Vitamin B12 biomarkör svar på tillskott

Detaljerad beskrivning:

Syftet med denna studie är att undersöka svaret av erkända vitamin B12 biomarkörer (serum totalt vitamin B12; serum holotranskobalamin; plasma metylmalonsyra; plasma homocystein) på intervention med kompletterande vitamin B12 i doser inom och utanför intervallet för typiskt kostintag hos yngre. och äldre vuxna.

Provstorleken kommer att uppskattas genom att använda typiska avvikelser från publicerade studier om plasmahomocysteinsvar på vitamin B12-tillskott hos vuxna. Beräkningarna är baserade på förändringar i plasmahomocystein, eftersom det anses vara en funktionell indikator på vitamin B12-status. Den typiska standardavvikelsen för förändring kommer att sättas till 2 µmol/L (Clarke et al. 1998; McKinley et al. 2002) med den minsta detekterbara skillnaden 1,5 µmol/L vid 80 % effekt och en signifikansnivå på 5 %. Beräkningar fastställde att 40 försökspersoner skulle krävas för var och en av de tre behandlingsgrupperna plus placebo för att visa signifikanta skillnader i plasmakoncentrationer av homocystein.

Deltagarna kommer att rekryteras genom affischer, annonser, e-postmeddelanden och organiserade möten för att främja studien bland personal och studenter vid Ulster University, Coleraine, arbetsplatser, sociala och sportklubbar och skyddat boende för äldre vuxna i det omgivande lokalsamhället. De som är intresserade av studien kommer att få ett deltagarinformationsblad och ytterligare information om studien. Ett undertecknat informerat samtycke kommer att erhållas från alla som är villiga att delta i studien. Ett screeningformulär och ett icke-fastande blodprov kommer att tas för att identifiera de som är berättigade att delta i studien. Uteslutningskriterier kommer att vara: historia av gastrointestinala, lever-, njur-, vaskulära eller hematologiska sjukdomar eller diabetes; de som tar mediciner som stör folat- eller vitamin B12-metabolismen (t.ex. metotrexat, protonpumpshämmare); användning av B-vitamintillskott; graviditet; plasmakreatininkoncentration > 130 µmol/L; de med hypoklorhydri (diagnostiserats serologiskt av förhållandet pepsinogen I till Pepsinogen II < 3); de individer med 677C→T-polymorfismen i MTHFR-genen och de i åldern 60 år och äldre som fick <25 poäng på Folsteins Mini-Mental State Examination (ett kognitivt funktionsscreeningtest).

Alla kvalificerade deltagare kommer att genomgå en förbehandlingsfas med 400 µg/dag folsyra (FA) under 11 veckor; behandlingen med FA kommer att fortsätta till slutet av försöket. I slutet av förbehandlingsfasen kommer deltagarna att ge ett icke-fastande blodprov (baslinjeprov) och kommer att stratifieras inom varje ålderskategori (<60 år och ≥60 år) enligt deras homocysteinkoncentrationer och därefter randomiseras i en 1:1:1:1 tilldelningsförhållande till en av de fyra behandlingarna under 16 veckor: 400 µg/dag FA + placebo, 400 µg/dag FA + 2 µg/dag vitamin B12, 400 µg/dag FA + 10 µg/dag vitamin B12 eller 400 µg/dag FA + 50 µg/dag vitamin B12. Ett icke-fastande blodprov kommer att samlas in i slutet av interventionen. Blodprover vid baslinjen och efter intervention kommer att analyseras för biomarkörer för folat- och vitamin B12-status. För att uppmuntra maximal följsamhet kommer deltagarna att kontaktas regelbundet och förses med tillskott i 7-dagars pillerkartonger var 4:e vecka under förbehandlingsfasen och interventionen, och kommer att uppmanas att lämna tillbaka de använda pillerboxarna; antalet oanvända kapslar kommer att registreras för att övervaka efterlevnaden. Interventionen kommer att genomföras på en förskjuten basis och både studiedeltagare och forskare kommer att vara blinda för behandlingstilldelningar. Deltagarnas dietintag kommer att bedömas med hjälp av en fyra dagars matdagbok (baserad på 2 vardagars och 2 helgdagars intag) och ett frågeformulär med matfrekvens avseende specifikt intag av livsmedel berikade med vitamin B12 och FA.

Antropometriska mått som längd och vikt för varje deltagare kommer att tas med hjälp av bärbara godkända vågar.