Odpowiedzi biomarkerów witaminy B12 na suplementację

Szczegółowy opis:

Celem tego badania jest zbadanie odpowiedzi uznanych biomarkerów witaminy B12 (całkowita witamina B12 w surowicy; holotranskobalamina w surowicy; kwas metylomalonowy w osoczu; homocysteina w osoczu) na interwencję suplementacji witaminy B12 w dawkach mieszczących się i wykraczających poza zakres typowego spożycia w diecie u młodszych pacjentów. i starszych dorosłych.

Wielkość próby zostanie oszacowana na podstawie typowych odchyleń z opublikowanych badań dotyczących reakcji homocysteiny w osoczu na suplementację witaminy B12 u dorosłych. Obliczenia opierają się na zmianach stężenia homocysteiny w osoczu, która jest uznawana za funkcjonalny wskaźnik stanu witaminy B12. Typowe odchylenie standardowe zmiany zostanie ustalone na 2 µmol/l (Clarke i in. 1998; McKinley i in. 2002), przy minimalnej wykrywalnej różnicy wynoszącej 1,5 µmol/l przy mocy 80% i poziomie istotności 5%. Obliczenia wykazały, że dla każdej z trzech grup terapeutycznych potrzebnych będzie 40 osobników plus placebo, aby wykazać znaczące różnice w stężeniach homocysteiny w osoczu.

Uczestnicy będą rekrutowani za pomocą plakatów, reklam, e-maili i zorganizowanych spotkań w celu promowania badania wśród pracowników i studentów Ulster University, Coleraine, zakładów pracy, klubów społecznych i sportowych oraz schronisk dla osób starszych w okolicznej społeczności lokalnej. Osoby zainteresowane badaniem otrzymają arkusz informacyjny dla uczestnika oraz dalsze szczegóły dotyczące badania. Podpisana świadoma zgoda zostanie uzyskana od wszystkich, którzy wyrażą chęć udziału w badaniu. Kwestionariusz przesiewowy i próbka krwi nie na czczo zostaną pobrane w celu zidentyfikowania osób kwalifikujących się do wzięcia udziału w badaniu. Kryteriami wykluczenia będą: historia chorób żołądkowo-jelitowych, wątroby, nerek, naczyń lub hematologii lub cukrzyca; osoby przyjmujące leki zaburzające metabolizm kwasu foliowego lub witaminy B12 (np. metotreksat, leki będące inhibitorami pompy protonowej); stosowanie suplementów witamin z grupy B; ciąża; stężenie kreatyniny w osoczu > 130 µmol/l; te z hipochlorhydrią (rozpoznaną serologicznie na podstawie stosunku pepsynogenu I do pepsynogenu II < 3); osoby z polimorfizmem 677C→T w genie MTHFR oraz osoby w wieku 60 lat i starsze, które uzyskały <25 punktów w Mini-Mental State Examination Folsteina (przesiewowy test funkcji poznawczych).

Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy przejdą fazę leczenia wstępnego z kwasem foliowym (FA) w dawce 400 µg dziennie przez 11 tygodni; leczenie FA będzie kontynuowane do końca badania. Pod koniec fazy wstępnej leczenia uczestnicy pobiorą próbkę krwi nie na czczo (próbka wyjściowa) i zostaną podzieleni na straty w każdej kategorii wiekowej (<60 lat i ≥60 lat) zgodnie ze stężeniem homocysteiny, a następnie losowo podzieleni na Stosunek alokacji 1:1:1:1 na jedną z czterech kuracji przez 16 tygodni: 400 µg/dzień FA + placebo, 400 µg/dzień FA + 2 µg/dzień witamina B12, 400 µg/dzień FA + 10 µg/dzień witamina B12 lub 400 µg/dzień FA + 50 µg/dzień witamina B12. Próbka krwi nie na czczo zostanie pobrana pod koniec interwencji. Próbki krwi na początku i po interwencji zostaną przeanalizowane pod kątem biomarkerów statusu kwasu foliowego i witaminy B12. Aby zachęcić do maksymalnego przestrzegania zaleceń, uczestnicy będą się regularnie kontaktować i otrzymywać suplementy w 7-dniowych bunkrach co 4 tygodnie w fazie wstępnej leczenia i interwencji, a także zostaną poproszeni o zwrot zużytych bunkrów; liczba niewykorzystanych kapsułek zostanie zarejestrowana w celu monitorowania zgodności. Interwencja będzie prowadzona w sposób rozłożony w czasie, a zarówno uczestnicy badania, jak i badacze będą ślepi na przydziały leczenia. Spożycie dietetyczne uczestników zostanie ocenione za pomocą czterodniowego dzienniczka żywieniowego (opartego na 2 posiłkach w dni powszednie i 2 w weekendy) oraz kwestionariusza częstotliwości posiłków dotyczących określonego spożycia żywności wzbogaconej w witaminę B12 i FA.

Pomiary antropometryczne, takie jak wzrost i waga każdego uczestnika, zostaną wykonane przy użyciu zatwierdzonej przenośnej wagi.