Une étude de phase I pour évaluer le goût des suspensions orales de Belumosudil et évaluer la biodisponibilité relative
Une étude de phase I en deux parties pour évaluer le profil gustatif des suspensions orales de Belumosudil et évaluer la biodisponibilité relative de la formulation de suspension orale de Belumosudil sélectionnée par rapport aux comprimés oraux chez des sujets masculins en bonne santé
Il s'agit d'une étude monocentrique, randomisée, ouverte, en 2 parties menée chez des sujets sains de sexe masculin pour évaluer le profil gustatif de différentes suspensions buvables de belumosudil et la biodisponibilité relative de ces suspensions buvables de belumosudil par rapport aux comprimés oraux de belumosudil.
La partie 1 est une étude ouverte, randomisée à période unique de suspensions orales de belumosudil 40 mg/mL administrées dans 6 véhicules différents. Environ 12 sujets sains de sexe masculin, 2 sujets dans chacun des 6 groupes, recevront une dose unique de belumosudil 40 mg/mL dans 6 véhicules différents (véhicules 1, 2, 3, 4, 5 et 6) dans les régimes correspondants A, B, C, D, E et F dans différentes séquences des 6 véhicules. Tous les sujets recevront 1 dose de tout le belumosudil dans les 6 véhicules qui sont les suivants : ABFCED ; BCADFE ; CDBEAF ; DECFBA ; EFDACB ; et FAEBDC.
La partie 2 est une conception monocentrique, ouverte, randomisée à 3 périodes pour évaluer la biodisponibilité relative d'une formulation de suspension de belumosudil sélectionnée par rapport au belumosudil oral. Référence de comprimé et effet de la nourriture sur la formulation de suspension de belumosudil sélectionnée chez 18 sujets masculins en bonne santé. Les sujets seront randomisés avant l'administration de la première dose d'IMP à 1 des 6 séquences de traitement (GHI, HIG, IGH, IHG, GIH et HGI), avec 3 sujets affectés à chaque séquence de traitement où :
Régime G - comprimé de bélumosudil oral à 200 mg (référence) avec le sujet nourri ; Régime H - poudre de belumosudil 200 mg pour suspension buvable ou suspension buvable de belumosudil 200 mg chez le sujet à jeun ; et Régime I - poudre de belumosudil 200 mg pour suspension orale ou suspension orale de belumosudil 200 mg avec le sujet nourri.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Partie 1 : Belumosudil 40 mg/mL Séquence ABFCED
- Médicament: Partie 1 : Belumosudil 40 mg/mL Séquence BCADFE
- Médicament: Partie 1 : Belumosudil 40 mg/mL Séquence CDBEAF
- Médicament: Partie 1 : Belumosudil 40 mg/mL Séquence DECFBA
- Médicament: Partie 1 : Belumosudil 40 mg/mL Séquence EFDACB
- Médicament: Partie 1 : Belumosudil 40 mg/mL Séquence FAEBDC
- Médicament: Partie 2 : Belumosudil 200 mg Séquence GHI
- Médicament: Partie 2 : Belumosudil 200 mg Séquence HIG
- Médicament: Partie 2 : Belumosudil 200 mg Séquence IGH
- Médicament: Partie 2 : Belumosudil 200 mg Séquence IHG
- Médicament: Partie 2 : Belumosudil 200 mg Séquence GIH
- Médicament: Partie 2 : Belumosudil 200 mg Séquence HGI
Description détaillée
PARTIE 1
Il s'agit d'un modèle à centre unique, ouvert, randomisé et à période unique pour évaluer le profil gustatif de différents nouveaux schémas thérapeutiques à partir de flacons contenant 1200 mg de belumosudil. Douze sujets sains recevront des doses uniques des 6 formulations orales en flacon :
Régime A : belumosudil 40 mg/mL délivré par le Véhicule 1 (eau stérile pour irrigation) ; Régime B : belumosudil 40 mg/mL délivré par le véhicule 2 (solution à faible teneur en sucralose) ; Schéma C : belumosudil 40 mg/mL délivré par le véhicule 3 (solution à haute teneur en sucralose) ; Régime D : belumosudil 40 mg/mL délivré par le véhicule 4 (arôme orange avec une solution à faible teneur en sucralose) ; Régime E : belumosudil 40 mg/mL délivré par le véhicule 5 (mélange de fruits tropicaux avec une solution à faible teneur en sucralose) ; Régime F : belumosudil 40 mg/mL délivré par le véhicule 6 (arôme citron avec une solution à faible teneur en sucralose)
Les sujets siroteront la suspension buvable de belumosudil puis la recracheront. La dose maximale est de 200 mg de belumosudil.
Le jour 1, deux sujets chacun seront randomisés pour 1 des 6 séquences de traitement avec le belumosudil :
ABFCED (2 matières); BCADFE (2 matières); CDBEAF (2 sujets); DECFBA (2 matières) ; EFDACB (2 matières) ; FAEBDC (2 matières)
Les sujets subiront des procédures de sélection préliminaires pour déterminer leur admissibilité à la partie 1 de l'étude lors d'une visite de sélection (jour -28 au jour -2 de la partie 1). Les sujets seront admis à l'unité clinique le matin précédant l'administration du médicament expérimental (IMP) (Jour -1) pour la confirmation de l'éligibilité et des procédures de base. Avant la première administration d'IMP (soit le jour -1, soit avant la fin du petit-déjeuner [pré-dose] le jour 1), les sujets recevront un questionnaire d'entraînement utilisant un exemple de liquide (par exemple, jus d'orange/courge).
Dans la soirée du jour -1, les sujets recevront une légère collation et seront ensuite à jeun de toute nourriture et boisson (sauf l'eau). Après le jeûne nocturne (environ 8 heures), les sujets prendront un petit-déjeuner standard. Après le petit-déjeuner, les sujets se brosseront les dents avec de l'eau du robinet (le dentifrice ne sera pas autorisé). La première dose d'IMP sera administrée environ 2 heures après la fin du petit-déjeuner.
Les sujets recevront le test belumosudil à partir de bouteilles dans des schémas thérapeutiques selon un calendrier de randomisation. Chaque régime suivra le même plan d'étude. Les sujets recevront une dose unique de belumosudil 40 mg/mL sous forme de suspension buvable, qui sera maintenue dans la bouche pendant environ 1 minute avant d'être expectorée, et remplira ensuite un questionnaire écrit sur le goût/appétence individuellement et en privé. Aucun belumosudil ne doit être consommé.
Il y aura une période de lavage de 30 min ± 10 min (minimum 20 min) entre la dégustation de chaque régime (y compris le nettoyage du palais). Pendant ce temps, les sujets nettoieront leur palais en utilisant de l'eau du robinet (administrée librement en aliquotes de 50 ml) et des craquelins non salés avant de poursuivre la dégustation. On s'attend à ce que tous les régimes soient goûtés le même jour.
Un seul échantillon plasmatique pharmacocinétique (PK) sera prélevé environ 1 heure après la dose finale (avant la sortie de l'unité clinique). Cet échantillon sera conservé et analysé uniquement en cas d'ingestion accidentelle de la formulation par un sujet et/ou dans le but d'investiguer un éventuel événement indésirable apparu sous traitement (TEAE) lié à l'IMP.
Les sujets resteront sur place jusqu'à 1 heure après l'évaluation finale du goût/appétence. Pour assurer le bien-être continu des sujets, un appel téléphonique de suivi aura lieu 3 à 7 jours après la dose finale. Si un sujet signale des événements indésirables (EI) après sa sortie qui sont préoccupants, il devra se rendre à l'unité clinique pour une évaluation de suivi. Cette visite de suivi sera considérée comme une visite imprévue.
Après l'achèvement de la partie 1, un examen provisoire des données sera effectué au cours duquel les données d'évaluation du goût/appétence seront examinées pour déterminer le système d'arôme qui sera incorporé dans la formulation de l'IMP pour l'administration dans la partie 2.
PARTIE 2
Il s'agit d'une conception monocentrique, ouverte, randomisée, à 3 périodes pour évaluer la biodisponibilité relative d'une formulation de suspension de belumosudil sélectionnée de la partie 1 par rapport au comprimé oral de belumosudil. Dix-huit sujets recevront des doses uniques des éléments suivants :
Régime G = 200 mg de comprimé de belumosudil (médicament de référence) par voie orale lorsque les sujets sont nourris ; Régime H = 200 mg de poudre de bélumosudil pour suspension buvable ou suspension buvable de bélumosudil lorsque les sujets sont à jeun ; et Régime I = 200 mg de poudre de bélumosudil pour suspension buvable ou suspension buvable de bélumosudil lorsque les sujets sont nourris.
Le jour 1, trois sujets chacun seront randomisés pour 1 des 6 séquences de traitement avec le belumosudil :
GHI (3 sujets); HIG (3 sujets); IGH (3 sujets); IHG (3 sujets); GIH (3 matières); HGI (3 sujets)
Les sujets subiront des procédures de sélection préliminaires pour déterminer leur admissibilité à la partie 2 de l'étude lors d'une visite de sélection (jour -28 au jour -2 de la partie 2). Les sujets qui ont participé à la partie 1 de l'étude sont autorisés à participer à la partie 2.
Chaque période d'étude suivra une conception similaire. Les sujets seront admis à l'unité clinique le matin précédant la première administration de l'IMP (Jour -1 de la Période 1) pour confirmation de l'éligibilité et des procédures de base. Pour le régime H uniquement, les sujets recevront un questionnaire de formation utilisant un exemple de liquide (par exemple, jus d'orange/courge) avant l'administration de l'IMP. Ceci sera effectué soit le jour -1 (uniquement applicable si le régime H est administré dans la période 2 ou 3) ou avant la fin du petit-déjeuner (pré-dose) le jour 1.
Les sujets recevront une dose unique d'IMP le matin du jour 1 après une nuit de jeûne d'au moins 10 heures (régime H, à jeun) ou après un petit-déjeuner standard (régimes G et I, à jeun). Des échantillons de sang seront prélevés à intervalles réguliers pour analyse PK. Suite à l'administration du régime H, les sujets rempliront un questionnaire écrit sur le goût/appétence individuellement et en privé.
Les sujets résideront dans l'unité clinique pendant 10 nuits consécutives qui couvriront les 3 périodes de traitement. Tous les sujets resteront sur place jusqu'à 72 h après la dose finale pour les évaluations de sécurité et pharmacocinétiques. Il y aura une période minimale de sevrage de 3 jours entre chaque administration d'IMP. Pour assurer le bien-être continu des sujets, un appel téléphonique de suivi aura lieu 3 à 7 jours après la dose finale. Si un sujet signale des EI après sa sortie qui sont préoccupants, il devra se rendre à l'unité clinique pour une évaluation de suivi. Cette visite de suivi sera considérée comme une visite imprévue.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
England
-
Nottingham, England, Royaume-Uni, NG11 6J5
- Quotient Sciences
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes en bonne santé
- Être âgé de 18 à 55 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
- Indice de masse corporelle de 18,0 à 32,0 kg/m^2 au dépistage
- Poids corporel ≥ 50 kg au dépistage
- Doit être disposé et capable de communiquer et de participer à l'ensemble de l'étude
- Doit fournir un consentement éclairé écrit
- Doit accepter de respecter les exigences en matière de contraception
Critère d'exclusion:
- Sujets ayant reçu un IMP dans une précédente étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant le jour 1 (partie 2 uniquement)
- Sujets qui sont ou sont des membres de la famille immédiate d'un site d'étude ou d'un employé du parrain
- Sujets qui ont déjà reçu de l'IMP dans la partie 2 de cette étude. Les sujets qui ont participé à la partie 1 sont autorisés à participer à la partie 2
- Preuve d'une infection actuelle par le SRAS-CoV-2
- Antécédents cliniquement significatifs ou présence d'infection bactérienne, fongique ou virale aiguë ou chronique (par exemple, pneumonie, septicémie) dans les 3 mois ou 90 jours précédant le dépistage
- Tout sujet présentant des symptômes cliniquement significatifs de COVID-19 au cours des 4 dernières semaines, y compris, mais sans s'y limiter, de la fièvre, une toux nouvelle et persistante, un essoufflement ou une perte de goût ou d'odorat, selon le jugement de l'investigateur
- Malignité connue ou suspectée, maladie auto-immune ou tout antécédent d'état ou d'état d'immunodéficience congénitale ou acquise connu ou suspecté qui compromettrait le statut immunitaire du participant ou tout facteur qui prédisposerait les participants à développer une infection (par exemple, lésions cutanées ouvertes, problèmes récurrents liés à mauvaise dentition, fissures périanales, antécédent de splénectomie, immunodéficience primaire)
- Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années
- Consommation régulière d'alcool chez les hommes > 21 unités par semaine (1 unité = ½ pinte de bière, ou un verre de 25 ml de spiritueux à 40 %, 1,5 à 2 unités = 125 ml de verre de vin, selon le type)
- Un test d'alcoolémie positif confirmé lors du dépistage ou de l'admission
- Fumeurs actuels et ceux qui ont fumé au cours des 12 derniers mois. Une lecture confirmée de monoxyde de carbone dans l'haleine supérieure à 10 ppm lors du dépistage ou de l'admission.
- Utilisateurs actuels de cigarettes électroniques et de produits de remplacement de la nicotine et ceux qui ont utilisé ces produits au cours des 12 derniers mois
- Sujets avec des partenaires enceintes ou allaitantes
- - Sujets qui n'ont pas de veines appropriées pour plusieurs ponctions veineuses / canulation, tel qu'évalué par l'investigateur ou son délégué lors du dépistage
- Chimie clinique, hématologie ou analyse d'urine anormales cliniquement significatives, à en juger par l'investigateur. Les sujets atteints du syndrome de Gilbert sont autorisés.
- Résultat positif confirmé du test de toxicomanie.
- Résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps contre le virus de l'hépatite C ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine
- Preuve d'insuffisance rénale au dépistage, comme indiqué par une clairance de la créatinine estimée (CLcr) de < 80 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault (Partie 2 uniquement)
- Antécédents de maladies cardiovasculaires, rénales, hépatiques, dermatologiques, respiratoires chroniques, gastro-intestinales (GI) cliniquement significatives, ou de troubles neurologiques ou psychiatriques, à en juger par l'investigateur
Le sujet a des antécédents ou la présence de l'un des éléments suivants (partie 2 uniquement) :
- Cytopénies
- Maladie gastro-intestinale active nécessitant un traitement
- Maladie hépatique et/ou alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase > limite supérieure de la normale (LSN)
- Maladie rénale et/ou créatininémie > LSN
- Autre condition connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments
- Sujets ayant des antécédents de cholécystectomie ou de calculs biliaires (partie 2 uniquement)
- Le sujet a des intervalles QTcF> 450 msec lors du dépistage ou de l'admission (partie 2 uniquement)
- Réaction indésirable grave ou hypersensibilité grave à tout médicament ou aux excipients de la formulation
- Présence ou antécédents d'allergie cliniquement significative nécessitant un traitement, à en juger par l'investigateur. Le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif
- Don de sang ou de plasma au cours des 3 derniers mois ou perte > 400 mL de sang
- - Sujets qui prennent ou ont pris des médicaments ou des remèdes à base de plantes prescrits ou en vente libre (autres que jusqu'à 4 g de paracétamol par jour) dans les 14 jours précédant l'administration de l'IMP, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons. Des exceptions peuvent s'appliquer au cas par cas, si elles sont considérées comme n'interférant pas avec les objectifs de l'étude, tels que déterminés par l'investigateur.
- Défaut de convaincre l'investigateur de son aptitude à participer pour toute autre raison
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Partie 1 : Séquence de Belumosudil ABFCED
Les sujets reçoivent 1 dose de belumosudil 40 mg/mL en suspension buvable dans l'ordre suivant : Régime A (délivré par le Véhicule 1) ; Régime B (délivré par le véhicule 2); régime F (délivré par le véhicule 6); Régime C (délivré par le véhicule 3); Régime E (délivré par le véhicule 5); Régime D (administré par le véhicule 4) ;
|
Suspension buvable belumosudil 40 mg/mL dans l'ordre Régime A, puis Régime B, puis Régime F, puis Régime C, puis Régime E, puis Régime D
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 1 : Séquence de Belumosudil BCADFE
Les sujets reçoivent 1 dose de belumosudil 40 mg/mL en suspension buvable dans l'ordre suivant : Régime B (délivré par le Véhicule 2) ; Régime C (délivré par le véhicule 3); Régime A (délivré par le véhicule 1); Régime D (administré par le véhicule 4) ; régime F (délivré par le véhicule 6); Régime E (délivré par le véhicule 5)
|
Suspension buvable belumosudil 40 mg/mL dans l'ordre Régime B, puis Régime C, puis Régime A, puis Régime D, puis Régime F, puis Régime E
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 1 : Séquence de Belumosudil CDBEAF
Les sujets reçoivent 1 dose de belumosudil 40 mg/mL en suspension buvable dans l'ordre suivant : Régime C (délivré par le Véhicule 3) ; Régime D (administré par le véhicule 4) ; Régime B (délivré par le véhicule 2); Régime E (délivré par le véhicule 6); Régime A (délivré par le véhicule 1); Régime F (administré par le véhicule 6)
|
Suspension buvable belumosudil 40 mg/mL dans l'ordre Régime C, puis Régime D, puis Régime B, puis Régime E, puis Régime A, puis Régime F
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 1 : Séquence Belumosudil DECFBA
Les sujets reçoivent 1 dose de belumosudil 40 mg/mL en suspension buvable dans l'ordre suivant : Régime D (délivré par le Véhicule 4) ; Régime E (délivré par le véhicule 5); Régime C (délivré par le véhicule 3); régime F (délivré par le véhicule 6); Régime B (délivré par le véhicule 2); Régime A (administré par le véhicule 1)
|
Suspension buvable de belumosudil 40 mg/mL dans l'ordre Schéma D, puis Schéma E, puis Schéma C, puis Schéma F, puis Schéma B, puis Schéma A
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 1 : Séquence de Belumosudil EFDACB
Les sujets reçoivent 1 dose de belumosudil 40 mg/mL en suspension buvable dans l'ordre suivant : Régime E (délivré par le Véhicule 5) ; régime F (délivré par le véhicule 6); Régime D (administré par le véhicule 4) ; Régime A (délivré par le véhicule 1); Régime C (délivré par le véhicule 3); Régime B (administré par le véhicule 2)
|
Suspension buvable de belumosudil 40 mg/mL dans l'ordre Schéma E, puis Schéma F, puis Schéma D, puis Schéma A, puis Schéma C, puis Schéma C
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 1 : Séquence de Belumosudil FAEBDC
Les sujets reçoivent 1 dose de belumosudil 40 mg/mL en suspension buvable dans l'ordre suivant : Régime F (délivré par le Véhicule 6) ; Régime A (délivré par le véhicule 1); Régime E (délivré par le véhicule 5); Régime B (délivré par le véhicule 2); Régime D (administré par le véhicule 4) ; Régime C (délivré par le véhicule 3).
|
Suspension buvable de belumosudil 40 mg/mL dans l'ordre Schéma F, puis Schéma A, puis Schéma E, puis Schéma B, puis Schéma D, puis Schéma C
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 2 : Séquence de Belumosudil GHI
Les sujets reçoivent 1 dose dans l'ordre suivant ; Régime G (bélumosudil 200 mg comprimé nourri); Régime H (poudre pour suspension buvable ou suspension buvable belumosudil 200 mg à jeun) ; Régime I (poudre pour suspension buvable ou suspension buvable belumosudil 200 mg nourris)
|
1 dose de belumosudil 200 mg en séquence Régime G (comprimé), puis Régime H (suspension buvable ; sujet à jeun), puis Régime I (suspension buvable ; sujet nourri)
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 2 : Séquence de Belumosudil HIG
Les sujets reçoivent 1 dose dans l'ordre suivant : Régime H (poudre pour suspension buvable ou suspension buvable belumosudil 200 mg à jeun) ; Régime H (poudre pour suspension buvable ou suspension buvable belumosudil 200 mg nourris) ; Régime G (bélumosudil 200 mg comprimé nourri)
|
1 dose de belumosudil 200 mg en séquence Régime H (suspension buvable ; sujet à jeun), puis Régime I (suspension buvable ; sujet nourri), puis Régime G (comprimé)
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 2 : Séquence de Belumosudil IGH
Les sujets reçoivent 1 dose dans l'ordre suivant : Régime I (poudre pour suspension buvable ou suspension buvable belumosudil 200 mg nourris) ; Régime G (bélumosudil 200 mg comprimé nourri); Régime H (poudre pour suspension buvable ou suspension buvable belumosudil 200 mg à jeun)
|
1 dose de belumosudil 200 mg en séquence Régime I (suspension buvable ; sujet nourri), puis Régime G (comprimé), puis Régime H (suspension buvable, sujet à jeun)
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 2 : Séquence de Belumosudil IHG
Les sujets reçoivent 1 dose dans l'ordre suivant : Régime I (poudre pour suspension buvable ou suspension buvable belumosudil 200 mg nourris) ; Régime H (poudre pour suspension buvable ou suspension buvable belumosudil 200 mg à jeun) ; Régime G (bélumosudil 200 mg comprimé nourri)
|
1 dose de belumosudil 200 mg en séquence Régime I (suspension buvable ; sujet nourri), puis Régime H (suspension buvable ; sujet à jeun), puis Régime G (comprimé)
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 2 : Séquence de Belumosudil GIH
Les sujets reçoivent 1 dose dans l'ordre suivant : Régime G (bélumosudil 200 mg comprimés nourris) ; Régime I (poudre pour suspension buvable ou suspension buvable belumosudil 200 mg nourris) ; Régime H (poudre pour suspension buvable ou suspension buvable belumosudil 200 mg à jeun)
|
1 dose de belumosudil 200 mg dans l'ordre Régime G (comprimé), puis Régime I (suspension buvable ; sujet nourri), puis Régime H (suspension buvable ; sujet à jeun)
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 2 : Séquence de Belumosudil HGI
Les sujets reçoivent 1 dose dans l'ordre suivant : Régime H (poudre pour suspension buvable ou suspension buvable belumosudil 200 mg à jeun) ; Régime G (comprimé de belumosudil 200 mg) ; Régime I (poudre pour suspension buvable ou suspension buvable belumosudil 200 mg nourris) ;
|
1 dose de belumosudil 200 mg dans l'ordre Régime H (suspension buvable ; sujet à jeun), puis Régime G (comprimé), puis Régime I (suspension buvable ; sujet nourri)
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Comparaison du questionnaire sur le goût/appétence pour les régimes B, C, D, E, F et le régime A (partie 1 uniquement)
Délai: Immédiatement après le dosage
|
Comparaison des résultats du questionnaire sur le goût/la palababilité de (1) le régime B (belumosudil 400 mg/mL utilisant le véhicule 2) par rapport au régime A (belumosudil 400 mg/mL utilisant le véhicule 1) ; (2) Régime C (belumosudil 400 mg/mL utilisant le véhicule 3) vs Régime A ; (3) Régime D (belumosudil 40 mg/mL utilisant le véhicule 4) par rapport au régime A ; (4) Régime E (belumosudil 40 mg/mL utilisant le véhicule 5) vs Régime A ; et (5) Régime F (belumosudil 40 mg/mL utilisant le véhicule 5) par rapport au Régime A. Le questionnaire sur le goût/probabilité évalue l'odeur, la douceur, l'amertume, la saveur, la sensation/texture en bouche, la texture granuleuse et l'arrière-goût. Les sujets évaluent chaque sens sur une échelle catégorique allant de l'extrême aversion à l'extrême. |
Immédiatement après le dosage
|
|
Sélection de la formulation de suspension de Belumosudil pour la partie 2
Délai: Après administration de belumosudil 40 mg/mL avec chacun des 6 véhicules dans l'ordre assigné
|
Sélection de la formulation de suspension de belumosudil à utiliser dans la partie 2 de l'étude
|
Après administration de belumosudil 40 mg/mL avec chacun des 6 véhicules dans l'ordre assigné
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pharmacocinétique (partie 2 uniquement) : biodisponibilité relative du régime I par rapport au régime G
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
Comparaison du Régime I (poudre pour suspension buvable ou suspension buvable de belumosudil 200 mg nourri) vs. Régime G (belumosudil 200 mg comprimé nourri)
|
Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
|
Pharmacocinétique (Partie 2 uniquement) : Détermination du Tlag de Belumosudil 200 mg
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
Evaluation du temps précédant la première concentration mesurable (Tlag) du belumosudil oral 200 mg
|
Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
|
Pharmacocinétique (Partie 2 uniquement) : Détermination du Tmax de Belumosudil 200 mg
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
Evaluation du temps de concentration maximale observée (Tmax) du belumosudil oral 200 mg
|
Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
|
Pharmacocinétique (Partie 2 uniquement) : Détermination de la Cmax de Belumosudil 200 mg
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
Évaluation de la concentration maximale observée (Cmax) du belumosudil oral 200 mg
|
Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
|
Pharmacocinétique (Partie 2 uniquement) : Détermination de l'ASC(0-24) de Belumosudil 200 mg
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
Évaluation de l'aire sous la courbe concentration-temps entre le temps 0 et 24 heures après l'administration (ASC[0-24]) de belumosudil oral 200 mg
|
Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
|
Pharmacocinétique (Partie 2 uniquement) : Détermination de l'ASC(0-dernière) de Belumosudil 200 mg
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
Évaluation de l'aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 au temps de la dernière concentration mesurable (AUC[0-last]) du belumosudil oral 200 mg
|
Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
|
Pharmacocinétique (Partie 2 uniquement) : Détermination de l'ASC(0-inf) de Belumosudil 200 mg
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
Évaluation de l'aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps 0 extrapolée à l'infini (AUC[0-inf]) du belumosudil oral 200 mg
|
Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
|
Pharmacocinétique (Partie 2 uniquement) : Détermination de l'ASC % extrap de Belumosudil 200 mg
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
Évaluation de l'aire sous la courbe concentration-temps depuis l'heure de la dernière concentration mesurable jusqu'à l'infini en pourcentage de l'aire sous la courbe concentration-temps extrapolée à l'infini (AUC%extrap) du belumosudil oral 200 mg
|
Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
|
Pharmacocinétique (Partie 2 uniquement) : Détermination de la t1/2 de Belumosudil 200 mg
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
Evaluation de la demi-vie d'élimination terminale (t1/2) du belumosudil 200 mg oral
|
Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
|
Pharmacocinétique (Partie 2 uniquement) : Détermination de Lambda-z de Belumosudil 200 mg
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
Évaluation de la constante de vitesse de premier ordre associée à la partie terminale (log-linéaire) de la courbe concentration-temps (Lambda-z) du belumosudil oral 200 mg
|
Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
|
Pharmacocinétique (Partie 2 uniquement) : Détermination de la CL/F du Belumosudil 200 mg
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
Évaluation de la clairance corporelle totale calculée après une seule administration extravasculaire où F (fraction de dose biodisponible) est inconnue (bélumosudil uniquement), c'est-à-dire CL/F
|
Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
|
Pharmacocinétique (Partie 2 uniquement) : Détermination de Vz/F de Belumosudil 200 mg
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
Évaluation du volume de distribution apparent basé sur la phase terminale calculée à l'aide de l'ASC(0-inf) après une administration extravasculaire unique où la fraction de dose biodisponible (F) est inconnue (bélumosudil uniquement), c'est-à-dire Vz/F
|
Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
|
Pharmacocinétique (Partie 2 uniquement) : Détermination de la Cmax Frel de Belumosudil 200 mg
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
Évaluation de la biodisponibilité relative basée sur la Cmax, c'est-à-dire Frel Cmax, du belumosudil oral 200 mg
|
Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
|
Pharmacocinétique (Partie 2 uniquement) : Détermination de l'ASC de Frel (0-dernier) de Belumosudil 200 mg
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
Évaluation de la biodisponibilité relative basée sur l'ASC (0-dernier), c'est-à-dire l'ASC de Frel (0-dernier), du belumosudil oral 200 mg
|
Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
|
Pharmacocinétique (Partie 2 uniquement) : Détermination de l'ASC(0-inf) de Frel du Belumosudil 200 mg
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
Évaluation de la biodisponibilité relative basée sur l'ASC(0-inf), c'est-à-dire l'ASC de Frel(0-inf), du belumosudil oral 200 mg
|
Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
|
Pharmacocinétique (Partie 2 uniquement) : MPR Cmax de Belumosudil 200 mg
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
Rapport métabolite-parent (MPR) basé sur la Cmax du métabolite KD025m1 et du métabolite KD025m2 du belumosudil 200 mg par voie orale
|
Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
|
Pharmacocinétique (Partie 2 uniquement) : MPR ASC(0-dernière) de Belumosudil 200 mg
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
Rapport métabolite-parent (MR) basé sur l'ASC (0-dernier) du métabolite KD025m1 et du métabolite KD025m2 uniquement, c'est-à-dire MPR AUC (0-dernier)
|
Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
|
Pharmacocinétique (Partie 2 uniquement) : MPR ASC(0-inf) de Belumosudil 200 mg
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
Rapport métabolite-parent basé sur l'ASC(0-inf) du métabolite KD025m1 et du métabolite KD025m2, c'est-à-dire MPR AUC(0-inf)
|
Jusqu'à 72 heures après l'administration
|
|
Innocuité : incidence, intensité et relation des EI avec Belumosudil 200 mg
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose (durée de l'étude)
|
Proportion de sujets présentant des événements indésirables (EI) dans l'ensemble, par intensité et par relation avec le belumosudil oral 200 mg
|
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose (durée de l'étude)
|
|
Innocuité : incidence, intensité et relation des EIG avec Belumosudil 200 mg
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose (durée de l'étude)
|
Proportion de sujets présentant des événements indésirables graves (EIG) dans l'ensemble, par intensité et par relation avec le belumosudil 200 mg par voie orale
|
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose (durée de l'étude)
|
|
Innocuité : incidence, intensité et relation des EI entraînant l'abandon de l'étude
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose (durée de l'étude)
|
Proportion de sujets ayant eu des EI ayant entraîné l'arrêt de l'étude, par intensité et par relation avec le belumosudil 200 mg par voie orale
|
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose (durée de l'étude)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nand Singh, BSc, MD, DPM, Quotient Sciences
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KD025-111
- 2020-003446-37 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .