Un estudio de fase I para evaluar el sabor de las suspensiones orales de belumosudil y evaluar la biodisponibilidad relativa
Un estudio de fase I de dos partes para evaluar el perfil de sabor de las suspensiones orales de belumosudil y evaluar la biodisponibilidad relativa de la formulación de suspensión oral de belumosudil seleccionada en comparación con las tabletas orales en sujetos masculinos sanos
Este es un estudio de dos partes, aleatorizado, abierto, de un solo centro en sujetos masculinos sanos para evaluar el perfil de sabor de diferentes suspensiones orales de belumosudil y la biodisponibilidad relativa de las suspensiones orales elegidas de belumosudil en comparación con las tabletas orales de belumosudil.
La Parte 1 es un estudio abierto, aleatorizado de un solo período de suspensiones orales de belumosudil 40 mg/ml administrado en 6 vehículos diferentes. A aproximadamente 12 sujetos masculinos sanos, 2 sujetos en cada uno de los 6 grupos, se les administrará una dosis única de belumosudil 40 mg/mL en 6 vehículos diferentes (Vehículos 1, 2, 3, 4, 5 y 6) en los Regímenes A correspondientes. B, C, D, E y F en diferentes secuencias de los 6 vehículos. Todos los sujetos recibirán 1 dosis de todo belumosudil en los 6 vehículos que son los siguientes: ABFCED; BCADFE; CDBEAF; DECFBA; EFDACB; y FAEBDC.
La Parte 2 es un diseño de 3 períodos, aleatorizado, abierto, de un solo centro para evaluar la biodisponibilidad relativa de una formulación de suspensión de belumosudil seleccionada en comparación con el belumosudil oral. Referencia de tabletas y el efecto de los alimentos en la formulación de suspensión de belumosudil seleccionada en 18 sujetos varones sanos. Los sujetos serán aleatorizados antes de la administración de la primera dosis de IMP a 1 de 6 secuencias de tratamiento (GHI, HIG, IGH, IHG, GIH y HGI), con 3 sujetos asignados a cada secuencia de tratamiento donde:
Régimen G: tableta oral de 200 mg de belumosudil (referencia) con el sujeto alimentado; Régimen H: 200 mg de belumosudil en polvo para suspensión oral o 200 mg de belumosudil en suspensión oral con el sujeto en ayunas; y Régimen I - polvo de 200 mg de belumosudil para suspensión oral o suspensión oral de 200 mg de belumosudil con el sujeto alimentado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: Parte 1: Belumosudil 40 mg/mL Secuencia ABFCED
- Droga: Parte 1: Belumosudil 40 mg/mL Secuencia BCADFE
- Droga: Parte 1: Belumosudil 40 mg/mL Secuencia CDBEAF
- Droga: Parte 1: Belumosudil 40 mg/mL Secuencia DECFBA
- Droga: Parte 1: Belumosudil 40 mg/mL Secuencia EFDACB
- Droga: Parte 1: Belumosudil 40 mg/mL Secuencia FAEBDC
- Droga: Parte 2: Belumosudil 200 mg Secuencia GHI
- Droga: Parte 2: Belumosudil 200 mg Secuencia HIG
- Droga: Parte 2: Belumosudil 200 mg Secuencia IGH
- Droga: Parte 2: Belumosudil 200 mg Secuencia IHG
- Droga: Parte 2: Belumosudil 200 mg Secuencia GIH
- Droga: Parte 2: Belumosudil 200 mg Secuencia HGI
Descripción detallada
PARTE 1
Este es un diseño de período único, aleatorizado, de etiqueta abierta y de un solo centro para evaluar el perfil de sabor de diferentes regímenes novedosos de botellas que contienen 1200 mg de belumosudil. Doce sujetos sanos recibirán dosis únicas de las 6 formulaciones orales embotelladas:
Régimen A: belumosudil 40 mg/mL entregado por el Vehículo 1 (agua estéril para riego); Régimen B: belumosudil 40 mg/mL administrado por el Vehículo 2 (solución baja en sucralosa); Régimen C: belumosudil 40 mg/mL administrado por el Vehículo 3 (solución con alto contenido de sucralosa); Régimen D: belumosudil 40 mg/mL administrado por el Vehículo 4 (sabor a naranja con solución baja en sucralosa); Régimen E: belumosudil 40 mg/mL administrado por el Vehículo 5 (mezcla de frutas tropicales con solución baja en sucralosa); Régimen F: belumosudil 40 mg/mL administrado por el Vehículo 6 (sabor a limón con solución baja en sucralosa)
Los sujetos sorberán la suspensión oral de belumosudil y luego la escupirán. La dosis máxima es belumosudil 200 mg.
El Día 1, dos sujetos serán aleatorizados a 1 de 6 secuencias de tratamiento con belumosudil:
ABFCED (2 sujetos); BCADFE (2 sujetos); CDBEAF (2 sujetos); DECFBA (2 sujetos); EFDACB (2 sujetos); FAEBDC (2 asignaturas)
Los sujetos se someterán a procedimientos preliminares de selección para determinar su elegibilidad para la Parte 1 del estudio en una visita de selección (Día -28 al Día -2 de la Parte 1). Los sujetos serán admitidos en la unidad clínica la mañana anterior a la administración del medicamento en investigación (IMP) (Día -1) para confirmar la elegibilidad y los procedimientos de referencia. Antes de la primera administración de IMP (ya sea el Día -1 o antes de completar el desayuno [antes de la dosis] el Día 1), los sujetos recibirán un cuestionario de capacitación utilizando un líquido de ejemplo (p. ej., jugo de naranja/calabaza).
En la noche del Día -1, los sujetos recibirán un refrigerio ligero y luego ayunarán de toda comida y bebida (excepto agua). Después del ayuno nocturno (aproximadamente 8 horas), los sujetos consumirán un desayuno estándar. Después del desayuno, los sujetos se cepillarán los dientes con agua del grifo (no se permitirá la pasta de dientes). La primera dosis de IMP se administrará aproximadamente 2 horas después de haber terminado el desayuno.
Los sujetos recibirán el belumosudil de prueba en frascos en regímenes de acuerdo con un programa de aleatorización. Cada régimen seguirá el mismo diseño de estudio. Los sujetos recibirán una dosis única de belumosudil 40 mg/ml en forma de suspensión oral, que se mantendrá en la boca durante aproximadamente 1 minuto antes de expectorarlo y, posteriormente, completarán un cuestionario escrito de sabor/palatabilidad de forma individual y privada. No se debe consumir belumosudil.
Habrá un período de lavado de 30 min ± 10 min (mínimo 20 min) entre probar cada régimen (incluida la limpieza del paladar). Durante este tiempo, los sujetos se limpiarán el paladar con agua del grifo (administrada libremente en alícuotas de 50 ml) y galletas sin sal antes de seguir probando. Se espera que todos los regímenes se prueben el mismo día.
Se tomará una única muestra farmacocinética (FC) de plasma aproximadamente 1 hora después de la dosis final (antes del alta de la unidad clínica). Esta muestra se conservará y solo se analizará en caso de ingestión accidental de la formulación por parte de un sujeto y/o con el fin de investigar un posible evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) relacionado con el IMP.
Los sujetos permanecerán en el sitio hasta 1 hora después de la evaluación final de sabor/palatabilidad. Para garantizar el bienestar continuo de los sujetos, se realizará una llamada telefónica de seguimiento de 3 a 7 días después de la dosis final. Si un sujeto informa cualquier evento adverso (EA) después del alta que sea motivo de preocupación, se le pedirá que asista a la unidad clínica para una evaluación de seguimiento. Esta visita de seguimiento se considerará una visita no programada.
Luego de completar la Parte 1, se realizará una revisión de datos provisional durante la cual se revisarán los datos de evaluación de sabor/palatabilidad para determinar el sistema de sabor que se incorporará a la formulación de IMP para la administración en la Parte 2.
PARTE 2
Este es un diseño de 3 períodos, aleatorizado, de etiqueta abierta, de un solo centro para evaluar la biodisponibilidad relativa de una formulación de suspensión de belumosudil seleccionada de la Parte 1 en comparación con la tableta oral de belumosudil. Dieciocho sujetos recibirán dosis únicas de lo siguiente:
Régimen G = tableta de 200 mg de belumosudil (medicamento de referencia) por vía oral cuando los sujetos son alimentados; Régimen H = 200 mg de polvo de belumosudil para suspensión oral o suspensión oral de belumosudil cuando los sujetos están en ayunas; y Régimen I = 200 mg de polvo de belumosudil para suspensión oral o suspensión oral de belumosudil cuando se alimenta a los sujetos.
El Día 1, tres sujetos serán aleatorizados a 1 de 6 secuencias de tratamiento con belumosudil:
GHI (3 sujetos); HIG (3 sujetos); IGH (3 sujetos); IHG (3 sujetos); GIH (3 sujetos); HGI (3 asignaturas)
Los sujetos se someterán a procedimientos preliminares de selección para determinar su elegibilidad para la Parte 2 del estudio en una visita de selección (Día -28 al Día -2 de la Parte 2). Los sujetos que hayan participado en la Parte 1 del estudio pueden participar en la Parte 2.
Cada período de estudio seguirá un diseño similar. Los sujetos serán admitidos en la unidad clínica la mañana anterior a la primera administración de IMP (Día -1 del Período 1) para la confirmación de la elegibilidad y los procedimientos de referencia. Solo para el Régimen H, los sujetos recibirán un cuestionario de capacitación utilizando un líquido de ejemplo (p. ej., jugo de naranja/calabaza) antes de la administración de IMP. Esto se realizará el Día -1 (solo aplicable si el Régimen H se administra en el Período 2 o 3) o antes de completar el desayuno (antes de la dosis) el Día 1.
Los sujetos recibirán una dosis única de IMP en la mañana del Día 1 después de un ayuno nocturno de un mínimo de 10 horas (Régimen H, estado de ayuno) o después de un desayuno estándar (Regimenes G e I, estado alimentado). Se recolectarán muestras de sangre a intervalos regulares para el análisis PK. Después de la administración del Régimen H, los sujetos completarán un cuestionario escrito de sabor/palatabilidad de forma individual y privada.
Los sujetos residirán en la unidad clínica durante 10 noches consecutivas que cubrirán los 3 períodos de tratamiento. Todos los sujetos permanecerán en el sitio hasta las 72 h posteriores a la dosis final para las evaluaciones de seguridad y farmacocinética. Habrá un período mínimo de lavado de 3 días entre cada administración de IMP. Para garantizar el bienestar continuo de los sujetos, se realizará una llamada telefónica de seguimiento de 3 a 7 días después de la dosis final. Si un sujeto informa algún EA después del alta que es motivo de preocupación, se le pedirá que asista a la unidad clínica para una evaluación de seguimiento. Esta visita de seguimiento se considerará una visita no programada.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
England
-
Nottingham, England, Reino Unido, NG11 6J5
- Quotient Sciences
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- machos sanos
- Tener entre 18 y 55 años inclusive al momento de firmar el consentimiento informado.
- Índice de masa corporal de 18,0 a 32,0 kg/m^2 en la selección
- Peso corporal ≥ 50 kg en la selección
- Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
- Debe proporcionar consentimiento informado por escrito
- Debe estar de acuerdo en cumplir con los requisitos de anticoncepción
Criterio de exclusión:
- Sujetos que hayan recibido algún IMP en un estudio de investigación clínica anterior dentro de los 90 días anteriores al Día 1 (solo la Parte 2)
- Sujetos que son o son miembros de la familia inmediata de un sitio de estudio o empleado patrocinador
- Sujetos a los que previamente se les administró IMP en la Parte 2 de este estudio. Los sujetos que han participado en la Parte 1 pueden participar en la Parte 2
- Evidencia de infección actual por SARS-CoV-2
- Antecedentes clínicamente significativos o presencia de infección bacteriana, fúngica o viral aguda o crónica (p. ej., neumonía, septicemia) en los 3 meses o 90 días anteriores a la selección
- Cualquier sujeto con síntomas clínicamente significativos de COVID-19 en las últimas 4 semanas, incluidos, entre otros, fiebre, tos nueva y persistente, dificultad para respirar o pérdida del gusto o el olfato, según el criterio del investigador.
- Neoplasia maligna conocida o sospechada, trastorno autoinmune o cualquier antecedente de estado o condición de inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida o sospechada que pueda comprometer el estado inmunológico del participante o cualquier factor que predisponga a los participantes a desarrollar una infección (p. ej., lesiones cutáneas abiertas, problemas recurrentes relacionados con mala dentición, fisuras perianales, antecedentes de esplenectomía, inmunodeficiencia primaria)
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años
- Consumo regular de alcohol en hombres > 21 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, o un trago de 25 mL de licor al 40%, 1,5 a 2 unidades = copa de vino de 125 mL, según el tipo)
- Una prueba de alcohol en aliento positiva confirmada en la selección o admisión
- Fumadores actuales y aquellos que han fumado en los últimos 12 meses. Una lectura confirmada de monóxido de carbono en el aliento superior a 10 ppm en la selección o admisión.
- Usuarios actuales de cigarrillos electrónicos y productos de reemplazo de nicotina y aquellos que han usado estos productos en los últimos 12 meses
- Sujetos con parejas embarazadas o lactantes
- Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador o delegado en la selección
- Química clínica, hematología o análisis de orina anormales clínicamente significativos a juicio del investigador. Se permiten sujetos con Síndrome de Gilbert.
- Resultado positivo confirmado de la prueba de drogas de abuso.
- Resultados positivos de antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana
- Evidencia de insuficiencia renal en la selección, según lo indicado por un aclaramiento de creatinina estimado (CLcr) de < 80 ml/min mediante la ecuación de Cockcroft-Gault (parte 2 únicamente)
- Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, dermatológicas, respiratorias crónicas, gastrointestinales (GI) o trastornos neurológicos o psiquiátricos clínicamente significativos a juicio del investigador
El sujeto tiene antecedentes o presencia de cualquiera de los siguientes (solo Parte 2):
- citopenias
- Enfermedad gastrointestinal activa que requiere tratamiento
- Enfermedad hepática y/o alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa > límite superior de lo normal (LSN)
- Enfermedad renal y/o creatinina sérica > LSN
- Otra condición conocida por interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos
- Sujetos con antecedentes de colecistectomía o cálculos biliares (solo Parte 2)
- El sujeto tiene intervalos QTcF >450 ms en el momento de la selección o la admisión (solo la Parte 2)
- Reacción adversa grave o hipersensibilidad grave a cualquier fármaco o a los excipientes de la formulación
- Presencia o antecedentes de alergia clínicamente significativa que requiera tratamiento, a juicio del investigador. La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa
- Donación de sangre o plasma en los 3 meses previos o pérdida > 400 mL de sangre
- Sujetos que estén tomando o hayan tomado cualquier fármaco recetado o de venta libre o remedios a base de hierbas (que no sean hasta 4 g de paracetamol por día) en los 14 días anteriores a la administración de IMP, incluidos los inhibidores de la bomba de protones. Se pueden aplicar excepciones caso por caso, si se considera que no interfieren con los objetivos del estudio, según lo determine el investigador.
- No satisfacer al investigador sobre la aptitud para participar por cualquier otro motivo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: Secuencia de belumosudil ABFCED
Los sujetos reciben 1 dosis de belumosudil 40 mg/mL en suspensión oral en la siguiente secuencia: Régimen A (administrado por el Vehículo 1); Régimen B (entregado por el Vehículo 2); Régimen F (entregado por el Vehículo 6); Régimen C (entregado por el Vehículo 3); Régimen E (entregado por el Vehículo 5); Régimen D (entregado por el Vehículo 4);
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Suspensión oral belumosudil 40 mg/mL en secuencia Régimen A, luego Régimen B, luego Régimen F, luego Régimen C, luego Régimen E, luego Régimen D
Otros nombres:
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Experimental: Parte 1: Secuencia de belumosudil BCADFE
Los sujetos reciben 1 dosis de belumosudil 40 mg/mL en suspensión oral en la siguiente secuencia: Régimen B (administrado por el Vehículo 2); Régimen C (entregado por el Vehículo 3); Régimen A (entregado por el Vehículo 1); Régimen D (entregado por el Vehículo 4); Régimen F (entregado por el Vehículo 6); Régimen E (entregado por el Vehículo 5)
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Suspensión oral belumosudil 40 mg/mL en secuencia Régimen B, luego Régimen C, luego Régimen A, luego Régimen D, luego Régimen F, luego Régimen E
Otros nombres:
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Experimental: Parte 1: Secuencia de belumosudil CDBEAF
Los sujetos reciben 1 dosis de belumosudil 40 mg/mL en suspensión oral en la siguiente secuencia: Régimen C (administrado por el Vehículo 3); Régimen D (entregado por el Vehículo 4); Régimen B (entregado por el Vehículo 2); Régimen E (entregado por el Vehículo 6); Régimen A (entregado por el Vehículo 1); Régimen F (entregado por el Vehículo 6)
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Suspensión oral belumosudil 40 mg/mL en secuencia Régimen C, luego Régimen D, luego Régimen B, luego Régimen E, luego Régimen A, luego Régimen F
Otros nombres:
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Experimental: Parte 1: Secuencia de Belumosudil DECFBA
Los sujetos reciben 1 dosis de belumosudil 40 mg/mL en suspensión oral en la siguiente secuencia: Régimen D (administrado por el Vehículo 4); Régimen E (entregado por el Vehículo 5); Régimen C (entregado por el Vehículo 3); Régimen F (entregado por el Vehículo 6); Régimen B (entregado por el Vehículo 2); Régimen A (entregado por el Vehículo 1)
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Suspensión oral de belumosudil 40 mg/mL en secuencia Régimen D, luego Régimen E, luego Régimen C, luego Régimen F, luego Régimen B, luego Régimen A
Otros nombres:
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Experimental: Parte 1: Secuencia de belumosudil EFDACB
Los sujetos reciben 1 dosis de belumosudil 40 mg/mL en suspensión oral en la siguiente secuencia: Régimen E (administrado por el Vehículo 5); Régimen F (entregado por el Vehículo 6); Régimen D (entregado por el Vehículo 4); Régimen A (entregado por el Vehículo 1); Régimen C (entregado por el Vehículo 3); Régimen B (entregado por el Vehículo 2)
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Suspensión oral de belumosudil 40 mg/mL en secuencia Régimen E, luego Régimen F, luego Régimen D, luego Régimen A, luego Régimen C, luego Régimen C
Otros nombres:
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Experimental: Parte 1: Secuencia de Belumosudil FAEBDC
Los sujetos reciben 1 dosis de belumosudil 40 mg/mL en suspensión oral en la siguiente secuencia: Régimen F (administrado por el Vehículo 6); Régimen A (entregado por el Vehículo 1); Régimen E (entregado por el Vehículo 5); Régimen B (entregado por el Vehículo 2); Régimen D (entregado por el Vehículo 4); Régimen C (entregado por el Vehículo 3).
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Suspensión oral de belumosudil 40 mg/mL en secuencia Régimen F, luego Régimen A, luego Régimen E, luego Régimen B, luego Régimen D, luego Régimen C
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2: Secuencia de belumosudil GHI
Los sujetos reciben 1 dosis en la siguiente secuencia; Régimen G (comprimidos de 200 mg de belumosudil alimentados); Régimen H (polvo para suspensión oral o suspensión oral belumosudil 200 mg en ayunas); Régimen I (polvo para suspensión oral o suspensión oral belumosudil 200 mg alimentado)
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1 dosis de belumosudil 200 mg en secuencia Régimen G (tableta), luego Régimen H (suspensión oral; sujeto en ayunas), luego Régimen I (suspensión oral; sujeto alimentado)
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2: Secuencia de Belumosudil HIG
Los sujetos reciben 1 dosis en la siguiente secuencia: Régimen H (polvo para suspensión oral o suspensión oral belumosudil 200 mg en ayunas); Régimen H (polvo para suspensión oral o suspensión oral belumosudil 200 mg alimentado); Régimen G (belumosudil 200 mg comprimidos alimentados)
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1 dosis de belumosudil 200 mg en secuencia Régimen H (suspensión oral; sujeto en ayunas), luego Régimen I (suspensión oral; sujeto alimentado), luego Régimen G (tableta)
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2: Secuencia de belumosudil IGH
Los sujetos reciben 1 dosis en la siguiente secuencia: Régimen I (polvo para suspensión oral o suspensión oral belumosudil 200 mg alimentados); Régimen G (comprimidos de 200 mg de belumosudil alimentados); Régimen H (polvo para suspensión oral o suspensión oral belumosudil 200 mg en ayunas)
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1 dosis de belumosudil 200 mg en secuencia Régimen I (suspensión oral; sujeto alimentado), luego Régimen G (tableta), luego Régimen H (suspensión oral, sujeto en ayunas)
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2: Secuencia de Belumosudil IHG
Los sujetos reciben 1 dosis en la siguiente secuencia: Régimen I (polvo para suspensión oral o suspensión oral belumosudil 200 mg alimentados); Régimen H (polvo para suspensión oral o suspensión oral belumosudil 200 mg en ayunas); Régimen G (belumosudil 200 mg comprimidos alimentados)
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1 dosis de belumosudil 200 mg en secuencia Régimen I (suspensión oral; sujeto alimentado), luego Régimen H (suspensión oral; sujeto en ayunas), luego Régimen G (tableta)
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2: Secuencia de belumosudil GIH
Los sujetos reciben 1 dosis en la siguiente secuencia: Régimen G (comprimidos de 200 mg de belumosudil alimentados); Régimen I (polvo para suspensión oral o suspensión oral belumosudil 200 mg alimentado); Régimen H (polvo para suspensión oral o suspensión oral belumosudil 200 mg en ayunas)
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1 dosis de belumosudil 200 mg en secuencia Régimen G (tableta), luego Régimen I (suspensión oral; sujeto alimentado), luego Régimen H (suspensión oral; sujeto en ayunas)
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2: Secuencia de Belumosudil HGI
Los sujetos reciben 1 dosis en la siguiente secuencia: Régimen H (polvo para suspensión oral o suspensión oral belumosudil 200 mg en ayunas); Régimen G (comprimido de 200 mg de belumosudil); Régimen I (polvo para suspensión oral o suspensión oral belumosudil 200 mg alimentado);
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1 dosis de belumosudil 200 mg en secuencia Régimen H (suspensión oral; sujeto en ayunas), luego Régimen G (tableta), luego Régimen I (suspensión oral; sujeto alimentado)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Comparación del Cuestionario de Sabor/Palabrabilidad para los Regímenes B, C, D, E, F vs. el Régimen A (Parte 1 solamente)
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la dosificación
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Comparación de los resultados del Cuestionario de Sabor/Palabilidad de (1) Régimen B (400 mg/ml de belumosudil utilizando el Vehículo 2) frente al Régimen A (400 mg/ml de belumosudil utilizando el Vehículo 1); (2) Régimen C (belumosudil 400 mg/ml utilizando el Vehículo 3) frente al Régimen A; (3) Régimen D (belumosudil 40 mg/ml utilizando el Vehículo 4) frente al Régimen A; (4) Régimen E (belumosudil 40 mg/ml utilizando el Vehículo 5) frente al Régimen A; y (5) Régimen F (belumosudil 40 mg/ml utilizando el Vehículo 5) frente al Régimen A. El Cuestionario de Sabor/Probabilidad evalúa el olor, la dulzura, el amargor, el sabor, la sensación/textura en la boca, la arenilla y el regusto. Los sujetos califican cada sentido en una escala categórica que va desde el desagrado extremo hasta el agrado extremo. |
Inmediatamente después de la dosificación
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Selección de la formulación de suspensión de belumosudil para la parte 2
Periodo de tiempo: Después de la administración de belumosudil 40 mg/mL con cada uno de los 6 vehículos en la secuencia asignada
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Selección de la formulación de suspensión de belumosudil que se utilizará en la Parte 2 del estudio
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Después de la administración de belumosudil 40 mg/mL con cada uno de los 6 vehículos en la secuencia asignada
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética (Parte 2 únicamente): Biodisponibilidad relativa del Régimen I frente al Régimen G
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la dosis
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Comparación del Régimen I (polvo para suspensión oral o suspensión oral de belumosudil 200 mg alimentado) vs. Régimen G (belumosudil 200 mg comprimido alimentado)
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Hasta 72 horas después de la dosis
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Farmacocinética (Parte 2 solamente): Determinación de Tlag de Belumosudil 200 mg
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la dosis
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Evaluación del tiempo previo a la primera concentración medible (Tlag) de belumosudil oral 200 mg
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Hasta 72 horas después de la dosis
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Farmacocinética (Parte 2 solamente): Determinación de Tmax de Belumosudil 200 mg
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la dosis
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Evaluación del tiempo de concentración máxima observada (Tmax) de belumosudil oral 200 mg
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Hasta 72 horas después de la dosis
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Farmacocinética (Parte 2 solamente): Determinación de la Cmax de Belumosudil 200 mg
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la dosis
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Evaluación de la concentración máxima observada (Cmax) de belumosudil oral 200 mg
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Hasta 72 horas después de la dosis
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Farmacocinética (Parte 2 únicamente): Determinación del AUC(0-24) de belumosudil 200 mg
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la dosis
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Evaluación del área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta las 24 horas posteriores a la dosis (AUC[0-24]) de belumosudil oral 200 mg
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Hasta 72 horas después de la dosis
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Farmacocinética (Parte 2 únicamente): Determinación del AUC(0-último) de Belumosudil 200 mg
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la dosis
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Evaluación del área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración medible (AUC[0-última]) de belumosudil oral 200 mg
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Hasta 72 horas después de la dosis
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Farmacocinética (Parte 2 únicamente): Determinación del AUC(0-inf) de Belumosudil 200 mg
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la dosis
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Evaluación del área bajo la curva concentración-tiempo desde el tiempo 0 extrapolada al infinito (AUC[0-inf]) de belumosudil oral 200 mg
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Hasta 72 horas después de la dosis
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Farmacocinética (Parte 2 solamente): Determinación del AUC%extrap de Belumosudil 200 mg
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la dosis
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Evaluación del área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento de la última concentración medible hasta el infinito como porcentaje del área bajo la curva de concentración-tiempo extrapolada al infinito (AUC% extrap) de belumosudil oral 200 mg
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Hasta 72 horas después de la dosis
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Farmacocinética (Parte 2 solamente): Determinación de t1/2 de Belumosudil 200 mg
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la dosis
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Evaluación de la vida media de eliminación terminal (t1/2) de belumosudil oral 200 mg
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Hasta 72 horas después de la dosis
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Farmacocinética (Parte 2 solamente): Determinación de Lambda-z de Belumosudil 200 mg
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la dosis
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Evaluación de la constante de velocidad de primer orden asociada con la porción terminal (log-lineal) de la curva de concentración-tiempo (Lambda-z) de belumosudil oral 200 mg
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Hasta 72 horas después de la dosis
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Farmacocinética (Parte 2 solamente): Determinación de CL/F de Belumosudil 200 mg
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la dosis
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Evaluación del aclaramiento corporal total calculado después de una única administración extravascular donde se desconoce la F (fracción de la dosis biodisponible) (solo belumosudil), es decir, CL/F
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Hasta 72 horas después de la dosis
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Farmacocinética (Parte 2 solamente): Determinación de Vz/F de Belumosudil 200 mg
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la dosis
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Evaluación del volumen de distribución aparente basado en la fase terminal calculada usando AUC(0-inf) después de una única administración extravascular donde se desconoce la fracción de dosis biodisponible (F) (solo belumosudil), es decir, Vz/F
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Hasta 72 horas después de la dosis
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Farmacocinética (Parte 2 solamente): Determinación de Frel Cmax de Belumosudil 200 mg
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la dosis
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Evaluación de la biodisponibilidad relativa basada en Cmax, es decir, Frel Cmax, de belumosudil oral 200 mg
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Hasta 72 horas después de la dosis
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Farmacocinética (Parte 2 solamente): Determinación de Frel AUC(0-last) de Belumosudil 200 mg
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la dosis
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Evaluación de la biodisponibilidad relativa basada en AUC (0-último), es decir, Frel AUC (0-último), de belumosudil oral 200 mg
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Hasta 72 horas después de la dosis
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Farmacocinética (Parte 2 solamente): Determinación de Frel AUC(0-inf) de Belumosudil 200 mg
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la dosis
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Evaluación de la biodisponibilidad relativa basada en AUC(0-inf), es decir, Frel AUC(0-inf), de belumosudil oral 200 mg
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Hasta 72 horas después de la dosis
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Farmacocinética (Parte 2 solamente): MPR Cmax de Belumosudil 200 mg
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la dosis
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Proporción de metabolito a padre (MPR) basada en la Cmax del metabolito KD025m1 y el metabolito KD025m2 de belumosudil 200 mg por vía oral
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Hasta 72 horas después de la dosis
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Farmacocinética (Parte 2 solamente): MPR AUC (0-último) de Belumosudil 200 mg
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la dosis
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Proporción de metabolito a padre (MR) basada en el AUC (0-último) del metabolito KD025m1 y el metabolito KD025m2 únicamente, es decir, MPR AUC (0-último)
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Hasta 72 horas después de la dosis
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Farmacocinética (Parte 2 solamente): MPR AUC(0-inf) de Belumosudil 200 mg
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la dosis
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Proporción de metabolitos a padres basada en el AUC (0-inf) del metabolito KD025m1 y el metabolito KD025m2, es decir, MPR AUC (0-inf)
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Hasta 72 horas después de la dosis
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Seguridad: incidencia, intensidad y relación de los EA con belumosudil 200 mg
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis (duración del estudio)
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Proporción de sujetos con eventos adversos (AA) en general, por intensidad y por relación con belumosudil oral 200 mg
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Hasta 7 días después de la última dosis (duración del estudio)
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Seguridad: incidencia, intensidad y relación de SAE con belumosudil 200 mg
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis (duración del estudio)
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Proporción de sujetos con eventos adversos graves (SAE) en general, por intensidad y por relación con belumosudil oral 200 mg
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Hasta 7 días después de la última dosis (duración del estudio)
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Seguridad: Incidencia, Intensidad y Relación de EA que Conducen a la Interrupción del Estudio
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis (duración del estudio)
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Proporción de sujetos que tuvieron eventos adversos que llevaron a la interrupción del estudio, por intensidad y por relación con belumosudil oral 200 mg
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Hasta 7 días después de la última dosis (duración del estudio)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nand Singh, BSc, MD, DPM, Quotient Sciences
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KD025-111
- 2020-003446-37 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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