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Uno studio di fase I per valutare il gusto delle sospensioni orali di Belumosudil e valutare la biodisponibilità relativa

10 maggio 2022 aggiornato da: Kadmon Corporation, LLC

Uno studio di fase I in due parti per valutare il profilo gustativo delle sospensioni orali di Belumosudil e valutare la biodisponibilità relativa della formulazione della sospensione orale di Belumosudil selezionata rispetto alle compresse orali in soggetti maschi sani

Si tratta di uno studio monocentrico, randomizzato, in aperto, in 2 parti su soggetti maschi sani per valutare il profilo gustativo di diverse sospensioni orali di belumosudil e la relativa biodisponibilità delle sospensioni orali di belumosudil scelte rispetto alle compresse orali di belumosudil.

La Parte 1 è uno studio in aperto, randomizzato, a periodo singolo, sulle sospensioni orali di belumosudil 40 mg/mL somministrate in 6 diversi veicoli. A circa 12 soggetti maschi sani, 2 soggetti in ciascuno dei 6 gruppi, verrà somministrata una singola dose di belumosudil 40 mg/mL in 6 diversi veicoli (Veicoli 1, 2, 3, 4, 5 e 6) nei corrispondenti Regimi A, B, C, D, E e F in diverse sequenze dei 6 veicoli. Tutti i soggetti riceveranno 1 dose di tutto il belumosudil in tutti e 6 i veicoli che sono i seguenti: ABFCED; BCADFE; CDBEAF; DECFBA; EFDACB; e FAEBDC.

La Parte 2 è un disegno monocentrico, in aperto, randomizzato, a 3 periodi per valutare la biodisponibilità relativa di una formulazione in sospensione di belumosudil selezionata rispetto al belumosudil orale. Riferimento alla compressa ed effetto del cibo sulla formulazione della sospensione di belumosudil selezionata in 18 soggetti maschi sani. I soggetti saranno randomizzati prima della somministrazione della prima dose di IMP a 1 delle 6 sequenze di trattamento (GHI, HIG, IGH, IHG, GIH e HGI), con 3 soggetti assegnati a ciascuna sequenza di trattamento in cui:

Regime G - compressa orale di belumosudil 200 mg (riferimento) con il soggetto nutrito; Regime H--belumosudil polvere 200 mg per sospensione orale o belumosudil 200 mg sospensione orale con il soggetto a digiuno; e Regime I--belumosudil 200 mg polvere per sospensione orale o belumosudil 200 mg sospensione orale con il soggetto nutrito.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

PARTE 1

Si tratta di un singolo centro, in aperto, randomizzato, monoperiodo per valutare il profilo gustativo di diversi nuovi regimi da flaconi contenenti 1200 mg di belumosudil. Dodici soggetti sani riceveranno dosi singole delle 6 formulazioni orali in flacone:

Regime A: belumosudil 40 mg/mL erogato dal Veicolo 1 (acqua sterile per l'irrigazione); Regime B: belumosudil 40 mg/mL erogato dal Veicolo 2 (soluzione a basso contenuto di sucralosio); Regime C: belumosudil 40 mg/mL erogato dal Veicolo 3 (soluzione ad alto contenuto di sucralosio); Regime D: belumosudil 40 mg/mL erogato dal Veicolo 4 (aroma di arancia con soluzione a basso contenuto di sucralosio); Regime E: belumosudil 40 mg/mL erogato dal Veicolo 5 (miscela di frutta tropicale con soluzione a basso contenuto di sucralosio); Regime F: belumosudil 40 mg/mL erogato dal Veicolo 6 (aroma di limone con soluzione a basso contenuto di sucralosio)

I soggetti sorseggeranno la sospensione orale di belumosudil e poi la sputeranno. La dose massima è belumosudil 200 mg.

Il giorno 1, due soggetti saranno randomizzati ciascuno a 1 delle 6 sequenze di trattamento con belumosudil:

ABFCED (2 soggetti); BCADFE (2 soggetti); CDBEAF (2 soggetti); DECFBA (2 soggetti); EFDACB (2 soggetti); FAEBDC (2 soggetti)

I soggetti saranno sottoposti a procedure di screening preliminari per determinare la loro idoneità alla Parte 1 dello studio durante una visita di screening (dal giorno -28 al giorno -2 della parte 1). I soggetti saranno ammessi all'unità clinica la mattina prima della somministrazione del medicinale sperimentale (IMP) (giorno -1) per la conferma dell'idoneità e delle procedure di riferimento. Prima della prima somministrazione di IMP (giorno -1 o prima del completamento della colazione [pre-dose] il giorno 1), ai soggetti verrà somministrato un questionario di formazione utilizzando un fluido di esempio (ad esempio, succo d'arancia/zucca).

La sera del giorno -1, i soggetti riceveranno uno spuntino leggero e poi digiuneranno da tutti i cibi e le bevande (tranne l'acqua). Dopo il digiuno notturno (circa 8 ore), i soggetti consumeranno una colazione standard. Dopo la colazione, i soggetti si laveranno i denti usando l'acqua del rubinetto (il dentifricio non sarà consentito). La prima dose di IMP verrà somministrata circa 2 ore dopo che la colazione è stata completata.

I soggetti riceveranno il test belumosudil da flaconi in regimi secondo un programma di randomizzazione. Ogni regime seguirà lo stesso disegno di studio. I soggetti riceveranno una singola dose di belumosudil 40 mg/mL come sospensione orale, che verrà tenuta in bocca per circa 1 minuto prima dell'espettorazione, e successivamente completeranno un questionario scritto sul gusto/appetibilità individualmente e privatamente. Nessun belumosudil deve essere consumato.

Ci sarà un periodo di sospensione di 30 min ± 10 min (minimo 20 min) tra la degustazione di ogni regime (inclusa la pulizia del palato). Durante questo periodo, i soggetti puliranno i loro palati utilizzando acqua di rubinetto (somministrata liberamente in aliquote da 50 ml) e cracker non salati prima di un'ulteriore degustazione. Si prevede che tutti i regimi saranno degustati lo stesso giorno.

Un singolo campione di farmacocinetica plasmatica (PK) verrà prelevato circa 1 ora dopo la dose finale (prima della dimissione dall'unità clinica). Questo campione verrà conservato e analizzato solo in caso di ingestione accidentale della formulazione da parte di un soggetto e/o allo scopo di indagare su un possibile evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) correlato all'IMP.

I soggetti rimarranno in loco fino a 1 ora dopo la valutazione finale del gusto/appetibilità. Per garantire il costante benessere dei soggetti, verrà effettuata una telefonata di follow-up da 3 a 7 giorni dopo la dose finale. Se un soggetto segnala qualsiasi evento avverso (AE) dopo la dimissione che è motivo di preoccupazione, sarà tenuto a frequentare l'unità clinica per una valutazione di follow-up. Questa visita di follow-up sarà considerata una visita non programmata.

Dopo il completamento della Parte 1, verrà eseguita una revisione provvisoria dei dati durante la quale verranno esaminati i dati di valutazione del gusto/appetibilità per determinare il sistema aromatico che sarà incorporato nella formulazione IMP per la somministrazione nella Parte 2.

PARTE 2

Si tratta di un disegno monocentrico, in aperto, randomizzato, a 3 periodi per valutare la biodisponibilità relativa di una formulazione in sospensione di belumosudil selezionata dalla Parte 1 rispetto alla compressa orale di belumosudil. Diciotto soggetti riceveranno dosi singole di quanto segue:

Regime G = compressa di belumosudil da 200 mg (farmaco di riferimento) per via orale quando i soggetti sono alimentati; Regime H = 200 mg di belumosudil polvere per sospensione orale o belumosudil sospensione orale quando i soggetti sono a digiuno; e Regime I = 200 mg di belumosudil polvere per sospensione orale o belumosudil sospensione orale quando i soggetti sono alimentati.

Il giorno 1, tre soggetti ciascuno saranno randomizzati a 1 delle 6 sequenze di trattamento con belumosudil:

GHI (3 soggetti); ALTO (3 soggetti); IGH (3 soggetti); IHG (3 soggetti); GIH (3 soggetti); HGI (3 soggetti)

I soggetti saranno sottoposti a procedure di screening preliminari per determinare la loro idoneità alla Parte 2 dello studio durante una visita di screening (dal giorno -28 al giorno -2 della parte 2). I soggetti che hanno preso parte alla Parte 1 dello studio possono partecipare alla Parte 2.

Ogni periodo di studio seguirà un disegno simile. I soggetti saranno ammessi all'unità clinica la mattina prima della prima somministrazione di IMP (giorno -1 del periodo 1) per la conferma dell'idoneità e delle procedure di base. Solo per il regime H, ai soggetti verrà fornito un questionario di formazione utilizzando un fluido di esempio (ad es. Succo d'arancia/zucca) prima della somministrazione di IMP. Questo verrà eseguito il giorno -1 (applicabile solo se il regime H viene somministrato nel periodo 2 o 3) o prima del completamento della colazione (pre-dose) il giorno 1.

I soggetti riceveranno una singola dose di IMP la mattina del giorno 1 dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore (regime H, stato a digiuno) o dopo una colazione standard (regime G e I, stato a digiuno). I campioni di sangue saranno raccolti a intervalli regolari per l'analisi PK. Dopo la somministrazione del regime H, i soggetti completeranno un questionario scritto sul gusto/appetibilità individualmente e privatamente.

I soggetti risiederanno nell'unità clinica per 10 notti consecutive che copriranno tutti e 3 i periodi di trattamento. Tutti i soggetti rimarranno in loco fino a 72 ore dopo la dose finale per le valutazioni di sicurezza e farmacocinetica. Ci sarà un periodo minimo di sospensione di 3 giorni tra ogni somministrazione di IMP. Per garantire il costante benessere dei soggetti, verrà effettuata una telefonata di follow-up da 3 a 7 giorni dopo la dose finale. Se un soggetto riferisce qualsiasi evento avverso dopo la dimissione che è motivo di preoccupazione, sarà tenuto a frequentare l'unità clinica per una valutazione di follow-up. Questa visita di follow-up sarà considerata una visita non programmata.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • England
      • Nottingham, England, Regno Unito, NG11 6J5
        • Quotient Sciences

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 51 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi sani
  2. Età compresa tra 18 e 55 anni inclusi al momento della firma del consenso informato.
  3. Indice di massa corporea da 18,0 a 32,0 kg/m^2 allo screening
  4. Peso corporeo ≥ 50 kg allo screening
  5. Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio
  6. Deve fornire il consenso informato scritto
  7. Deve accettare di aderire ai requisiti di contraccezione

Criteri di esclusione:

  1. Soggetti che hanno ricevuto IMP in un precedente studio di ricerca clinica nei 90 giorni precedenti il ​​Giorno 1 (solo Parte 2)
  2. Soggetti che sono o sono familiari stretti di un centro di studio o dipendente sponsor
  3. Soggetti a cui è stato precedentemente somministrato IMP nella Parte 2 di questo studio. I soggetti che hanno preso parte alla Parte 1 sono autorizzati a prendere parte alla Parte 2
  4. Evidenza dell'attuale infezione da SARS-CoV-2
  5. Anamnesi clinicamente significativa o presenza di infezione batterica, fungina o virale acuta o cronica (ad es. polmonite, setticemia) nei 3 mesi o 90 giorni precedenti lo screening
  6. Qualsiasi soggetto con sintomi clinicamente significativi di COVID-19 nelle ultime 4 settimane, inclusi ma non limitati a febbre, tosse nuova e persistente, mancanza di respiro o perdita del gusto o dell'olfatto, secondo il giudizio dello sperimentatore
  7. Malignità nota o sospetta, malattia autoimmune o qualsiasi storia di stato o condizione di immunodeficienza congenita o acquisita nota o sospetta che comprometterebbe lo stato immunitario del partecipante o qualsiasi fattore che predisporrebbe i partecipanti a sviluppare infezioni (ad esempio, lesioni cutanee aperte, problemi ricorrenti correlati a scarsa dentatura, ragadi perianali, anamnesi di splenectomia, immunodeficienza primaria)
  8. Storia di qualsiasi abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni
  9. Consumo regolare di alcol nei maschi > 21 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di alcolici al 40%, da 1,5 a 2 unità = 125 ml di bicchiere di vino, a seconda del tipo)
  10. Un test dell'alcool positivo confermato allo screening o al ricovero
  11. Fumatori attuali e coloro che hanno fumato negli ultimi 12 mesi. Una lettura confermata di monossido di carbonio nell'espirato superiore a 10 ppm allo screening o al ricovero.
  12. Utilizzatori attuali di sigarette elettroniche e prodotti sostitutivi della nicotina e coloro che hanno utilizzato questi prodotti negli ultimi 12 mesi
  13. Soggetti con partner in gravidanza o in allattamento
  14. Soggetti che non hanno vene idonee per più venipunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore o delegato allo screening
  15. Chimica clinica, ematologia o analisi delle urine anormali clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore. Sono ammessi soggetti con Sindrome di Gilbert.
  16. Risultato positivo confermato del test per droghe d'abuso.
  17. Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B, per l'anticorpo del virus dell'epatite C o per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana
  18. Evidenza di insufficienza renale allo screening, come indicato da una clearance della creatinina (CLcr) stimata < 80 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault (solo Parte 2)
  19. Storia di malattia cardiovascolare, renale, epatica, dermatologica, respiratoria cronica, gastrointestinale (GI) clinicamente significativa o disturbo neurologico o psichiatrico a giudizio dello sperimentatore

  20. Il soggetto ha una storia o presenza di uno dei seguenti (solo Parte 2):

    • Citopenie
    • Malattia gastrointestinale attiva che richiede terapia
    • Malattia epatica e/o alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi > limite superiore della norma (ULN)
    • Malattia renale e/o creatinina sierica > ULN
    • Altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci
  21. Soggetti con una storia di colecistectomia o calcoli biliari (solo Parte 2)
  22. Il soggetto ha intervalli QTcF >450 msec allo screening o al ricovero (solo Parte 2)
  23. Reazione avversa grave o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o agli eccipienti della formulazione
  24. Presenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa che richieda trattamento, secondo il giudizio dello sperimentatore. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva
  25. Donazione di sangue o plasma nei 3 mesi precedenti o perdita > 400 ml di sangue
  26. Soggetti che stanno assumendo o hanno assunto farmaci o rimedi erboristici prescritti o da banco (diversi da un massimo di 4 g di paracetamolo al giorno) nei 14 giorni precedenti la somministrazione di IMP, inclusi gli inibitori della pompa protonica. Eccezioni possono essere applicate caso per caso, se si ritiene che non interferiscano con gli obiettivi dello studio, come stabilito dallo sperimentatore.
  27. Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1: Sequenza di Belumosudil ABFCED
I soggetti ricevono 1 dose di belumosudil 40 mg/mL in sospensione orale nella seguente sequenza: Regime A (consegnato dal Veicolo 1); Regime B (consegnato dal Veicolo 2); Regime F (consegnato dal Veicolo 6); Regime C (consegnato dal Veicolo 3); Regime E (consegnato dal Veicolo 5); Regime D (consegnato dal Veicolo 4);
Droga: Parte 1: Belumosudil 40 mg/mL Sequenza ABFCED
Sospensione orale belumosudil 40 mg/mL in sequenza Regime A, quindi Regime B, quindi Regime F, quindi Regime C, quindi Regime E, quindi Regime D
Altri nomi:
  • KD025
Sperimentale: Parte 1: Sequenza di Belumosudil BCADFE
I soggetti ricevono 1 dose di belumosudil 40 mg/mL in sospensione orale nella seguente sequenza: Regime B (consegnato dal Veicolo 2); Regime C (consegnato dal Veicolo 3); Regime A (consegnato dal Veicolo 1); Regime D (consegnato dal Veicolo 4); Regime F (consegnato dal Veicolo 6); Regime E (consegnato dal veicolo 5)
Droga: Parte 1: Belumosudil 40 mg/mL Sequenza BCADFE
Sospensione orale belumosudil 40 mg/mL in sequenza Regime B, quindi Regime C, quindi Regime A, quindi Regime D, quindi Regime F, quindi Regime E
Altri nomi:
  • KD025
Sperimentale: Parte 1: Sequenza di Belumosudil CDBEAF
I soggetti ricevono 1 dose di belumosudil 40 mg/mL in sospensione orale nella seguente sequenza: Regime C (consegnato dal Veicolo 3); Regime D (consegnato dal Veicolo 4); Regime B (consegnato dal Veicolo 2); Regime E (consegnato dal Veicolo 6); Regime A (consegnato dal Veicolo 1); Regime F (consegnato dal veicolo 6)
Droga: Parte 1: Belumosudil 40 mg/mL Sequenza CDBEAF
Sospensione orale belumosudil 40 mg/mL in sequenza Regime C, quindi Regime D, quindi Regime B, quindi Regime E, quindi Regime A, quindi Regime F
Altri nomi:
  • KD025
Sperimentale: Parte 1: Sequenza di Belumosudil DECFBA
I soggetti ricevono 1 dose di belumosudil 40 mg/mL in sospensione orale nella seguente sequenza: Regime D (consegnato dal Veicolo 4); Regime E (consegnato dal Veicolo 5); Regime C (consegnato dal Veicolo 3); Regime F (consegnato dal Veicolo 6); Regime B (consegnato dal Veicolo 2); Regime A (consegnato dal Veicolo 1)
Droga: Parte 1: Belumosudil 40 mg/mL Sequenza DECFBA
Sospensione orale di belumosudil 40 mg/mL in sequenza Regime D, quindi Regime E, quindi Regime C, quindi Regime F, quindi Regime B, quindi Regime A
Altri nomi:
  • KD025
Sperimentale: Parte 1: Sequenza di Belumosudil EFDACB
I soggetti ricevono 1 dose di belumosudil 40 mg/mL in sospensione orale nella seguente sequenza: Regime E (consegnato dal Veicolo 5); Regime F (consegnato dal Veicolo 6); Regime D (consegnato dal Veicolo 4); Regime A (consegnato dal Veicolo 1); Regime C (consegnato dal Veicolo 3); Regime B (consegnato dal Veicolo 2)
Droga: Parte 1: Belumosudil 40 mg/mL Sequenza EFDACB
Sospensione orale di belumosudil 40 mg/mL in sequenza Regime E, quindi Regime F, quindi Regime D, quindi Regime A, quindi Regime C, quindi Regime C
Altri nomi:
  • KD025
Sperimentale: Parte 1: Sequenza di Belumosudil FAEBDC
I soggetti ricevono 1 dose di belumosudil 40 mg/mL in sospensione orale nella seguente sequenza: Regime F (consegnato dal Veicolo 6); Regime A (consegnato dal Veicolo 1); Regime E (consegnato dal Veicolo 5); Regime B (consegnato dal Veicolo 2); Regime D (consegnato dal Veicolo 4); Regime C (consegnato dal veicolo 3).
Droga: Parte 1: Belumosudil 40 mg/mL Sequenza FAEBDC
Sospensione orale di belumosudil 40 mg/mL in sequenza Regime F, quindi Regime A, quindi Regime E, quindi Regime B, quindi Regime D, quindi Regime C
Altri nomi:
  • KD025
Sperimentale: Parte 2: Sequenza di Belumosudil GHI
I soggetti ricevono 1 dose nella seguente sequenza; Regime G (belumosudil 200 mg compresse alimentate); Regime H (polvere per sospensione orale o sospensione orale belumosudil 200 mg a digiuno); Regime I (polvere per sospensione orale o sospensione orale belumosudil 200 mg a stomaco pieno)
Droga: Parte 2: Belumosudil 200 mg Sequenza GHI
1 dose di belumosudil 200 mg in sequenza Regime G (compressa), quindi Regime H (sospensione orale; soggetto a digiuno), quindi Regime I (sospensione orale; soggetto alimentato)
Altri nomi:
  • KD025
Sperimentale: Parte 2: Sequenza di Belumosudil HIG
I soggetti ricevono 1 dose nella seguente sequenza: Regime H (polvere per sospensione orale o sospensione orale belumosudil 200 mg a digiuno); Regime H (polvere per sospensione orale o sospensione orale belumosudil 200 mg a stomaco pieno); Regime G (belumosudil 200 mg compresse alimentate)
Droga: Parte 2: Belumosudil 200 mg Sequenza HIG
1 dose di belumosudil 200 mg in sequenza Regime H (sospensione orale; soggetto a digiuno), poi Regime I (sospensione orale; soggetto a stomaco pieno), quindi Regime G (compressa)
Altri nomi:
  • KD025
Sperimentale: Parte 2: Sequenza di Belumosudil IGH
I soggetti ricevono 1 dose nella seguente sequenza: Regime I (polvere per sospensione orale o sospensione orale belumosudil 200 mg a stomaco pieno); Regime G (belumosudil 200 mg compresse alimentate); Regime H (polvere per sospensione orale o sospensione orale belumosudil 200 mg a digiuno)
Droga: Parte 2: Sequenza Belumosudil 200 mg IGH
1 dose di belumosudil 200 mg in sequenza Regime I (sospensione orale; soggetto alimentato), quindi Regime G (compressa), quindi Regime H (sospensione orale, soggetto a digiuno)
Altri nomi:
  • KD025
Sperimentale: Parte 2: Sequenza di Belumosudil IHG
I soggetti ricevono 1 dose nella seguente sequenza: Regime I (polvere per sospensione orale o sospensione orale belumosudil 200 mg a stomaco pieno); Regime H (polvere per sospensione orale o sospensione orale belumosudil 200 mg a digiuno); Regime G (belumosudil 200 mg compresse alimentate)
Droga: Parte 2: Sequenza Belumosudil 200 mg IHG
1 dose di belumosudil 200 mg in sequenza Regime I (sospensione orale; soggetto alimentato), quindi Regime H (sospensione orale; soggetto a digiuno), quindi Regime G (compressa)
Altri nomi:
  • KD025
Sperimentale: Parte 2: Sequenza di Belumosudil GIH
I soggetti ricevono 1 dose nella seguente sequenza: Regime G (belumosudil 200 mg compresse alimentate); Regime I (polvere per sospensione orale o sospensione orale belumosudil 200 mg a stomaco pieno); Regime H (polvere per sospensione orale o sospensione orale belumosudil 200 mg a digiuno)
Droga: Parte 2: Belumosudil 200 mg Sequenza GIH
1 dose di belumosudil 200 mg in sequenza Regime G (compressa), quindi Regime I (sospensione orale; soggetto alimentato), quindi Regime H (sospensione orale; soggetto a digiuno)
Altri nomi:
  • KD025
Sperimentale: Parte 2: Sequenza di Belumosudil HGI
I soggetti ricevono 1 dose nella seguente sequenza: Regime H (polvere per sospensione orale o sospensione orale belumosudil 200 mg a digiuno); Regime G (belumosudil compressa da 200 mg); Regime I (polvere per sospensione orale o sospensione orale belumosudil 200 mg a stomaco pieno);
Droga: Parte 2: Belumosudil 200 mg Sequenza HGI
1 dose di belumosudil 200 mg in sequenza Regime H (sospensione orale; soggetto a digiuno), quindi Regime G (compressa), quindi Regime I (sospensione orale; soggetto alimentato)
Altri nomi:
  • KD025

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronto del questionario gusto/appetibilità per i regimi B, C, D, E, F rispetto al regime A (solo parte 1)
Lasso di tempo: Subito dopo la somministrazione

Confronto dei risultati del questionario gusto/appetibilità di (1) regime B (belumosudil 400 mg/mL utilizzando il veicolo 2) rispetto al regime A (belumosudil 400 mg/mL utilizzando il veicolo 1); (2) Regime C (belumosudil 400 mg/mL utilizzando il Veicolo 3) rispetto al Regime A; (3) Regime D (belumosudil 40 mg/mL utilizzando il Veicolo 4) rispetto al Regime A; (4) Regime E (belumosudil 40 mg/mL utilizzando il Veicolo 5) rispetto al Regime A; e (5) Regime F (belumosudil 40 mg/mL utilizzando il Veicolo 5) rispetto al Regime A.

Il questionario sul gusto/probabilità valuta l'odore, la dolcezza, l'amarezza, il sapore, la sensazione/consistenza in bocca, la granulosità e il retrogusto. I soggetti valutano ogni senso su una scala categorica che va dall'estrema antipatia all'estrema simpatia.
Subito dopo la somministrazione
Selezione della formulazione della sospensione di Belumosudil per la parte 2
Lasso di tempo: Dopo somministrazione di belumosudil 40 mg/mL con ciascuno dei 6 veicoli nella sequenza assegnata
Selezione della formulazione della sospensione di belumosudil da utilizzare nella Parte 2 dello studio
Dopo somministrazione di belumosudil 40 mg/mL con ciascuno dei 6 veicoli nella sequenza assegnata

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica (solo parte 2): biodisponibilità relativa del regime I rispetto al regime G
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Confronto del regime I (polvere per sospensione orale o sospensione orale di belumosudil 200 mg a stomaco pieno) rispetto al regime G (belumosudil 200 mg compressa a stomaco pieno)
Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Farmacocinetica (solo parte 2): Determinazione del Tlag di Belumosudil 200 mg
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Valutazione del tempo prima della prima concentrazione misurabile (Tlag) di belumosudil orale 200 mg
Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Farmacocinetica (solo parte 2): Determinazione di Tmax di Belumosudil 200 mg
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Valutazione del tempo di massima concentrazione osservata (Tmax) di belumosudil orale 200 mg
Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Farmacocinetica (solo parte 2): Determinazione di Cmax di Belumosudil 200 mg
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Valutazione della concentrazione massima osservata (Cmax) di belumosudil orale 200 mg
Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Farmacocinetica (solo parte 2): determinazione dell'AUC (0-24) di Belumosudil 200 mg
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Valutazione dell'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo da 0 a 24 ore post-dose (AUC[0-24]) di belumosudil orale 200 mg
Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Farmacocinetica (solo parte 2): determinazione dell'AUC(0-last) di Belumosudil 200 mg
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Valutazione dell'area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento 0 al momento dell'ultima concentrazione misurabile (AUC[0-last]) di belumosudil orale 200 mg
Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Farmacocinetica (solo parte 2): determinazione dell'AUC(0-inf) di Belumosudil 200 mg
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Valutazione dell'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 estrapolata all'infinito (AUC[0-inf]) di belumosudil orale 200 mg
Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Farmacocinetica (solo parte 2): determinazione dell'AUC%extrap di Belumosudil 200 mg
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Valutazione dell'area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento dell'ultima concentrazione misurabile all'infinito come percentuale dell'area sotto la curva concentrazione-tempo estrapolata all'infinito (AUC%extrap) di belumosudil orale 200 mg
Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Farmacocinetica (solo parte 2): determinazione di t1/2 di Belumosudil 200 mg
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Valutazione dell'emivita di eliminazione terminale (t1/2) di belumosudil orale 200 mg
Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Farmacocinetica (solo parte 2): determinazione di Lambda-z di Belumosudil 200 mg
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Valutazione della costante di velocità di primo ordine associata alla porzione terminale (log-lineare) della curva concentrazione-tempo (Lambda-z) di belumosudil orale 200 mg
Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Farmacocinetica (solo parte 2): determinazione della CL/F di Belumosudil 200 mg
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Valutazione della clearance corporea totale calcolata dopo una singola somministrazione extravascolare in cui F (frazione della dose biodisponibile) non è nota (solo belumosudil), cioè CL/F
Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Farmacocinetica (solo parte 2): determinazione di Vz/F di Belumosudil 200 mg
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Valutazione del volume apparente di distribuzione basato sulla fase terminale calcolata utilizzando l'AUC(0-inf) dopo una singola somministrazione extravascolare in cui la frazione della dose biodisponibile (F) è sconosciuta (solo belumosudil), cioè Vz/F
Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Farmacocinetica (solo parte 2): determinazione di Frel Cmax di Belumosudil 200 mg
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Valutazione della biodisponibilità relativa basata su Cmax, cioè Frel Cmax, di belumosudil orale 200 mg
Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Farmacocinetica (solo parte 2): determinazione di Frel AUC(0-last) di Belumosudil 200 mg
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Valutazione della biodisponibilità relativa basata su AUC(0-last), cioè Frel AUC(0-last), di belumosudil orale 200 mg
Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Farmacocinetica (solo parte 2): determinazione dell'AUC Frel (0-inf) di Belumosudil 200 mg
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Valutazione della biodisponibilità relativa basata su AUC(0-inf), cioè Frel AUC(0-inf), di belumosudil orale 200 mg
Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Farmacocinetica (solo parte 2): MPR Cmax di Belumosudil 200 mg
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Rapporto metabolita-genitore (MPR) basato sulla Cmax del metabolita KD025m1 e del metabolita KD025m2 di belumosudil 200 mg per via orale
Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Farmacocinetica (solo parte 2): MPR AUC(0-last) di Belumosudil 200 mg
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Rapporto metabolita-progenitore (MR) basato sull'AUC(0-ultimo) del solo metabolita KD025m1 e del metabolita KD025m2, cioè MPR AUC(0-ultimo)
Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Farmacocinetica (solo parte 2): MPR AUC(0-inf) di Belumosudil 200 mg
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Rapporto metabolita-genitore basato sull'AUC(0-inf) del metabolita KD025m1 e del metabolita KD025m2, ovvero MPR AUC(0-inf)
Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Sicurezza: incidenza, intensità e relazione degli eventi avversi con Belumosudil 200 mg
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose (durata dello studio)
Proporzione di soggetti con eventi avversi (AE) complessivi, per intensità e per relazione con belumosudil orale 200 mg
Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose (durata dello studio)
Sicurezza: incidenza, intensità e relazione degli eventi avversi gravi con Belumosudil 200 mg
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose (durata dello studio)
Proporzione di soggetti con eventi avversi gravi (SAE) complessivi, per intensità e per relazione con belumosudil orale 200 mg
Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose (durata dello studio)
Sicurezza: incidenza, intensità e relazione degli eventi avversi che portano all'interruzione dello studio
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose (durata dello studio)
Percentuale di soggetti che hanno avuto eventi avversi che hanno portato all'interruzione dello studio, per intensità e per relazione con belumosudil orale 200 mg
Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose (durata dello studio)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kadmon Corporation, LLC

Collaboratori

Quotient Sciences

Investigatori

  • Investigatore principale: Nand Singh, BSc, MD, DPM, Quotient Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 ottobre 2020

Completamento primario (Effettivo)

3 settembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

3 settembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

3 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KD025-111
  • 2020-003446-37 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Parte 1: Belumosudil 40 mg/mL Sequenza ABFCED

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