Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I-onderzoek om de smaak van Belumosudil orale suspensies te evalueren en de relatieve biologische beschikbaarheid te beoordelen

10 mei 2022 bijgewerkt door: Kadmon Corporation, LLC

Een tweedelig, fase I-onderzoek om het smaakprofiel van belumosudil orale suspensies te evalueren en de relatieve biologische beschikbaarheid van de geselecteerde belumosudil orale suspensieformulering te beoordelen in vergelijking met orale tabletten bij gezonde mannelijke proefpersonen

Dit is een single-center, gerandomiseerde, open-label, 2-delige studie bij gezonde mannelijke proefpersonen om het smaakprofiel van verschillende orale suspensies van belumosudil en de relatieve biologische beschikbaarheid van die gekozen orale suspensies van belumosudil te evalueren in vergelijking met orale tabletten van belumosudil.

Deel 1 is een open-label, gerandomiseerd onderzoek van één periode met orale suspensies van belumosudil 40 mg/ml, afgeleverd in 6 verschillende dragers. Ongeveer 12 gezonde mannelijke proefpersonen, 2 proefpersonen in elk van de 6 groepen, zullen een enkele dosis belumosudil 40 mg/ml toegediend krijgen in 6 verschillende dragers (Voertuigen 1, 2, 3, 4, 5 en 6) in overeenkomstige regimes A, B, C, D, E en F in verschillende volgordes van de 6 voertuigen. Alle proefpersonen krijgen 1 dosis van alle belumosudil in alle 6 vehikels, die als volgt zijn: ABFCED; BCADFE; CDBEAF; DECFBA; EFDACB; en FAEBDC.

Deel 2 is een single-center, open-label, gerandomiseerd ontwerp met 3 perioden om de relatieve biologische beschikbaarheid van een geselecteerde belumosudil-suspensieformulering te beoordelen in vergelijking met de orale belumosudil. Tabletreferentie en het effect van voedsel op de geselecteerde belumosudil-suspensieformulering bij 18 gezonde mannelijke proefpersonen. Proefpersonen zullen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis IMP worden gerandomiseerd naar 1 van de 6 behandelingsreeksen (GHI, HIG, IGH, IHG, GIH en HGI), waarbij 3 proefpersonen worden toegewezen aan elke behandelingsreeks waarbij:

Regime G - oraal belumosudil 200 mg tablet (referentie) met de proefpersoon gevoed; Regime H - belumosudil poeder 200 mg voor orale suspensie of belumosudil 200 mg orale suspensie met de proefpersoon nuchter; en Regime I - belumosudil 200 mg poeder voor orale suspensie of belumosudil 200 mg orale suspensie met de patiënt gevoed.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DEEL 1

Dit is een single-center, open-label, gerandomiseerd ontwerp met een enkele periode om het smaakprofiel te beoordelen van verschillende nieuwe regimes uit flessen met 1200 mg belumosudil. Twaalf gezonde proefpersonen zullen enkele doses van de 6 orale formuleringen in flessen krijgen:

Regime A: belumosudil 40 mg/ml geleverd door Voertuig 1 (steriel water voor irrigatie); Regime B: belumosudil 40 mg/ml geleverd door voertuig 2 (oplossing met laag sucralosegehalte); Regime C: belumosudil 40 mg/ml geleverd door voertuig 3 (oplossing met hoog sucralosegehalte); Regime D: belumosudil 40 mg/ml geleverd door voertuig 4 (sinaasappelsmaak met lage sucralose-oplossing); Regime E: belumosudil 40 mg/ml geleverd door voertuig 5 (mengsel van tropisch fruit met lage sucralose-oplossing); Regime F: belumosudil 40 mg/ml geleverd door voertuig 6 (citroensmaak met lage sucralose-oplossing)

Proefpersonen nemen een slokje van de orale suspensie van belumosudil en spugen het vervolgens uit. De maximale dosering is belumosudil 200 mg.

Op dag 1 worden twee proefpersonen willekeurig toegewezen aan 1 van de 6 behandelingsreeksen met belumosudil:

ABFCED (2 vakken); BCADFE (2 proefpersonen); CDBEAF (2 proefpersonen); DECFBA (2 vakken); EFDACB (2 vakken); FAEBDC (2 onderwerpen)

Proefpersonen ondergaan voorbereidende screeningprocedures om te bepalen of ze in aanmerking komen voor deel 1 van het onderzoek tijdens een screeningbezoek (dag -28 tot dag -2 van deel 1). Proefpersonen worden op de ochtend voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) (dag -1) op de klinische afdeling opgenomen voor bevestiging van geschiktheid en basislijnprocedures. Voorafgaand aan de eerste toediening van IMP (dag -1 of voorafgaand aan het voltooien van het ontbijt [pre-dosis] op dag 1), zullen proefpersonen een trainingsvragenlijst krijgen met behulp van een voorbeeldvloeistof (bijv. sinaasappelsap/pompoen).

Op de avond van Dag -1 krijgen de proefpersonen een lichte snack en vasten daarna van al het eten en drinken (behalve water). Na de nachtelijke vastenperiode (ongeveer 8 uur) zullen de proefpersonen een standaardontbijt nuttigen. Na het ontbijt poetsen de proefpersonen hun tanden met kraanwater (tandpasta is niet toegestaan). De eerste dosis IMP wordt ongeveer 2 uur na het ontbijt toegediend.

Proefpersonen zullen de test belumosudil uit flessen ontvangen in regimes volgens een randomiseringsschema. Elk regime volgt hetzelfde onderzoeksontwerp. Proefpersonen krijgen een enkele dosis belumosudil 40 mg/ml als een orale suspensie, die ongeveer 1 minuut in de mond wordt gehouden voordat het wordt opgehoest, en zullen vervolgens individueel en privé een schriftelijke vragenlijst over smaak/smaak invullen. Er mag geen belumosudil worden geconsumeerd.

Er zal een uitwasperiode van 30 min ± 10 min (minimaal 20 min) zijn tussen het proeven van elk regime (inclusief gehemeltereiniging). Gedurende deze tijd zullen proefpersonen hun smaakpapillen reinigen met kraanwater (vrijelijk toegediend in porties van 50 ml) en ongezouten crackers voordat ze verder proeven. De verwachting is dat alle regimes op dezelfde dag geproefd zullen worden.

Ongeveer 1 uur na de laatste dosis (vóór ontslag uit de klinische afdeling) wordt een enkel plasma-farmacokinetisch (PK) monster genomen. Dit monster wordt bewaard en alleen geanalyseerd in geval van accidentele inslikken van de formulering door een proefpersoon en/of voor het onderzoeken van een mogelijke tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) gerelateerd aan het IMP.

De proefpersonen blijven ter plaatse tot 1 uur na de definitieve smaak-/eetbaarheidsbeoordeling. Om het voortdurende welzijn van de proefpersonen te verzekeren, zal er 3 tot 7 dagen na de laatste dosis een vervolgtelefoontje plaatsvinden. Als een proefpersoon na ontslag ongewenste voorvallen (AE's) meldt die reden tot bezorgdheid geven, moet hij of zij naar de klinische afdeling gaan voor een vervolgbeoordeling. Dit vervolgbezoek wordt beschouwd als een ongepland bezoek.

Na de voltooiing van deel 1 zal een tussentijdse gegevensbeoordeling worden uitgevoerd, waarbij de smaak/eetbaarheidsbeoordelingsgegevens zullen worden beoordeeld om het smaaksysteem te bepalen dat zal worden opgenomen in de IMP-formulering voor toediening in deel 2.

DEEL 2

Dit is een single-center, open-label, gerandomiseerd ontwerp met 3 perioden om de relatieve biologische beschikbaarheid van een geselecteerde belumosudil-suspensieformulering uit Deel 1 te beoordelen in vergelijking met de belumosudil-tablet voor oraal gebruik. Achttien proefpersonen zullen enkelvoudige doses krijgen van het volgende:

Regime G = 200 mg belumosudil-tablet (referentiegeneesmiddel) oraal wanneer proefpersonen worden gevoed; Regime H = 200 mg belumosudil poeder voor orale suspensie of belumosudil orale suspensie wanneer proefpersonen nuchter zijn; en Regime I = 200 mg belumosudil poeder voor orale suspensie of belumosudil orale suspensie wanneer de proefpersonen gevoed worden.

Op dag 1 worden drie proefpersonen willekeurig toegewezen aan 1 van de 6 behandelingsreeksen met belumosudil:

GHI (3 proefpersonen); HIG (3 onderwerpen); IGH (3 vakken); IHG (3 vakken); GIH (3 vakken); HGI (3 vakken)

Proefpersonen ondergaan voorbereidende screeningprocedures om te bepalen of ze in aanmerking komen voor deel 2 van het onderzoek tijdens een screeningbezoek (dag -28 tot dag -2 van deel 2). Proefpersonen die hebben deelgenomen aan deel 1 van het onderzoek mogen deelnemen aan deel 2.

Elke studieperiode zal een vergelijkbaar ontwerp volgen. Proefpersonen worden op de ochtend voorafgaand aan de eerste IMP-toediening (dag -1 van periode 1) op de klinische afdeling opgenomen voor bevestiging van geschiktheid en basislijnprocedures. Alleen voor regime H krijgen proefpersonen voorafgaand aan IMP-toediening een trainingsvragenlijst met een voorbeeldvloeistof (bijv. sinaasappelsap/pompoen). Dit zal worden uitgevoerd op dag -1 (alleen van toepassing als kuur H wordt toegediend in periode 2 of 3) of vóór het einde van het ontbijt (predosis) op dag 1.

Proefpersonen krijgen een enkele dosis IMP in de ochtend van dag 1 na een nacht vasten van minimaal 10 uur (regime H, nuchtere toestand) of na een standaardontbijt (regimes G en I, gevoede toestand). Bloedmonsters zullen met regelmatige tussenpozen worden verzameld voor PK-analyse. Na toediening van regime H zullen proefpersonen individueel en privé een schriftelijke vragenlijst over smaak/eetbaarheid invullen.

De proefpersonen zullen 10 opeenvolgende nachten op de klinische afdeling verblijven, die alle 3 de behandelingsperioden beslaan. Alle proefpersonen blijven ter plaatse tot 72 uur na de laatste dosis voor veiligheids- en PK-beoordelingen. Er zal een minimale uitwasperiode van 3 dagen zijn tussen elke IMP-toediening. Om het voortdurende welzijn van de proefpersonen te verzekeren, zal er 3 tot 7 dagen na de laatste dosis een vervolgtelefoontje plaatsvinden. Als een proefpersoon bijwerkingen meldt na ontslag die een reden tot zorg zijn, moeten ze naar de klinische afdeling gaan voor een vervolgbeoordeling. Dit vervolgbezoek wordt beschouwd als een ongepland bezoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • England
      • Nottingham, England, Verenigd Koninkrijk, NG11 6J5
        • Quotient Sciences

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 51 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gezonde mannetjes
  2. In de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  3. Body mass index van 18,0 tot 32,0 kg/m^2 bij screening
  4. Lichaamsgewicht ≥ 50 kg bij screening
  5. Moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan het gehele onderzoek
  6. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
  7. Moet ermee instemmen zich te houden aan de anticonceptie-eisen

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen die een IMP hebben gekregen in een eerdere klinische onderzoeksstudie binnen de 90 dagen voorafgaand aan dag 1 (alleen deel 2)
  2. Proefpersonen die directe familieleden zijn of zijn van een onderzoekslocatie of sponsormedewerker
  3. Proefpersonen aan wie eerder IMP is toegediend in deel 2 van dit onderzoek. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan deel 1 mogen deelnemen aan deel 2
  4. Bewijs van huidige SARS-CoV-2-infectie
  5. Klinisch significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van acute of chronische bacteriële, schimmel- of virale infectie (bijv. longontsteking, septikemie) binnen de 3 maanden of 90 dagen voorafgaand aan de screening
  6. Elke proefpersoon met klinisch significante symptomen van COVID-19 in de afgelopen 4 weken, inclusief maar niet beperkt tot koorts, nieuwe en aanhoudende hoest, kortademigheid of verlies van smaak of reuk, naar het oordeel van de onderzoeker
  7. Bekende of vermoede maligniteit, auto-immuunziekte, of een voorgeschiedenis van bekende of vermoede congenitale of verworven immuundeficiëntie of aandoening die de immuunstatus van de deelnemer in gevaar zou kunnen brengen of een factor die deelnemers vatbaar zou maken voor het ontwikkelen van een infectie (bijv. slecht gebit, perianale fissuren, voorgeschiedenis van splenectomie, primaire immunodeficiëntie)
  8. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar
  9. Regelmatig alcoholgebruik bij mannen > 21 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, of een 25 ml shot 40% sterke drank, 1,5 tot 2 eenheden = 125 ml glas wijn, afhankelijk van het type)
  10. Een bevestigde positieve alcoholademtest bij screening of opname
  11. Huidige rokers en degenen die in de afgelopen 12 maanden hebben gerookt. Een bevestigde koolmonoxidemeting in de adem van meer dan 10 ppm bij screening of opname.
  12. Huidige gebruikers van e-sigaretten en nicotinevervangende producten en degenen die deze producten in de afgelopen 12 maanden hebben gebruikt
  13. Proefpersonen met zwangere of zogende partners
  14. Proefpersonen die geen geschikte aderen hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker of afgevaardigde bij screening
  15. Klinisch significante abnormale klinische chemie, hematologie of urineonderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker. Proefpersonen met het syndroom van Gilbert zijn toegestaan.
  16. Bevestigd positief testresultaat voor drugsmisbruik.
  17. Positieve resultaten van hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam of antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus
  18. Bewijs van nierfunctiestoornis bij screening, zoals aangegeven door een geschatte creatinineklaring (CLcr) van < 80 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking (alleen deel 2)
  19. Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, nier-, lever-, dermatologische, chronische respiratoire, gastro-intestinale (GI) ziekte of neurologische of psychiatrische stoornis zoals beoordeeld door de onderzoeker

  20. Onderwerp heeft een geschiedenis of aanwezigheid van een van de volgende (alleen deel 2):

    • Cytopenieën
    • Actieve GI-ziekte die therapie vereist
    • Leverziekte en/of alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase > bovengrens van normaal (ULN)
    • Nierziekte en/of serumcreatinine > ULN
    • Andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort
  21. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cholecystectomie of galstenen (alleen deel 2)
  22. Proefpersoon heeft QTcF-intervallen >450 msec bij screening of opname (alleen deel 2)
  23. Ernstige bijwerking of ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel of de hulpstoffen van de formulering
  24. Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante allergie die behandeling vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Hooikoorts is toegestaan, tenzij deze actief is
  25. Donatie van bloed of plasma in de afgelopen 3 maanden of verlies van > 400 ml bloed
  26. Personen die in de 14 dagen voorafgaand aan IMP-toediening een voorgeschreven of zelfzorggeneesmiddel of kruidenremedies (anders dan maximaal 4 g paracetamol per dag) hebben gebruikt of hebben ingenomen, inclusief protonpompremmers. Uitzonderingen kunnen van geval tot geval van toepassing zijn, als wordt aangenomen dat dit niet in strijd is met de doelstellingen van het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker.
  27. Het om enige andere reden niet voldoen aan de onderzoeker of hij geschikt is om deel te nemen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: Belumosudil-sequentie ABFCED
Proefpersonen krijgen 1 dosis belumosudil 40 mg/ml in orale suspensie in de volgende volgorde: regime A (geleverd door voertuig 1); Regime B (geleverd door Voertuig 2); Regime F (geleverd door voertuig 6); Regime C (geleverd door Voertuig 3); Regime E (geleverd door voertuig 5); Regime D (geleverd door Voertuig 4);
Geneesmiddel: Deel 1: Belumosudil 40 mg/ml Sequentie ABFCED
Suspensie voor oraal gebruik belumosudil 40 mg/ml achtereenvolgens Regime A, dan Regime B, dan Regime F, dan Regime C, dan Regime E, dan Regime D
Andere namen:
  • KD025
Experimenteel: Deel 1: Belumosudil-sequentie BCADFE
Proefpersonen krijgen 1 dosis belumosudil 40 mg/ml in orale suspensie in de volgende volgorde: regime B (geleverd door drager 2); Regime C (geleverd door Voertuig 3); Regime A (geleverd door Voertuig 1); Regime D (geleverd door Voertuig 4); Regime F (geleverd door voertuig 6); Regime E (geleverd door voertuig 5)
Geneesmiddel: Deel 1: Belumosudil 40 mg/ml sequentie BCADFE
Suspensie voor oraal gebruik belumosudil 40 mg/ml achtereenvolgens Regime B, dan Regime C, dan Regime A, dan Regime D, dan Regime F, dan Regime E
Andere namen:
  • KD025
Experimenteel: Deel 1: Belumosudil-sequentie CDBEAF
Proefpersonen krijgen 1 dosis belumosudil 40 mg/ml in orale suspensie in de volgende volgorde: regime C (geleverd door voertuig 3); Regime D (geleverd door Voertuig 4); Regime B (geleverd door Voertuig 2); Regime E (geleverd door voertuig 6); Regime A (geleverd door Voertuig 1); Regime F (geleverd door voertuig 6)
Geneesmiddel: Deel 1: Belumosudil 40 mg/ml sequentie CDBEAF
Suspensie voor oraal gebruik belumosudil 40 mg/ml achtereenvolgens Regime C, dan Regime D, dan Regime B, dan Regime E, dan Regime A, dan Regime F
Andere namen:
  • KD025
Experimenteel: Deel 1: Belumosudil-sequentie DECFBA
Proefpersonen krijgen 1 dosis belumosudil 40 mg/ml in orale suspensie in de volgende volgorde: regime D (geleverd door voertuig 4); Regime E (geleverd door voertuig 5); Regime C (geleverd door Voertuig 3); Regime F (geleverd door voertuig 6); Regime B (geleverd door Voertuig 2); Regime A (geleverd door voertuig 1)
Geneesmiddel: Deel 1: Belumosudil 40 mg/ml Sequentie DECFBA
Orale suspensie van belumosudil 40 mg/ml achtereenvolgens schema D, dan schema E, dan schema C, dan schema F, dan schema B, dan schema A
Andere namen:
  • KD025
Experimenteel: Deel 1: Belumosudil-sequentie EFDACB
Proefpersonen krijgen 1 dosis belumosudil 40 mg/ml in orale suspensie in de volgende volgorde: regime E (geleverd door voertuig 5); Regime F (geleverd door voertuig 6); Regime D (geleverd door Voertuig 4); Regime A (geleverd door Voertuig 1); Regime C (geleverd door Voertuig 3); Regime B (geleverd door voertuig 2)
Geneesmiddel: Deel 1: Belumosudil 40 mg/ml Sequentie EFDACB
Orale suspensie van belumosudil 40 mg/ml achtereenvolgens schema E, dan schema F, dan schema D, dan schema A, dan schema C, dan schema C
Andere namen:
  • KD025
Experimenteel: Deel 1: Belumosudil-sequentie FAEBDC
Proefpersonen krijgen 1 dosis belumosudil 40 mg/ml in orale suspensie in de volgende volgorde: regime F (geleverd door voertuig 6); Regime A (geleverd door Voertuig 1); Regime E (geleverd door voertuig 5); Regime B (geleverd door Voertuig 2); Regime D (geleverd door Voertuig 4); Regime C (geleverd door voertuig 3).
Geneesmiddel: Deel 1: Belumosudil 40 mg/ml Sequentie FAEBDC
Orale suspensie van belumosudil 40 mg/ml achtereenvolgens Regime F, dan Regime A, dan Regime E, dan Regime B, dan Regime D, dan Regime C
Andere namen:
  • KD025
Experimenteel: Deel 2: Belumosudil-sequentie GHI
Proefpersonen krijgen 1 dosis in de volgende volgorde; Regime G (belumosudil 200 mg tabletvoeding); Regime H (poeder voor orale suspensie of orale suspensie belumosudil 200 mg nuchter); Regime I (poeder voor orale suspensie of orale suspensie belumosudil 200 mg gevoed)
Geneesmiddel: Deel 2: Belumosudil 200 mg Sequentie GHI
1 dosis belumosudil 200 mg achtereenvolgens Regime G (tablet), dan Regime H (orale suspensie; patiënt nuchter), daarna Regime I (orale suspensie; patiënt gevoed)
Andere namen:
  • KD025
Experimenteel: Deel 2: Belumosudil-sequentie HIG
Proefpersonen krijgen 1 dosis in de volgende volgorde: Regime H (poeder voor orale suspensie of orale suspensie belumosudil 200 mg nuchter); Regime H (poeder voor orale suspensie of orale suspensie belumosudil 200 mg gevoed); Regime G (belumosudil 200 mg tabletvoeding)
Geneesmiddel: Deel 2: Belumosudil 200 mg Sequentie HIG
1 dosis belumosudil 200 mg achtereenvolgens Regime H (orale suspensie; patiënt nuchter), daarna Regime I (orale suspensie; patiënt gevoed), daarna Regime G (tablet)
Andere namen:
  • KD025
Experimenteel: Deel 2: Belumosudil-sequentie IGH
Proefpersonen krijgen 1 dosis in de volgende volgorde: Regime I (poeder voor orale suspensie of orale suspensie belumosudil 200 mg gevoed); Regime G (belumosudil 200 mg tabletvoeding); Regime H (poeder voor orale suspensie of orale suspensie belumosudil 200 mg nuchter)
Geneesmiddel: Deel 2: Belumosudil 200 mg Sequentie IGH
1 dosis belumosudil 200 mg achtereenvolgens Regime I (orale suspensie; proefpersoon gevoed), daarna Regime G (tablet), daarna Regime H (orale suspensie, proefpersoon nuchter)
Andere namen:
  • KD025
Experimenteel: Deel 2: Belumosudil-sequentie IHG
Proefpersonen krijgen 1 dosis in de volgende volgorde: Regime I (poeder voor orale suspensie of orale suspensie belumosudil 200 mg gevoed); Regime H (poeder voor orale suspensie of orale suspensie belumosudil 200 mg nuchter); Regime G (belumosudil 200 mg tabletvoeding)
Geneesmiddel: Deel 2: Belumosudil 200 mg sequentie IHG
1 dosis belumosudil 200 mg achtereenvolgens Regime I (orale suspensie; proefpersoon gevoed), dan Regimen H (orale suspensie; proefpersoon nuchter), daarna Regime G (tablet)
Andere namen:
  • KD025
Experimenteel: Deel 2: Belumosudil-sequentie GIH
Proefpersonen krijgen 1 dosis in de volgende volgorde: Regime G (belumosudil 200 mg tabletvoeding); Regime I (poeder voor orale suspensie of orale suspensie belumosudil 200 mg gevoed); Regime H (poeder voor orale suspensie of orale suspensie belumosudil 200 mg nuchter)
Geneesmiddel: Deel 2: Belumosudil 200 mg Sequentie GIH
1 dosis belumosudil 200 mg achtereenvolgens Regime G (tablet), dan Regimen I (orale suspensie; proefpersoon gevoed), dan Regimen H (orale suspensie; proefpersoon nuchter)
Andere namen:
  • KD025
Experimenteel: Deel 2: Belumosudil-sequentie HGI
Proefpersonen krijgen 1 dosis in de volgende volgorde: Regime H (poeder voor orale suspensie of orale suspensie belumosudil 200 mg nuchter); Regime G (belumosudil 200 mg tablet); Regime I (poeder voor orale suspensie of orale suspensie belumosudil 200 mg gevoed);
Geneesmiddel: Deel 2: Belumosudil 200 mg Sequentie HGI
1 dosis belumosudil 200 mg achtereenvolgens Regime H (orale suspensie; proefpersoon nuchter), dan Regimen G (tablet), daarna Regime I (orale suspensie; proefpersoon gevoed)
Andere namen:
  • KD025

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van vragenlijst over smaak/eetbaarheid voor regimes B, C, D, E, F vs. regime A (alleen deel 1)
Tijdsspanne: Direct na het doseren

Vergelijking van de resultaten van de vragenlijst over smaak/smaakbaarheid van (1) regime B (belumosudil 400 mg/ml met gebruik van vehiculum 2) vs. regime A (belumosudil 400 mg/ml met gebruik van vehiculum 1); (2) Regime C (belumosudil 400 mg/ml met behulp van voertuig 3) versus regime A; (3) Regime D (belumosudil 40 mg/ml met behulp van voertuig 4) versus regime A; (4) Regime E (belumosudil 40 mg/ml met behulp van voertuig 5) versus regime A; en (5) Regime F (belumosudil 40 mg/ml met gebruik van voertuig 5) versus regime A.

De Taste/Probability Questionnaire beoordeelt geur, zoetheid, bitterheid, smaak, mondgevoel/textuur, korreligheid en nasmaak. Proefpersonen beoordelen elk zintuig op een categorische schaal, variërend van extreem afkeer tot extreem leuk.
Direct na het doseren
Selectie van belumosudil-suspensieformulering voor deel 2
Tijdsspanne: Na toediening van belumosudil 40 mg/ml met elk van de 6 dragers in de toegewezen volgorde
Selectie van de belumosudil-suspensieformulering voor gebruik in deel 2 van het onderzoek
Na toediening van belumosudil 40 mg/ml met elk van de 6 dragers in de toegewezen volgorde

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek (alleen deel 2): ​​relatieve biologische beschikbaarheid van regime I versus regime G
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening
Vergelijking van schema I (poeder voor orale suspensie of orale suspensie van belumosudil 200 mg gevoederd) versus regime G (belumosudil 200 mg tablet gevoederd)
Tot 72 uur na toediening
Farmacokinetiek (alleen deel 2): ​​bepaling van Tlag van Belumosudil 200 mg
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening
Beoordeling van de tijd voorafgaand aan de eerste meetbare concentratie (Tlag) van oraal belumosudil 200 mg
Tot 72 uur na toediening
Farmacokinetiek (alleen deel 2): ​​bepaling van de Tmax van Belumosudil 200 mg
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening
Beoordeling van de tijd van maximaal waargenomen concentratie (Tmax) van oraal belumosudil 200 mg
Tot 72 uur na toediening
Farmacokinetiek (alleen deel 2): ​​bepaling van de Cmax van Belumosudil 200 mg
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening
Beoordeling van de maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van oraal belumosudil 200 mg
Tot 72 uur na toediening
Farmacokinetiek (alleen deel 2): ​​bepaling van de AUC(0-24) van Belumosudil 200 mg
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening
Beoordeling van het gebied onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur na toediening (AUC[0-24]) van oraal belumosudil 200 mg
Tot 72 uur na toediening
Farmacokinetiek (alleen deel 2): ​​bepaling van de AUC(0-last) van Belumosudil 200 mg
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening
Beoordeling van het gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie (AUC[0-last]) van oraal belumosudil 200 mg
Tot 72 uur na toediening
Farmacokinetiek (alleen deel 2): ​​bepaling van de AUC(0-inf) van Belumosudil 200 mg
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening
Beoordeling van het gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC[0-inf]) van oraal belumosudil 200 mg
Tot 72 uur na toediening
Farmacokinetiek (alleen deel 2): ​​bepaling van AUC%extrap van Belumosudil 200 mg
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening
Beoordeling van het gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf het tijdstip van de laatste meetbare concentratie tot oneindig als percentage van het gebied onder de concentratie-tijdcurve geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC%extrap) van oraal belumosudil 200 mg
Tot 72 uur na toediening
Farmacokinetiek (alleen deel 2): ​​bepaling van t1/2 van Belumosudil 200 mg
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening
Beoordeling van de terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van oraal belumosudil 200 mg
Tot 72 uur na toediening
Farmacokinetiek (alleen deel 2): ​​bepaling van Lambda-z van Belumosudil 200 mg
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening
Beoordeling van de snelheidsconstante van de eerste orde geassocieerd met het terminale (log-lineaire) deel van de concentratie-tijdcurve (Lambda-z) van oraal belumosudil 200 mg
Tot 72 uur na toediening
Farmacokinetiek (alleen deel 2): ​​bepaling van CL/F van Belumosudil 200 mg
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening
Beoordeling van de totale lichaamsklaring berekend na een eenmalige extravasculaire toediening waarbij F (fractie van dosis biologisch beschikbaar) onbekend is (alleen belumosudil), d.w.z. CL/F
Tot 72 uur na toediening
Farmacokinetiek (alleen deel 2): ​​bepaling van Vz/F van Belumosudil 200 mg
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening
Beoordeling van het schijnbare verdelingsvolume op basis van de terminale fase berekend met behulp van AUC(0-inf) na een enkelvoudige extravasculaire toediening waarbij de fractie van de biologisch beschikbare dosis (F) onbekend is (alleen belumosudil), d.w.z. Vz/F
Tot 72 uur na toediening
Farmacokinetiek (alleen deel 2): ​​bepaling van Frel Cmax van Belumosudil 200 mg
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening
Beoordeling van de relatieve biologische beschikbaarheid op basis van Cmax, d.w.z. Frel Cmax, van oraal belumosudil 200 mg
Tot 72 uur na toediening
Farmacokinetiek (alleen deel 2): ​​bepaling van Frel AUC(0-last) van Belumosudil 200 mg
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening
Beoordeling van de relatieve biologische beschikbaarheid op basis van AUC(0-last), d.w.z. Frel AUC(0-last), van oraal belumosudil 200 mg
Tot 72 uur na toediening
Farmacokinetiek (alleen deel 2): ​​bepaling van Frel AUC(0-inf) van Belumosudil 200 mg
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening
Beoordeling van de relatieve biologische beschikbaarheid op basis van AUC(0-inf), d.w.z. Frel AUC(0-inf), van oraal belumosudil 200 mg
Tot 72 uur na toediening
Farmacokinetiek (alleen deel 2): ​​MPR Cmax van Belumosudil 200 mg
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening
Metaboliet-tot-moederverhouding (MPR) gebaseerd op de Cmax van metaboliet KD025m1 en metaboliet KD025m2 van belumosudil 200 mg oraal
Tot 72 uur na toediening
Farmacokinetiek (alleen deel 2): ​​MPR AUC(0-last) van Belumosudil 200 mg
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening
Metaboliet-tot-moederverhouding (MR) gebaseerd op AUC(0-last) van alleen metaboliet KD025m1 en metaboliet KD025m2, d.w.z. MPR AUC(0-last)
Tot 72 uur na toediening
Farmacokinetiek (alleen deel 2): ​​MPR AUC(0-inf) van Belumosudil 200 mg
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening
Verhouding metaboliet tot uitgangsstof gebaseerd op AUC(0-inf) van metaboliet KD025m1 en metaboliet KD025m2, d.w.z. MPR AUC(0-inf)
Tot 72 uur na toediening
Veiligheid: incidentie, intensiteit en relatie van bijwerkingen tot Belumosudil 200 mg
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis (duur van onderzoek)
Percentage proefpersonen met bijwerkingen (AE's) in het algemeen, naar intensiteit en naar relatie met oraal belumosudil 200 mg
Tot 7 dagen na de laatste dosis (duur van onderzoek)
Veiligheid: incidentie, intensiteit en relatie van SAE's tot Belumosudil 200 mg
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis (duur van onderzoek)
Percentage proefpersonen met ernstige bijwerkingen (SAE's) in totaal, naar intensiteit en naar relatie met oraal belumosudil 200 mg
Tot 7 dagen na de laatste dosis (duur van onderzoek)
Veiligheid: incidentie, intensiteit en relatie van bijwerkingen die leiden tot stopzetting van het onderzoek
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis (duur van onderzoek)
Percentage proefpersonen met bijwerkingen die leidden tot stopzetting van het onderzoek, naar intensiteit en naar relatie met oraal belumosudil 200 mg
Tot 7 dagen na de laatste dosis (duur van onderzoek)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kadmon Corporation, LLC

Medewerkers

Quotient Sciences

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nand Singh, BSc, MD, DPM, Quotient Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 oktober 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 september 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KD025-111
  • 2020-003446-37 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren