Badanie I fazy mające na celu ocenę smaku zawiesiny doustnej Belumosudil i ocenę względnej biodostępności

CZĘŚĆ 1

Jest to jednoośrodkowy, otwarty, randomizowany, jednookresowy projekt mający na celu ocenę profilu smakowego różnych nowych schematów z butelek zawierających 1200 mg belumosudilu. Dwanaście zdrowych osób otrzyma pojedyncze dawki 6 preparatów doustnych w butelkach:

Schemat A: belumosudil 40 mg/ml dostarczony przez nośnik 1 (sterylna woda do irygacji); Schemat B: belumosudil 40 mg/ml dostarczany przez nośnik 2 (roztwór o niskiej zawartości sukralozy); Schemat C: belumosudil 40 mg/ml dostarczany przez nośnik 3 (roztwór o wysokiej zawartości sukralozy); Schemat D: belumosudil 40 mg/ml dostarczany przez nośnik 4 (smak pomarańczowy z roztworem o niskiej zawartości sukralozy); Schemat E: belumosudil 40 mg/ml dostarczany przez nośnik 5 (mieszanka owoców tropikalnych z roztworem o niskiej zawartości sukralozy); Schemat F: belumosudil 40 mg/ml dostarczany przez nośnik 6 (smak cytrynowy z roztworem o niskiej zawartości sukralozy)

Badani popijają zawiesinę doustną belumosudilu, a następnie ją wypluwają. Maksymalna dawka to 200 mg belumosudylu.

Pierwszego dnia po dwóch pacjentów zostanie losowo przydzielonych do 1 z 6 sekwencji leczenia belumosudilem:

ABFCED (2 przedmioty); BCADFE (2 przedmioty); CDBEAF (2 osoby); DECFBA (2 przedmioty); EFDACB (2 przedmioty); FAEBDC (2 przedmioty)

Pacjenci zostaną poddani wstępnym procedurom przesiewowym w celu określenia ich uprawnień do części 1 badania podczas wizyty przesiewowej (od dnia -28 do dnia -2 części 1). Pacjenci zostaną przyjęci do jednostki klinicznej rano przed podaniem badanego produktu leczniczego (IMP) (Dzień -1) w celu potwierdzenia kwalifikacji i podstawowych procedur. Przed pierwszym podaniem IMP (dnia -1 lub przed zakończeniem śniadania [przed podaniem dawki] w dniu 1) osobnikom zostanie podany kwestionariusz szkoleniowy z użyciem przykładowego płynu (np. soku pomarańczowego/squasha).

Wieczorem Dnia -1, badani otrzymają lekką przekąskę, a następnie poszczą od wszelkiego jedzenia i picia (z wyjątkiem wody). Po całonocnym poście (około 8 godzin), badani spożywają standardowe śniadanie. Po śniadaniu badani umyją zęby wodą z kranu (pasta do zębów nie będzie dozwolona). Pierwsza dawka IMP zostanie podana około 2 godziny po zakończeniu śniadania.

Pacjenci otrzymają testowy belumosudil z butelek w schematach zgodnie z harmonogramem randomizacji. Każdy schemat będzie przebiegał według tego samego schematu badania. Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę belumosudylu 40 mg/ml w postaci zawiesiny doustnej, którą będą trzymać w ustach przez około 1 minutę przed odkrztuszeniem, a następnie indywidualnie i prywatnie wypełnią pisemny kwestionariusz dotyczący smaku/smakowitości. Nie należy spożywać belumosudylu.

Pomiędzy degustacją każdego schematu (włącznie z oczyszczaniem podniebienia) nastąpi okres wymywania wynoszący 30 min ± 10 min (minimum 20 min). W tym czasie badani oczyszczają swoje podniebienia wodą z kranu (podawana swobodnie w porcjach po 50 ml) i niesolonymi krakersami przed dalszą degustacją. Oczekuje się, że wszystkie schematy będą degustowane tego samego dnia.

Pojedyncza próbka farmakokinetyczna (PK) osocza zostanie pobrana około 1 godzinę po przyjęciu ostatniej dawki (przed wypisaniem z oddziału klinicznego). Ta próbka zostanie zachowana i poddana analizie wyłącznie w przypadku przypadkowego połknięcia preparatu przez pacjenta i/lub w celu zbadania możliwego zdarzenia niepożądanego związanego z leczeniem (TEAE) związanego z IMP.

Badani pozostaną na miejscu do 1 godziny po końcowej ocenie smaku/smakowitości. Aby zapewnić stałe dobre samopoczucie pacjentów, od 3 do 7 dni po ostatniej dawce odbędzie się kolejna rozmowa telefoniczna. Jeśli pacjent zgłosi jakiekolwiek zdarzenia niepożądane (AE) po wypisaniu ze szpitala, które są powodem do niepokoju, będzie musiał stawić się na oddziale klinicznym w celu oceny kontrolnej. Ta wizyta kontrolna będzie traktowana jako wizyta nieplanowana.

Po ukończeniu części 1 zostanie przeprowadzony tymczasowy przegląd danych, podczas którego dokonane zostaną przeglądy danych dotyczących oceny smaku/smakowitości w celu określenia systemu aromatyzującego, który zostanie włączony do preparatu IMP do podawania w części 2.

CZĘŚĆ 2

Jest to jednoośrodkowy, otwarty, randomizowany, 3-okresowy projekt mający na celu ocenę względnej biodostępności wybranego preparatu belumosudilu w postaci zawiesiny z części 1 w porównaniu z tabletką doustną belumosudilu. Osiemnastu pacjentów otrzyma pojedyncze dawki następujących składników:

Schemat G = tabletka 200 mg belumosudilu (lek referencyjny) doustnie, gdy pacjenci są karmieni; Schemat H = 200 mg belumosudilu w proszku do sporządzania zawiesiny doustnej lub belumosudilu w postaci zawiesiny doustnej na czczo; i schemat I = 200 mg belumosudilu w proszku do sporządzania zawiesiny doustnej lub belumosudilu w postaci zawiesiny doustnej, gdy pacjenci są karmieni.

W dniu 1 po trzech pacjentów zostanie losowo przydzielonych do 1 z 6 sekwencji leczenia belumosudilem:

GHI (3 przedmioty); HIG (3 osoby); IGH (3 przedmioty); IHG (3 osoby); IGIH (3 przedmioty); HGI (3 przedmioty)

Uczestnicy zostaną poddani wstępnym procedurom przesiewowym w celu określenia ich uprawnień do części 2 badania podczas wizyty przesiewowej (od dnia -28 do dnia -2 części 2). Osoby, które brały udział w Części 1 badania mogą wziąć udział w Części 2.

Każdy okres studiów będzie przebiegał według podobnego schematu. Pacjenci zostaną przyjęci do jednostki klinicznej rano przed pierwszym podaniem IMP (Dzień -1 Okresu 1) w celu potwierdzenia kwalifikacji i podstawowych procedur. Tylko w przypadku schematu H, przed podaniem IMP badani otrzymają kwestionariusz szkoleniowy z wykorzystaniem przykładowego płynu (np. soku pomarańczowego/squasha). Zostanie to przeprowadzone albo w dniu -1 (dotyczy tylko przypadków, gdy schemat H jest podawany w okresie 2 lub 3) albo przed zakończeniem śniadania (przed podaniem dawki) w dniu 1.

Osobnicy otrzymają pojedynczą dawkę IMP rano Dnia 1 po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin (schemat H, stan na czczo) lub po standardowym śniadaniu (schemat G i I, stan po posiłku). Próbki krwi będą pobierane w regularnych odstępach czasu do analizy PK. Po podaniu schematu H, badani wypełnią pisemny kwestionariusz dotyczący smaku/smakowitości indywidualnie i prywatnie.

Pacjenci będą przebywać w oddziale klinicznym przez 10 kolejnych nocy, które obejmą wszystkie 3 okresy leczenia. Wszyscy uczestnicy pozostaną na miejscu do 72 godzin po przyjęciu ostatniej dawki w celu oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki. Pomiędzy każdym podaniem IMP będzie minimalny okres wypłukiwania wynoszący 3 dni. Aby zapewnić stałe dobre samopoczucie pacjentów, od 3 do 7 dni po ostatniej dawce odbędzie się kolejna rozmowa telefoniczna. Jeśli pacjent zgłosi jakiekolwiek zdarzenie niepożądane po wypisaniu ze szpitala, które jest powodem do niepokoju, będzie musiał stawić się na oddziale klinicznym w celu oceny kontrolnej. Ta wizyta kontrolna będzie traktowana jako wizyta nieplanowana.