Um estudo de fase I para avaliar o sabor das suspensões orais de belumosudil e avaliar a biodisponibilidade relativa
Um estudo de fase I de 2 partes para avaliar o perfil de sabor das suspensões orais de belumosudil e avaliar a biodisponibilidade relativa da formulação de suspensão oral de belumosudil selecionada em comparação com comprimidos orais em indivíduos saudáveis do sexo masculino
Este é um estudo de centro único, randomizado, aberto, em 2 partes em indivíduos saudáveis do sexo masculino para avaliar o perfil de sabor de diferentes suspensões orais de belumosudil e a biodisponibilidade relativa dessas suspensões orais de belumosudil escolhidas em comparação com comprimidos orais de belumosudil.
A Parte 1 é um estudo aberto, randomizado, de período único, de suspensões orais de belumosudil 40 mg/mL administradas em 6 veículos diferentes. Aproximadamente 12 indivíduos saudáveis do sexo masculino, 2 indivíduos em cada um dos 6 grupos, receberão uma dose única de belumosudil 40 mg/mL em 6 veículos diferentes (Veículos 1, 2, 3, 4, 5 e 6) nos Regimes A correspondentes, B, C, D, E e F em diferentes sequências dos 6 veículos. Todos os indivíduos receberão 1 dose de belumosudil em todos os 6 veículos que são os seguintes: ABFCED; BCADFE; CDBEAF; DECFBA; EFDACB; e FAEBDC.
A Parte 2 é um projeto de centro único, aberto, randomizado, de 3 períodos para avaliar a biodisponibilidade relativa de uma formulação de suspensão de belumosudil selecionada em comparação com o belumosudil oral. Referência em comprimidos e o efeito dos alimentos na formulação selecionada da suspensão de belumosudil em 18 indivíduos saudáveis do sexo masculino. Os indivíduos serão randomizados antes da administração da primeira dose de IMP para 1 de 6 sequências de tratamento (GHI, HIG, IGH, IHG, GIH e HGI), com 3 indivíduos designados para cada sequência de tratamento onde:
Regime G - comprimido oral de belumosudil 200 mg (referência) com o sujeito alimentado; Regime H--belumosudil pó 200 mg para suspensão oral ou belumosudil 200 mg suspensão oral com o sujeito em jejum; e Regime I - belumosudil 200 mg pó para suspensão oral ou belumosudil 200 mg suspensão oral com o indivíduo alimentado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Parte 1: Belumosudil 40 mg/mL Sequência ABFCED
- Medicamento: Parte 1: Belumosudil 40 mg/mL Sequência BCADFE
- Medicamento: Parte 1: Belumosudil 40 mg/mL Sequência CDBEAF
- Medicamento: Parte 1: Belumosudil 40 mg/mL Sequência DECFBA
- Medicamento: Parte 1: Belumosudil 40 mg/mL Sequência EFDACB
- Medicamento: Parte 1: Belumosudil 40 mg/mL Sequência FAEBDC
- Medicamento: Parte 2: Belumosudil 200 mg Sequência GHI
- Medicamento: Parte 2: Belumosudil 200 mg Sequência HIG
- Medicamento: Parte 2: Belumosudil 200 mg Sequência IGH
- Medicamento: Parte 2: Belumosudil 200 mg Sequência IHG
- Medicamento: Parte 2: Belumosudil 200 mg Sequência GIH
- Medicamento: Parte 2: Belumosudil 200 mg Sequência HGI
Descrição detalhada
PARTE 1
Este é um projeto de centro único, aberto, randomizado, de período único para avaliar o perfil de sabor de diferentes novos regimes de frascos contendo 1200 mg de belumosudil. Doze indivíduos saudáveis receberão doses únicas das 6 formulações orais engarrafadas:
Regime A: belumosudil 40 mg/mL fornecido pelo Veículo 1 (água estéril para irrigação); Regime B: belumosudil 40 mg/mL administrado pelo Veículo 2 (solução com baixo teor de sucralose); Regime C: belumosudil 40 mg/mL fornecido pelo Veículo 3 (solução com alto teor de sucralose); Regime D: belumosudil 40 mg/mL fornecido pelo Veículo 4 (aroma de laranja com solução de baixo teor de sucralose); Regime E: belumosudil 40 mg/mL fornecido pelo Veículo 5 (mistura de frutas tropicais com solução de baixo teor de sucralose); Regime F: belumosudil 40 mg/mL fornecido pelo Veículo 6 (aroma de limão com solução de baixo teor de sucralose)
Os indivíduos tomarão um gole da suspensão oral de belumosudil e depois a cuspirão. A dose máxima é belumosudil 200 mg.
No Dia 1, dois indivíduos serão randomizados para 1 de 6 sequências de tratamento com belumosudil:
ABFCED (2 disciplinas); BCADFE (2 indivíduos); CDBEAF (2 sujeitos); DECFBA (2 disciplinas); EFDACB (2 disciplinas); FAEBDC (2 disciplinas)
Os indivíduos serão submetidos a procedimentos de triagem preliminares para determinar sua elegibilidade para a Parte 1 do estudo em uma visita de triagem (Dia -28 ao Dia -2 da Parte 1). Os indivíduos serão admitidos na unidade clínica na manhã anterior à administração do medicamento experimental (PIM) (Dia -1) para confirmação da elegibilidade e procedimentos de linha de base. Antes da primeira administração de IMP (Dia -1 ou antes da conclusão do café da manhã [pré-dose] no Dia 1), os indivíduos receberão um questionário de treinamento usando um fluido de exemplo (por exemplo, suco de laranja/abóbora).
Na noite do Dia -1, os sujeitos receberão um lanche leve e então jejuarão de todos os alimentos e bebidas (exceto água). Após o jejum noturno (aproximadamente 8 horas), os indivíduos consumirão um café da manhã padrão. Após o café da manhã, os participantes escovarão os dentes com água da torneira (não será permitido usar pasta de dente). A primeira dose de IMP será administrada aproximadamente 2 horas após o término do café da manhã.
Os indivíduos receberão o belumosudil de teste em frascos em regimes de acordo com um cronograma de randomização. Cada regime seguirá o mesmo desenho de estudo. Os indivíduos receberão uma dose única de belumosudil 40 mg/mL como suspensão oral, que será mantida na boca por aproximadamente 1 minuto antes de ser expectorada e, posteriormente, preencherão um questionário escrito de sabor/palatabilidade individual e privadamente. Nenhum belumosudil deve ser consumido.
Haverá um período de washout de 30 min ± 10 min (mínimo 20 min) entre a degustação de cada regime (incluindo a limpeza do palato). Durante esse tempo, os sujeitos limparão o paladar usando água da torneira (administrada livremente em alíquotas de 50 mL) e biscoitos sem sal antes de continuar a degustação. Espera-se que todos os regimes sejam provados no mesmo dia.
Uma única amostra plasmática farmacocinética (PK) será coletada aproximadamente 1 hora após a dose final (antes da alta da unidade clínica). Esta amostra será retida e analisada apenas em caso de ingestão acidental da formulação por um sujeito e/ou para fins de investigação de um possível evento adverso emergente do tratamento (TEAE) relacionado ao IMP.
Os indivíduos permanecerão no local até 1 hora após a avaliação final de sabor/palatabilidade. Para garantir o bem-estar contínuo dos sujeitos, um telefonema de acompanhamento ocorrerá 3 a 7 dias após a dose final. Se um indivíduo relatar quaisquer eventos adversos (EAs) após a alta que sejam motivo de preocupação, ele deverá comparecer à unidade clínica para uma avaliação de acompanhamento. Esta visita de acompanhamento será considerada uma visita não agendada.
Após a conclusão da Parte 1, uma revisão de dados intermediária será realizada durante a qual os dados de avaliação de sabor/palatabilidade serão revisados para determinar o sistema de sabor que será incorporado à formulação de IMP para administração na Parte 2.
PARTE 2
Este é um projeto de centro único, aberto, randomizado, de 3 períodos para avaliar a biodisponibilidade relativa de uma formulação de suspensão de belumosudil selecionada da Parte 1 em comparação com o comprimido oral de belumosudil. Dezoito indivíduos receberão doses únicas do seguinte:
Regime G = comprimido de belumosudil 200 mg (droga de referência) por via oral quando os indivíduos são alimentados; Regime H = 200 mg de pó de belumosudil para suspensão oral ou suspensão oral de belumosudil quando os indivíduos estão em jejum; e Regime I = 200 mg de pó de belumosudil para suspensão oral ou suspensão oral de belumosudil quando os indivíduos são alimentados.
No Dia 1, três indivíduos serão randomizados para 1 de 6 sequências de tratamento com belumosudil:
GHI (3 sujeitos); HIG (3 sujeitos); IGH (3 indivíduos); IHG (3 disciplinas); GIH (3 sujeitos); HGI (3 disciplinas)
Os indivíduos serão submetidos a procedimentos de triagem preliminares para determinar sua elegibilidade para a Parte 2 do estudo em uma visita de triagem (Dia -28 ao Dia -2 da Parte 2). Os indivíduos que participaram da Parte 1 do estudo estão autorizados a participar da Parte 2.
Cada período de estudo seguirá um design semelhante. Os indivíduos serão admitidos na unidade clínica na manhã anterior à primeira administração de IMP (Dia -1 do Período 1) para confirmação da elegibilidade e procedimentos de linha de base. Somente para o Regime H, os indivíduos receberão um questionário de treinamento usando um fluido de exemplo (por exemplo, suco de laranja/abóbora) antes da administração de IMP. Isso será realizado no Dia -1 (aplicável apenas se o Regime H for administrado no Período 2 ou 3) ou antes da conclusão do café da manhã (pré-dose) no Dia 1.
Os indivíduos receberão uma dose única de IMP na manhã do Dia 1 após um jejum noturno de no mínimo 10 horas (Regime H, estado de jejum) ou após um café da manhã padrão (Regimes G e I, estado alimentado). Amostras de sangue serão coletadas em intervalos regulares para análise farmacocinética. Após a administração do Regime H, os participantes preencherão um questionário escrito de sabor/palatabilidade individual e privadamente.
Os indivíduos residirão na unidade clínica por 10 noites consecutivas que cobrirão todos os 3 períodos de tratamento. Todos os indivíduos permanecerão no local até 72 h após a dose final para avaliações de segurança e farmacocinética. Haverá um período mínimo de eliminação de 3 dias entre cada administração de IMP. Para garantir o bem-estar contínuo dos sujeitos, um telefonema de acompanhamento ocorrerá 3 a 7 dias após a dose final. Se um indivíduo relatar algum EA após a alta que seja motivo de preocupação, ele deverá comparecer à unidade clínica para uma avaliação de acompanhamento. Esta visita de acompanhamento será considerada uma visita não agendada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
England
-
Nottingham, England, Reino Unido, NG11 6J5
- Quotient Sciences
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- machos saudáveis
- Idade de 18 a 55 anos inclusive no momento da assinatura do consentimento informado.
- Índice de massa corporal de 18,0 a 32,0 kg/m^2 na triagem
- Peso corporal ≥ 50 kg na triagem
- Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo
- Deve fornecer consentimento informado por escrito
- Deve concordar em aderir aos requisitos de contracepção
Critério de exclusão:
- Indivíduos que receberam qualquer IMP em um estudo de pesquisa clínica anterior nos 90 dias anteriores ao Dia 1 (somente Parte 2)
- Indivíduos que são ou são familiares imediatos de um local de estudo ou funcionário do patrocinador
- Indivíduos que receberam IMP anteriormente na Parte 2 deste estudo. Indivíduos que participaram da Parte 1 estão autorizados a participar da Parte 2
- Evidência de infecção atual por SARS-CoV-2
- História clinicamente significativa ou presença de infecção bacteriana, fúngica ou viral aguda ou crônica (por exemplo, pneumonia, septicemia) nos 3 meses ou 90 dias anteriores à triagem
- Qualquer indivíduo com sintomas clinicamente significativos de COVID-19 nas últimas 4 semanas, incluindo, entre outros, febre, tosse nova e persistente, falta de ar ou perda de paladar ou olfato, de acordo com o julgamento do investigador
- Malignidade conhecida ou suspeita, distúrbio autoimune ou qualquer história de estado ou condição conhecida ou suspeita de imunodeficiência congênita ou adquirida que comprometa o estado imunológico do participante ou qualquer fator que predisponha os participantes a desenvolver infecção (por exemplo, lesões cutâneas abertas, problemas recorrentes relacionados a má dentição, fissuras perianais, história de esplenectomia, imunodeficiência primária)
- História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos
- Consumo regular de álcool em homens > 21 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja ou uma dose de 25 mL de destilado a 40%, 1,5 a 2 unidades = copo de vinho de 125 mL, dependendo do tipo)
- Um teste de bafômetro de álcool positivo confirmado na triagem ou admissão
- Fumantes atuais e aqueles que fumaram nos últimos 12 meses. Uma leitura confirmada de monóxido de carbono na respiração superior a 10 ppm na triagem ou admissão.
- Usuários atuais de cigarros eletrônicos e produtos de reposição de nicotina e aqueles que usaram esses produtos nos últimos 12 meses
- Indivíduos com parceiras grávidas ou lactantes
- Indivíduos que não têm veias adequadas para múltiplas punções venosas/canulação, conforme avaliado pelo investigador ou delegado na triagem
- Química clínica anormal clinicamente significativa, hematologia ou urinálise, conforme julgado pelo investigador. Sujeitos com Síndrome de Gilbert são permitidos.
- Resultado positivo confirmado do teste de drogas de abuso.
- Resultados positivos de antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana
- Evidência de insuficiência renal na triagem, conforme indicado por uma depuração de creatinina estimada (CLcr) de < 80 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault (parte 2 apenas)
- Histórico de doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, dermatológicas, respiratórias crônicas, gastrointestinais (GI) clinicamente significativas ou distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, conforme julgado pelo investigador
O indivíduo tem um histórico ou presença de qualquer um dos seguintes (somente na Parte 2):
- citopenias
- Doença GI ativa que requer terapia
- Doença hepática e/ou alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase > limite superior do normal (ULN)
- Doença renal e/ou creatinina sérica > LSN
- Outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas
- Indivíduos com histórico de colecistectomia ou cálculos biliares (parte 2 apenas)
- O indivíduo tem intervalos QTcF > 450 ms na triagem ou admissão (parte 2 apenas)
- Reação adversa grave ou hipersensibilidade grave a qualquer medicamento ou aos excipientes da formulação
- Presença ou história de alergia clinicamente significativa que requer tratamento, conforme julgado pelo investigador. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa
- Doação de sangue ou plasma nos últimos 3 meses ou perda > 400 mL de sangue
- Indivíduos que estão tomando ou tomaram qualquer medicamento prescrito ou de venda livre ou remédios fitoterápicos (exceto até 4 g de paracetamol por dia) nos 14 dias anteriores à administração de IMP, incluindo inibidores da bomba de prótons. Exceções podem ser aplicadas caso a caso, desde que consideradas como não interferindo nos objetivos do estudo, conforme determinado pelo investigador.
- Falha em satisfazer o investigador quanto à aptidão para participar por qualquer outro motivo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: Sequência de Belumosudil ABFCED
Os indivíduos recebem 1 dose de belumosudil 40 mg/mL em suspensão oral na seguinte sequência: Regime A (administrado pelo Veículo 1); Regime B (entregue pelo Veículo 2); Regime F (entregue pelo Veículo 6); Regime C (entregue pelo Veículo 3); Regime E (entregue pelo Veículo 5); Regime D (entregue pelo Veículo 4);
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Suspensão oral de belumosudil 40 mg/mL na sequência Regime A, depois Regime B, depois Regime F, depois Regime C, depois Regime E, depois Regime D
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1: Sequência de Belumosudil BCADFE
Os indivíduos recebem 1 dose de belumosudil 40 mg/mL em suspensão oral na seguinte sequência: Regime B (administrado pelo Veículo 2); Regime C (entregue pelo Veículo 3); Regime A (entregue pelo Veículo 1); Regime D (entregue pelo Veículo 4); Regime F (entregue pelo Veículo 6); Regime E (entregue pelo Veículo 5)
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Suspensão oral de belumosudil 40 mg/mL na sequência Regime B, depois Regime C, depois Regime A, depois Regime D, depois Regime F, depois Regime E
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1: Sequência de Belumosudil CDBEAF
Os indivíduos recebem 1 dose de belumosudil 40 mg/mL em suspensão oral na seguinte sequência: Regime C (administrado pelo Veículo 3); Regime D (entregue pelo Veículo 4); Regime B (entregue pelo Veículo 2); Regime E (entregue pelo Veículo 6); Regime A (entregue pelo Veículo 1); Regime F (entregue pelo Veículo 6)
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Suspensão oral de belumosudil 40 mg/mL na sequência Regime C, depois Regime D, depois Regime B, depois Regime E, depois Regime A, depois Regime F
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1: Sequência de Belumosudil DECFBA
Os indivíduos recebem 1 dose de belumosudil 40 mg/mL em suspensão oral na seguinte sequência: Regime D (administrado pelo Veículo 4); Regime E (entregue pelo Veículo 5); Regime C (entregue pelo Veículo 3); Regime F (entregue pelo Veículo 6); Regime B (entregue pelo Veículo 2); Regime A (entregue pelo Veículo 1)
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Suspensão oral de belumosudil 40 mg/mL na sequência Regime D, depois Regime E, depois Regime C, depois Regime F, depois Regime B, depois Regime A
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1: Sequência de Belumosudil EFDACB
Os indivíduos recebem 1 dose de belumosudil 40 mg/mL em suspensão oral na seguinte sequência: Regime E (administrado pelo Veículo 5); Regime F (entregue pelo Veículo 6); Regime D (entregue pelo Veículo 4); Regime A (entregue pelo Veículo 1); Regime C (entregue pelo Veículo 3); Regime B (entregue pelo Veículo 2)
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Suspensão oral de belumosudil 40 mg/mL na sequência Regime E, depois Regime F, depois Regime D, depois Regime A, depois Regime C, depois Regime C
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1: Sequência de Belumosudil FAEBDC
Os indivíduos recebem 1 dose de belumosudil 40 mg/mL em suspensão oral na seguinte sequência: Regime F (administrado pelo Veículo 6); Regime A (entregue pelo Veículo 1); Regime E (entregue pelo Veículo 5); Regime B (entregue pelo Veículo 2); Regime D (entregue pelo Veículo 4); Regime C (entregue pelo Veículo 3).
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Suspensão oral de belumosudil 40 mg/mL na sequência Regime F, depois Regime A, depois Regime E, depois Regime B, depois Regime D, depois Regime C
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Sequência de Belumosudil GHI
Os indivíduos recebem 1 dose na seguinte sequência; Regime G (belumosudil 200 mg comprimido alimentado); Regime H (pó para suspensão oral ou suspensão oral belumosudil 200 mg em jejum); Regime I (pó para suspensão oral ou suspensão oral belumosudil 200 mg alimentado)
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1 dose de belumosudil 200 mg em sequência Regime G (comprimido), depois Regime H (suspensão oral; sujeito em jejum), depois Regime I (suspensão oral; sujeito alimentado)
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Sequência de Belumosudil HIG
Os indivíduos recebem 1 dose na seguinte sequência: Regime H (pó para suspensão oral ou suspensão oral belumosudil 200 mg em jejum); Regime H (pó para suspensão oral ou suspensão oral belumosudil 200 mg alimentado); Regime G (belumosudil 200 mg comprimido alimentado)
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1 dose de belumosudil 200 mg em sequência Regime H (suspensão oral; sujeito em jejum), depois Regime I (suspensão oral; sujeito alimentado), depois Regime G (comprimido)
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Sequência de Belumosudil IGH
Os indivíduos recebem 1 dose na seguinte sequência: Regime I (pó para suspensão oral ou suspensão oral belumosudil 200 mg alimentados); Regime G (belumosudil 200 mg comprimido alimentado); Regime H (pó para suspensão oral ou suspensão oral belumosudil 200 mg em jejum)
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1 dose de belumosudil 200 mg em sequência Regime I (suspensão oral; indivíduo alimentado), depois Regime G (comprimido), depois Regime H (suspensão oral, indivíduo em jejum)
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Sequência de Belumosudil IHG
Os indivíduos recebem 1 dose na seguinte sequência: Regime I (pó para suspensão oral ou suspensão oral belumosudil 200 mg alimentados); Regime H (pó para suspensão oral ou suspensão oral belumosudil 200 mg em jejum); Regime G (belumosudil 200 mg comprimido alimentado)
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1 dose de belumosudil 200 mg em sequência Regime I (suspensão oral; sujeito alimentado), depois Regime H (suspensão oral; sujeito em jejum), depois Regime G (comprimido)
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Sequência de Belumosudil GIH
Os indivíduos recebem 1 dose na seguinte sequência: Regime G (comprimido de belumosudil 200 mg alimentado); Regime I (pó para suspensão oral ou suspensão oral belumosudil 200 mg alimentado); Regime H (pó para suspensão oral ou suspensão oral belumosudil 200 mg em jejum)
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1 dose de belumosudil 200 mg em sequência Regime G (comprimido), depois Regime I (suspensão oral; sujeito alimentado), depois Regime H (suspensão oral; sujeito em jejum)
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Sequência de Belumosudil HGI
Os indivíduos recebem 1 dose na seguinte sequência: Regime H (pó para suspensão oral ou suspensão oral belumosudil 200 mg em jejum); Regime G (belumosudil 200 mg comprimido); Regime I (pó para suspensão oral ou suspensão oral belumosudil 200 mg alimentado);
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1 dose de belumosudil 200 mg em sequência Regime H (suspensão oral; indivíduo em jejum), depois Regime G (comprimido), depois Regime I (suspensão oral; indivíduo alimentado)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação do Questionário de Sabor/Palatabilidade para Regimes B, C, D, E, F vs. Regime A (Parte 1 Apenas)
Prazo: Imediatamente após a dosagem
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Comparação dos resultados do Questionário de Sabor/Palavidade de (1) Regime B (belumosudil 400 mg/mL usando o Veículo 2) vs. Regime A (belumosudil 400 mg/mL usando o Veículo 1); (2) Regime C (belumosudil 400 mg/mL usando o Veículo 3) vs. Regime A; (3) Regime D (belumosudil 40 mg/mL usando o Veículo 4) vs. Regime A; (4) Regime E (belumosudil 40 mg/mL usando o Veículo 5) vs. Regime A; e (5) Regime F (belumosudil 40 mg/mL usando o Veículo 5) vs. Regime A. O Questionário de Probabilidade/Sabor avalia cheiro, doçura, amargor, sabor, sensação/textura na boca, aspereza e sabor residual. Os sujeitos classificam cada sentido em uma escala categórica que varia de extrema antipatia a extrema aversão. |
Imediatamente após a dosagem
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Seleção da Formulação de Suspensão de Belumosudil para a Parte 2
Prazo: Após administração de belumosudil 40 mg/mL com cada um dos 6 veículos na sequência atribuída
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Seleção da formulação de suspensão de belumosudil a ser usada na Parte 2 do estudo
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Após administração de belumosudil 40 mg/mL com cada um dos 6 veículos na sequência atribuída
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacocinética (Parte 2 apenas): Biodisponibilidade relativa do Regime I vs. Regime G
Prazo: Até 72 horas pós-dose
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Comparação do Regime I (pó para suspensão oral ou suspensão oral de belumosudil 200 mg alimentado) vs. Regime G (belumosudil 200 mg comprimido alimentado)
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Até 72 horas pós-dose
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Farmacocinética (Parte 2 Apenas): Determinação de Tlag de Belumosudil 200 mg
Prazo: Até 72 horas pós-dose
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Avaliação do tempo antes da primeira concentração mensurável (Tlag) de belumosudil oral 200 mg
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Até 72 horas pós-dose
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Farmacocinética (Parte 2 Apenas): Determinação de Tmax de Belumosudil 200 mg
Prazo: Até 72 horas pós-dose
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Avaliação do tempo de concentração máxima observada (Tmax) de belumosudil oral 200 mg
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Até 72 horas pós-dose
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Farmacocinética (Parte 2 Apenas): Determinação de Cmax de Belumosudil 200 mg
Prazo: Até 72 horas pós-dose
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Avaliação da concentração máxima observada (Cmax) de belumosudil oral 200 mg
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Até 72 horas pós-dose
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Farmacocinética (Parte 2 Apenas): Determinação de AUC(0-24) de Belumosudil 200 mg
Prazo: Até 72 horas pós-dose
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Avaliação da área sob a curva concentração-tempo do tempo 0 a 24 horas após a dose (AUC[0-24]) de belumosudil oral 200 mg
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Até 72 horas pós-dose
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Farmacocinética (Parte 2 Apenas): Determinação de AUC(0-último) de Belumosudil 200 mg
Prazo: Até 72 horas pós-dose
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Avaliação da área sob a curva concentração-tempo desde o tempo 0 até o momento da última concentração mensurável (AUC[0-último]) de belumosudil oral 200 mg
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Até 72 horas pós-dose
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Farmacocinética (Parte 2 Apenas): Determinação de AUC(0-inf) de Belumosudil 200 mg
Prazo: Até 72 horas pós-dose
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Avaliação da área sob a curva concentração-tempo do tempo 0 extrapolado ao infinito (AUC[0-inf]) de belumosudil oral 200 mg
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Até 72 horas pós-dose
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Farmacocinética (Parte 2 Apenas): Determinação de AUC%extrap de Belumosudil 200 mg
Prazo: Até 72 horas pós-dose
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Avaliação da área sob a curva concentração-tempo desde o momento da última concentração mensurável até o infinito como uma porcentagem da área sob a curva concentração-tempo extrapolada até o infinito (AUC%extrap) de belumosudil oral 200 mg
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Até 72 horas pós-dose
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Farmacocinética (Parte 2 Apenas): Determinação de t1/2 de Belumosudil 200 mg
Prazo: Até 72 horas pós-dose
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Avaliação da meia-vida de eliminação terminal (t1/2) de belumosudil oral 200 mg
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Até 72 horas pós-dose
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Farmacocinética (Parte 2 Apenas): Determinação de Lambda-z de Belumosudil 200 mg
Prazo: Até 72 horas pós-dose
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Avaliação da constante de velocidade de primeira ordem associada à porção terminal (log-linear) da curva concentração-tempo (Lambda-z) de belumosudil oral 200 mg
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Até 72 horas pós-dose
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Farmacocinética (Parte 2 Apenas): Determinação de CL/F de Belumosudil 200 mg
Prazo: Até 72 horas pós-dose
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Avaliação da depuração corporal total calculada após uma única administração extravascular onde F (fração da dose biodisponível) é desconhecido (somente belumosudil), ou seja, CL/F
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Até 72 horas pós-dose
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Farmacocinética (Parte 2 Apenas): Determinação de Vz/F de Belumosudil 200 mg
Prazo: Até 72 horas pós-dose
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Avaliação do volume aparente de distribuição com base na fase terminal calculada usando AUC(0-inf) após uma única administração extravascular onde a fração da dose biodisponível (F) é desconhecida (somente belumosudil), ou seja, Vz/F
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Até 72 horas pós-dose
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Farmacocinética (Parte 2 Apenas): Determinação de Frel Cmax de Belumosudil 200 mg
Prazo: Até 72 horas pós-dose
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Avaliação da biodisponibilidade relativa com base em Cmax, ou seja, Frel Cmax, de belumosudil oral 200 mg
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Até 72 horas pós-dose
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Farmacocinética (Parte 2 Apenas): Determinação de Frel AUC(0-último) de Belumosudil 200 mg
Prazo: Até 72 horas pós-dose
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Avaliação da biodisponibilidade relativa baseada em AUC(0-último), ou seja, Frel AUC(0-último), de belumosudil oral 200 mg
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Até 72 horas pós-dose
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Farmacocinética (Parte 2 Apenas): Determinação de Frel AUC(0-inf) de Belumosudil 200 mg
Prazo: Até 72 horas pós-dose
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Avaliação da biodisponibilidade relativa baseada em AUC(0-inf), ou seja, Frel AUC(0-inf), de belumosudil oral 200 mg
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Até 72 horas pós-dose
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Farmacocinética (Parte 2 Apenas): MPR Cmax de Belumosudil 200 mg
Prazo: Até 72 horas pós-dose
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Razão metabólito-para-parental (MPR) com base no Cmax do metabólito KD025m1 e metabólito KD025m2 de belumosudil 200 mg por via oral
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Até 72 horas pós-dose
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Farmacocinética (Parte 2 Apenas): MPR AUC(0-último) de Belumosudil 200 mg
Prazo: Até 72 horas pós-dose
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Razão metabólito-precursor (MR) com base na AUC(0-último) do metabólito KD025m1 e metabólito KD025m2 apenas, ou seja, MPR AUC(0-último)
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Até 72 horas pós-dose
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Farmacocinética (Parte 2 Apenas): MPR AUC(0-inf) de Belumosudil 200 mg
Prazo: Até 72 horas pós-dose
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Proporção de metabólito para precursor com base em AUC(0-inf) do metabólito KD025m1 e metabólito KD025m2, ou seja, MPR AUC(0-inf)
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Até 72 horas pós-dose
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Segurança: Incidência, Intensidade e Relação de EAs com Belumosudil 200 mg
Prazo: Até 7 dias após a última dose (duração do estudo)
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Proporção de indivíduos com eventos adversos (EAs) em geral, por intensidade e por relação a belumosudil 200 mg oral
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Até 7 dias após a última dose (duração do estudo)
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Segurança: Incidência, Intensidade e Relação de SAEs com Belumosudil 200 mg
Prazo: Até 7 dias após a última dose (duração do estudo)
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Proporção de indivíduos com eventos adversos graves (SAEs) em geral, por intensidade e por relação a belumosudil 200 mg oral
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Até 7 dias após a última dose (duração do estudo)
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Segurança: incidência, intensidade e relação de EAs levando à descontinuação do estudo
Prazo: Até 7 dias após a última dose (duração do estudo)
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Proporção de indivíduos que tiveram EAs levando à descontinuação do estudo, por intensidade e por relação a belumosudil 200 mg oral
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Até 7 dias após a última dose (duração do estudo)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nand Singh, BSc, MD, DPM, Quotient Sciences
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KD025-111
- 2020-003446-37 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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