mínima detectable de 1,5 µmol/L con una potencia del 80 % y un nivel de significación del 5 %. Los cálculos determinaron que se necesitarían 40 sujetos para cada uno de los tres grupos de tratamiento más placebo para mostrar diferencias significativas en las concentraciones de homocisteína en plasma.
Los participantes serán reclutados mediante carteles, anuncios, correos electrónicos y reuniones organizadas para promover el estudio entre el personal y los estudiantes de la Universidad de Ulster, Coleraine, lugares de trabajo, clubes sociales y deportivos y alojamiento protegido para adultos mayores en la comunidad local circundante. Los interesados en el estudio recibirán una hoja de información para participantes y más detalles sobre el estudio. Se obtendrá un consentimiento informado firmado de todos los que estén dispuestos a participar en el estudio. Se tomará un cuestionario de detección y una muestra de sangre sin ayuno para identificar a los elegibles para participar en el estudio. Serán criterios de exclusión: antecedentes de enfermedades gastrointestinales, hepáticas, renales, vasculares, hematológicas o diabetes; aquellos que toman medicamentos que interfieren con el metabolismo del folato o la vitamina B12 (p. metotrexato, fármacos inhibidores de la bomba de protones); uso de suplementos de vitamina B; el embarazo; concentración de creatinina en plasma > 130 µmol/L; aquellos con hipoclorhidria (diagnosticada serológicamente por una proporción de pepsinógeno I a pepsinógeno II < 3); aquellos individuos con el polimorfismo 677C→T en el gen MTHFR y aquellos de 60 años o más que obtuvieron una puntuación <25 en el Mini-Mental State Examination de Folstein (una prueba de detección de la función cognitiva).
Todos los participantes elegibles se someterán a una fase de pretratamiento con 400 µg/día de ácido fólico (FA) durante 11 semanas; el tratamiento con FA continuará hasta el final del ensayo. Al final de la fase de pretratamiento, los participantes proporcionarán una muestra de sangre sin ayuno (muestra de referencia) y serán estratificados dentro de cada categoría de edad (<60 años y ≥60 años) según sus concentraciones de homocisteína y posteriormente aleatorizados en un Relación de asignación 1:1:1:1 a uno de los cuatro tratamientos durante 16 semanas: 400 µg/día FA + placebo, 400 µg/día FA + 2 µg/día vitamina B12, 400 µg/día FA + 10 µg/día vitamina B12 o 400 µg/día FA + 50 µg/día vitamina B12. Se tomará una muestra de sangre sin ayuno al final de la intervención. Las muestras de sangre al inicio y después de la intervención se analizarán en busca de biomarcadores del estado de folato y vitamina B12. Para fomentar el cumplimiento máximo, se contactará a los participantes con regularidad y se les proporcionarán suplementos en pastilleros de 7 días cada 4 semanas durante la fase de pretratamiento y la intervención, y se les pedirá que devuelvan los pastilleros usados; se registrará el número de cápsulas no utilizadas para controlar el cumplimiento. La intervención se llevará a cabo de forma escalonada y tanto los participantes del estudio como los investigadores no conocerán las asignaciones de tratamiento. La ingesta dietética de los participantes se evaluará mediante un diario de alimentos de cuatro días (basado en la ingesta de 2 días de semana y 2 días de fin de semana) y un cuestionario de frecuencia de alimentos con respecto a la ingesta específica de alimentos enriquecidos con vitamina B12 y FA.
Se tomarán medidas antropométricas como altura y peso de cada participante mediante balanzas portátiles homologadas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Co.Londonderry
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Coleraine, Co.Londonderry, Reino Unido, BT52 1SA
- Human Intervention Studies Unit, Ulster University
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntarios sanos mayores de 18 años que no cumplan los criterios de exclusión
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de enfermedades gastrointestinales, hepáticas, renales, vasculares o hematológicas, o diabetes;
- Uso de medicamentos que se sabe que interfieren con el metabolismo de B12 (p. metotrexato, fármacos inhibidores de la bomba de protones);
- Uso de suplementos de vitamina B;
- El embarazo;
- Concentración de creatinina plasmática > 130 µmol/L;
- hipoclorhidria (diagnosticada serológicamente por una proporción de pepsinógeno I a pepsinógeno II < 3);
- Puntaje de menos de 25 en el Mini-Examen del Estado Mental de Folstein (una prueba de detección de la función cognitiva; para personas de 60 años o más);
- Polimorfismo 677C→T en el gen MTHFR
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Ácido Fólico + Placebo
400 µg de ácido fólico por día durante 16 semanas después de una fase de pretratamiento con 400 µg de FA por día durante 11 semanas
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400 µg de ácido fólico al día durante 16 semanas
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Comparador activo: Ácido Fólico + Vitamina B12 Dosis 1
400 µg de ácido fólico + 2 µg de vitamina B12 al día durante 16 semanas después de una fase de pretratamiento con 400 µg de FA al día durante 11 semanas
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400 µg de ácido fólico al día durante 16 semanas
2 µg de vitamina B12 al día durante 16 semanas
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Comparador activo: Ácido Fólico + Vitamina B12 Dosis 2
400 µg de ácido fólico + 10 µg de vitamina B12 por día durante 16 semanas después de una fase de pretratamiento con 400 µg de FA por día durante 11 semanas
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400 µg de ácido fólico al día durante 16 semanas
10 µg de vitamina B12 al día durante 16 semanas
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Comparador activo: Ácido Fólico + Vitamina B12 Dosis 3
400 µg de ácido fólico + 50 µg de vitamina B12 al día durante 16 semanas después de una fase de pretratamiento con 400 µg de FA al día durante 11 semanas
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400 µg de ácido fólico al día durante 16 semanas
50 µg de vitamina B12 al día durante 16 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Biomarcadores de vitamina B12
Periodo de tiempo: Cambio entre cribado (antes de la fase de pretratamiento), basal (después de la fase de pretratamiento) y postintervención (16 semanas)
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Concentraciones séricas de vitamina B12 medidas mediante un ensayo microbiológico de L. Leichmannii
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Cambio entre cribado (antes de la fase de pretratamiento), basal (después de la fase de pretratamiento) y postintervención (16 semanas)
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Biomarcadores de vitamina B12
Periodo de tiempo: Cambio entre cribado (antes de la fase de pretratamiento), basal (después de la fase de pretratamiento) y postintervención (16 semanas)
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Concentraciones séricas de holotranscobalamina medidas mediante un inmunoensayo basado en AxSym
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Cambio entre cribado (antes de la fase de pretratamiento), basal (después de la fase de pretratamiento) y postintervención (16 semanas)
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Biomarcadores de vitamina B12
Periodo de tiempo: Cambio entre cribado (antes de la fase de pretratamiento), basal (después de la fase de pretratamiento) y postintervención (16 semanas)
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Concentraciones de ácido metilmalónico en plasma medidas por cromatografía de gases-espectrometría de masas
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Cambio entre cribado (antes de la fase de pretratamiento), basal (después de la fase de pretratamiento) y postintervención (16 semanas)
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Biomarcadores de vitamina B12
Periodo de tiempo: Cambio entre cribado (antes de la fase de pretratamiento), basal (después de la fase de pretratamiento) y postintervención (16 semanas)
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Concentraciones de homocisteína en plasma medidas por un inmunoensayo de polarización de fluorescencia
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Cambio entre cribado (antes de la fase de pretratamiento), basal (después de la fase de pretratamiento) y postintervención (16 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Estado de folato
Periodo de tiempo: Cambio entre cribado (antes de la fase de pretratamiento), basal (después de la fase de pretratamiento) y postintervención (16 semanas)
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Concentraciones de folato en suero y glóbulos rojos medidas mediante un ensayo microbiológico de L. casei;
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Cambio entre cribado (antes de la fase de pretratamiento), basal (después de la fase de pretratamiento) y postintervención (16 semanas)
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Polimorfismo MTHFR C677T (rs1801133)
Periodo de tiempo: En la selección (antes de la fase de pretratamiento)
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Determinado por la amplificación de la reacción en cadena de la polimerasa seguida de la enzima de digestión de restricción Hin F1
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En la selección (antes de la fase de pretratamiento)
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Concentraciones séricas de pepsinógeno
Periodo de tiempo: En la selección (antes de la fase de pretratamiento)
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Concentraciones séricas de pepsinógeno I y pepsinógeno II medidas con kits ELISA
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En la selección (antes de la fase de pretratamiento)
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Creatinina plasmática
Periodo de tiempo: En la selección (antes de la fase de pretratamiento)
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Creatinina plasmática evaluada por un espectrofotométrico estándar
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En la selección (antes de la fase de pretratamiento)
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IMC
Periodo de tiempo: Al inicio (después de la fase de pretratamiento)
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Altura (cm) y peso (kg) para el cálculo del IMC
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Al inicio (después de la fase de pretratamiento)
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Cognición
Periodo de tiempo: En la selección (antes de la fase de pretratamiento)
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Miniexamen del estado mental de Folstein para participantes potenciales de 60 años o más
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En la selección (antes de la fase de pretratamiento)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UUREC 04/38
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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