Vitamine B12 Biomarker Reacties op suppletie

Gedetailleerde beschrijving:

Het doel van deze studie is om de respons te onderzoeken van erkende vitamine B12-biomarkers (serum totaal vitamine B12; serum holotranscobalamine; plasma methylmalonzuur; plasma homocysteïne) op interventie met aanvullende vitamine B12 in doses binnen en buiten het bereik van typische inname via de voeding bij jongere en oudere volwassenen.

De steekproefomvang zal worden geschat door gebruik te maken van typische varianties van gepubliceerde onderzoeken naar homocysteïneresponsen in plasma op vitamine B12-suppletie bij volwassenen. De berekeningen zijn gebaseerd op veranderingen in homocysteïne in het plasma, aangezien dit wordt beschouwd als een functionele indicator van de vitamine B12-status. De typische standaarddeviatie van verandering wordt vastgesteld op 2 µmol/L (Clarke et al. 1998; McKinley et al. 2002) waarbij het minimaal waarneembare verschil 1,5 µmol/L is bij 80% vermogen en een significantieniveau van 5%. Berekeningen bepaalden dat er 40 proefpersonen nodig zouden zijn voor elk van de drie behandelingsgroepen plus placebo om significante verschillen in homocysteïneconcentraties in het plasma aan te tonen.

Deelnemers zullen worden geworven door middel van posters, advertenties, e-mails en georganiseerde bijeenkomsten om de studie te promoten onder personeel en studenten van Ulster University, Coleraine, werkplekken, sociale en sportclubs en beschermde huisvesting voor oudere volwassenen in de omliggende lokale gemeenschap. Geïnteresseerden in het onderzoek ontvangen een deelnemersinformatieblad en verdere details over het onderzoek. Een ondertekende geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van iedereen die bereid is deel te nemen aan het onderzoek. Een screeningvragenlijst en een niet-nuchter bloedmonster zullen worden genomen om degenen te identificeren die in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek. Uitsluitingscriteria zijn: voorgeschiedenis van gastro-intestinale, lever-, nier-, vasculaire of hematologische ziekten of diabetes; degenen die medicijnen gebruiken die het metabolisme van foliumzuur of vitamine B12 verstoren (bijv. methotrexaat, protonpompremmers); gebruik van vitamine B-supplementen; zwangerschap; plasmacreatinineconcentratie > 130 µmol/L; mensen met hypochloorhydrie (serologisch gediagnosticeerd door pepsinogeen I tot pepsinogeen II ratio <3); die personen met het 677C→T-polymorfisme in het MTHFR-gen en degenen van 60 jaar en ouder die <25 scoorden op Folstein's Mini-Mental State Examination (een screeningstest voor cognitieve functies).

Alle in aanmerking komende deelnemers ondergaan een voorbehandelingsfase met 400 µg/dag foliumzuur (FA) gedurende 11 weken; de behandeling met FA zal doorgaan tot het einde van de studie. Aan het einde van de voorbehandelingsfase zullen de deelnemers een niet-nuchter bloedmonster (baselinemonster) verstrekken en binnen elke leeftijdscategorie (<60 jaar en ≥60 jaar) worden gestratificeerd op basis van hun homocysteïneconcentraties en vervolgens gerandomiseerd in een 1:1:1:1 toewijzingsverhouding aan één van de vier behandelingen gedurende 16 weken: 400 µg/dag FA + placebo, 400 µg/dag FA + 2 µg/dag vitamine B12, 400 µg/dag FA + 10 µg/dag vitamine B12 of 400 µg/dag FA + 50 µg/dag vitamine B12. Aan het einde van de ingreep wordt een niet-nuchter bloed afgenomen. Bloedmonsters bij aanvang en na de interventie zullen worden geanalyseerd op biomarkers van de foliumzuur- en vitamine B12-status. Om maximale naleving aan te moedigen, zullen de deelnemers tijdens de voorbehandelingsfase en de interventie regelmatig worden gecontacteerd en om de 4 weken supplementen krijgen in pillendoosjes voor 7 dagen, en zal worden gevraagd om de gebruikte pillendoosjes terug te geven; het aantal ongebruikte capsules zal worden geregistreerd om naleving te controleren. De interventie zal gespreid worden uitgevoerd en zowel de deelnemers aan de studie als de onderzoekers zullen blind zijn voor de toewijzing van behandelingen. De voedingsinname van de deelnemers wordt beoordeeld met behulp van een vierdaags voedingsdagboek (gebaseerd op 2 doordeweekse dagen en 2 weekenddagen) en een voedselfrequentievragenlijst met betrekking tot de specifieke inname van voedingsmiddelen verrijkt met vitamine B12 en FA.

Antropometrische metingen zoals lengte en gewicht voor elke deelnemer worden uitgevoerd met behulp van draagbare, goedgekeurde weegschalen.