벨루모수딜 경구 현탁액의 맛을 평가하고 상대적 생체이용률을 평가하기 위한 1상 연구

1 부

이것은 1200mg의 벨루모수딜이 들어 있는 병에서 다양한 새로운 요법의 맛 프로파일을 평가하기 위한 단일 센터, 공개 라벨, 무작위, 단일 기간 설계입니다. 12명의 건강한 피험자는 6개의 병입 경구 제형의 단일 용량을 받게 됩니다.

레지멘 A: 차량 1에 의해 전달된 벨루모수딜 40mg/mL(관개용 멸균수); 요법 B: 차량 2(낮은 수크랄로스 용액)에 의해 전달된 벨루모수딜 40 mg/mL; 요법 C: 차량 3(고수크랄로스 용액)에 의해 전달된 벨루모수딜 40 mg/mL; 요법 D: 비히클 4에 의해 전달된 벨루모수딜 40mg/mL(낮은 수크랄로스 용액을 갖는 오렌지향); 요법 E: 비히클 5(낮은 수크랄로스 용액과 열대 과일 블렌드)에 의해 전달된 벨루모수딜 40 mg/mL; 요법 F: 비히클 6에 의해 전달된 벨루모수딜 40mg/mL(낮은 수크랄로스 용액을 갖는 레몬향)

피험자는 벨루모수딜 경구 현탁액을 홀짝인 다음 뱉어냅니다. 최대 용량은 belumosudil 200mg입니다.

1일차에, 2명의 피험자가 각각 벨루모수딜을 사용한 6가지 치료 순서 중 하나로 무작위 배정됩니다:

ABFCED(2 과목); BCADFE(2과목); CDBEAF(2명의 피험자); DECFBA(2과목); EFDACB(2 과목); FAEBDC(2과목)

대상체는 스크리닝 방문(파트 1의 -28일에서 -2일)에서 연구의 파트 1에 대한 적격성을 결정하기 위해 예비 스크리닝 절차를 거칠 것입니다. 피험자는 적격성 및 기본 절차의 확인을 위해 시험용 의약품(IMP) 투여(제-1일) 전 아침에 임상 단위에 입원할 것입니다. IMP의 첫 번째 투여 전(-1일 또는 1일의 아침[투여 전] 완료 전), 피험자는 예시 유체(예: 오렌지 주스/호박)를 사용하여 훈련 질문지를 받게 됩니다.

-1일 저녁에 피험자는 가벼운 스낵을 받고 모든 음식과 음료(물 제외)를 금식합니다. 하룻밤 금식(약 8시간) 후 피험자는 표준 아침 식사를 합니다. 아침 식사 후 피험자는 수돗물을 사용하여 이를 닦습니다(치약은 허용되지 않음). IMP의 첫 번째 용량은 아침 식사가 완료된 후 약 2시간 후에 투여됩니다.

피험자는 무작위 배정 일정에 따라 요법으로 병에서 벨루모수딜 테스트를 받게 됩니다. 각 요법은 동일한 연구 설계를 따를 것입니다. 피험자는 벨루모수딜 40 mg/mL의 단일 용량을 경구 현탁액으로 받게 되며, 이는 객담하기 전에 약 1분 동안 입에 머금게 될 것이며, 이후 개별적으로 그리고 개인적으로 서면 맛/맛 설문지를 작성하게 될 것입니다. 벨루모수딜은 섭취해서는 안 됩니다.

각 요법을 시음하는 사이에는 30분 ± 10분(최소 20분)의 휴약 기간이 있습니다(입천장 세척 포함). 이 시간 동안 피험자는 추가 시식 전에 수돗물(50mL 분량으로 자유롭게 투여)과 무염 크래커를 사용하여 입맛을 씻습니다. 모든 요법은 같은 날 시식될 것으로 예상됩니다.

단일 혈장 약동학(PK) 샘플은 최종 투여 후 약 1시간(임상 병동에서 퇴원하기 전)에 채취됩니다. 이 샘플은 피험자가 제형을 우발적으로 삼킨 경우 및/또는 IMP와 관련된 가능한 치료 긴급 이상 반응(TEAE)을 조사할 목적으로만 보관 및 분석됩니다.

피험자는 최종 맛/기호 평가 후 1시간까지 사이트에 남아 있습니다. 피험자의 지속적인 건강을 보장하기 위해 최종 투여 후 3~7일 후에 후속 전화 통화가 이루어집니다. 피험자가 우려의 원인인 퇴원 후 부작용(AE)을 보고하는 경우 후속 평가를 위해 임상 단위에 참석해야 합니다. 이 후속 방문은 예정되지 않은 방문으로 간주됩니다.

파트 1 완료 후, 맛/기호 평가 데이터를 검토하여 파트 2에서 투여하기 위해 IMP 제제에 통합될 향미 시스템을 결정하는 중간 데이터 검토가 수행됩니다.

2 부

이는 벨루모수딜 경구 정제와 비교하여 파트 1에서 선택된 벨루모수딜 현탁 제제의 상대적 생체이용률을 평가하기 위한 단일 센터, 공개 라벨, 무작위, 3주기 설계입니다. 18명의 피험자는 다음의 단일 용량을 받게 됩니다.

요법 G = 피험자가 음식을 섭취할 때 경구로 벨루모수딜 정제(참조 약물) 200mg; 요법 H = 경구 현탁액을 위한 200 mg 벨루모수딜 분말 또는 피험자가 금식 중일 때 벨루모수딜 경구 현탁액; 및 요법 I = 경구 현탁액을 위한 200 mg 벨루모수딜 분말 또는 피험자가 음식을 섭취할 때 벨루모수딜 경구 현탁액.

1일차에 3명의 피험자가 각각 벨루모수딜을 사용한 6가지 치료 순서 중 하나로 무작위 배정됩니다.

GHI(3개 과목); HIG(3명의 피험자); IGH(3명); IHG(3개 과목); GIH(3과목); HGI(3과목)

피험자는 스크리닝 방문(파트 2의 -28일에서 -2일)에서 연구의 파트 2에 대한 적격성을 결정하기 위해 예비 스크리닝 절차를 거칠 것입니다. 연구의 파트 1에 참여한 피험자는 파트 2에 참여할 수 있습니다.

각 연구 기간은 유사한 설계를 따릅니다. 피험자는 적격성 및 기본 절차의 확인을 위해 첫 번째 IMP 투여(기간 1의 -1일) 전 아침에 임상 단위에 입원할 것입니다. 요법 H의 경우에만 IMP 투여 전에 대상체에게 예시적인 유체(예: 오렌지 주스/호박)를 사용하여 훈련 질문지를 제공합니다. 이는 -1일(요법 H가 기간 2 또는 3에서 시행되는 경우에만 적용 가능) 또는 1일 아침 식사(투약 전) 완료 전에 수행됩니다.

피험자는 최소 10시간의 하룻밤 금식(요법 H, 단식 상태) 또는 표준 아침 식사(요법 G 및 I, 섭식 상태) 후 1일째 아침에 단일 용량의 IMP를 받게 됩니다. 혈액 샘플은 PK 분석을 위해 정기적으로 수집됩니다. 요법 H의 투여 후, 피험자는 개별적으로 그리고 개인적으로 맛/기호도 설문지를 작성할 것입니다.

피험자는 3개의 치료 기간을 모두 포함하는 연속 10일 동안 임상 단위에 거주하게 됩니다. 모든 피험자는 안전성 및 PK 평가를 위해 최종 투여 후 72시간까지 현장에 남게 됩니다. 각 IMP 투여 사이에는 최소 3일의 휴약 기간이 있습니다. 피험자의 지속적인 건강을 보장하기 위해 최종 투여 후 3~7일 후에 후속 전화 통화가 이루어집니다. 피험자가 퇴원 후 우려의 원인인 AE를 보고하는 경우 후속 평가를 위해 임상 단위에 참석해야 합니다. 이 후속 방문은 예정되지 않은 방문으로 간주됩니다.