En fase I-studie for å evaluere smaken av Belumosudil orale suspensjoner og vurdere relativ biotilgjengelighet
En 2-delt, fase I-studie for å evaluere smaksprofilen til Belumosudil orale suspensjoner og vurdere relativ biotilgjengelighet av den utvalgte Belumosudil orale suspensjonsformuleringen sammenlignet med orale tabletter hos friske mannlige forsøkspersoner
Dette er en enkeltsenter, randomisert, åpen 2-delt studie på friske mannlige forsøkspersoner for å evaluere smaksprofilen til forskjellige belumosudil orale suspensjoner og den relative biotilgjengeligheten til de valgte orale suspensjonene av belumosudil sammenlignet med orale tabletter av belumosudil.
Del 1 er en åpen, randomisert enkeltperiodestudie av orale suspensjoner av belumosudil 40 mg/ml levert i 6 forskjellige bærere. Omtrent 12 friske mannlige forsøkspersoner, 2 individer i hver av 6 grupper, vil bli administrert en enkeltdose belumosudil 40 mg/ml i 6 forskjellige kjøretøy (kjøretøy 1, 2, 3, 4, 5 og 6) i tilsvarende regimer A, B, C, D, E og F i forskjellige sekvenser av de 6 kjøretøyene. Alle forsøkspersoner vil motta 1 dose av all belumosudil i alle 6 bærere som er som følger: ABFCED; BCADFE; CDBEAF; DECFBA; EFDACB; og FAEBDC.
Del 2 er et enkeltsenter, åpent, randomisert, 3-perioders design for å vurdere den relative biotilgjengeligheten til en valgt belumosudil-suspensjonsformulering sammenlignet med oral belumosudil. Tablettreferanse og effekten av mat på den valgte belumosudil-suspensjonsformuleringen hos 18 friske mannlige forsøkspersoner. Forsøkspersoner vil bli randomisert før administrering av den første dosen av IMP til 1 av 6 behandlingssekvenser (GHI, HIG, IGH, IHG, GIH og HGI), med 3 individer tildelt hver behandlingssekvens der:
Regime G--oral belumosudil 200 mg tablett (referanse) med forsøkspersonen matet; Regim H--belumosudil pulver 200 mg for oral suspensjon eller belumosudil 200 mg oral suspensjon med pasienten fastende; og kur I - belumosudil 200 mg pulver til mikstur, eller belumosudil 200 mg mikstur, suspensjon med forsøkspersonen matet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: Del 1: Belumosudil 40 mg/ml Sekvens ABFCED
- Legemiddel: Del 1: Belumosudil 40 mg/ml Sekvens BCADFE
- Legemiddel: Del 1: Belumosudil 40 mg/mL Sekvens CDBEAF
- Legemiddel: Del 1: Belumosudil 40 mg/ml sekvens DECFBA
- Legemiddel: Del 1: Belumosudil 40 mg/ml Sekvens EFDACB
- Legemiddel: Del 1: Belumosudil 40 mg/ml Sekvens FAEBDC
- Legemiddel: Del 2: Belumosudil 200 mg Sekvens GHI
- Legemiddel: Del 2: Belumosudil 200 mg Sekvens HIG
- Legemiddel: Del 2: Belumosudil 200 mg Sekvens IGH
- Legemiddel: Del 2: Belumosudil 200 mg Sekvens IHG
- Legemiddel: Del 2: Belumosudil 200 mg Sekvens GIH
- Legemiddel: Del 2: Belumosudil 200 mg Sekvens HGI
Detaljert beskrivelse
DEL 1
Dette er et enkelt senter, åpent, randomisert, enkeltperiodedesign for å vurdere smaksprofilen til forskjellige nye regimer fra flasker som inneholder 1200 mg belumosudil. Tolv friske forsøkspersoner vil motta enkeltdoser av de 6 flaskene orale formuleringene:
Regime A: belumosudil 40 mg/ml levert av kjøretøy 1 (sterilt vann for vanning); Regime B: belumosudil 40 mg/ml levert av kjøretøy 2 (lav sukraloseløsning); Regime C: belumosudil 40 mg/ml levert av kjøretøy 3 (oppløsning med høyt sukralose); Regime D: belumosudil 40 mg/ml levert av kjøretøy 4 (appelsinsmak med lav sukraloseløsning); Regime E: belumosudil 40 mg/ml levert av kjøretøy 5 (tropisk fruktblanding med lav sukraloseløsning); Regime F: belumosudil 40 mg/ml levert av kjøretøy 6 (sitronsmak med lav sukraloseløsning)
Forsøkspersonene vil nippe til belumosudil mikstur, og deretter spytte den ut. Maksimal dose er belumosudil 200 mg.
På dag 1 vil to forsøkspersoner hver bli randomisert til 1 av 6 behandlingssekvenser med belumosudil:
ABFCED (2 fag); BCADFE (2 fag); CDBEAF (2 fag); DECFBA (2 fag); EFDACB (2 fag); FAEBDC (2 fag)
Forsøkspersonene vil gjennomgå foreløpige screeningprosedyrer for å fastslå om de er kvalifisert for del 1 av studien ved et screeningbesøk (dag -28 til dag -2 av del 1). Forsøkspersonene vil bli innlagt i den kliniske enheten om morgenen før administrering av undersøkelsesmedisin (IMP) (dag -1) for bekreftelse av kvalifisering og baselineprosedyrer. Før første administrering av IMP (enten dag -1 eller før fullføring av frokost [fordose] på dag 1), vil forsøkspersonene bli gitt et opplæringsspørreskjema ved bruk av en eksempelvæske (f.eks. appelsinjuice/squash).
Om kvelden dag -1 vil forsøkspersonene få en lett matbit og vil deretter faste fra all mat og drikke (unntatt vann). Etter fasten over natten (ca. 8 timer), vil forsøkspersonene innta en standard frokost. Etter frokost vil forsøkspersonene pusse tennene med vann fra springen (tannkrem er ikke tillatt). Den første dosen av IMP vil bli administrert ca. 2 timer etter at frokosten er fullført.
Forsøkspersonene vil motta testen belumosudil fra flasker i regimer i henhold til en randomiseringsplan. Hvert regime vil følge samme studiedesign. Forsøkspersonene vil motta en enkeltdose belumosudil 40 mg/ml som oral suspensjon, som holdes i munnen i ca. 1 minutt før den oppspyttes, og vil deretter fylle ut et skriftlig spørreskjema om smak/smak individuelt og privat. Ingen belumosudil skal inntas.
Det vil være en utvaskingsperiode på 30 min ± 10 min (minimum 20 min) mellom smaking av hver kur (inkludert rens av ganen). I løpet av denne tiden vil forsøkspersonene rense ganene ved hjelp av vann fra springen (administrert fritt i 50 ml alikvoter) og usaltede kjeks før de smaker videre. Det forventes at alle kurene smakes på samme dag.
En enkelt plasma-farmakokinetisk (PK) prøve vil bli tatt ca. 1 time etter siste dose (før utskrivning fra den kliniske enheten). Denne prøven vil bli oppbevart og kun analysert i tilfelle utilsiktet svelging av formuleringen av en person og/eller med det formål å undersøke en mulig behandlingsutløst bivirkning (TEAE) relatert til IMP.
Forsøkspersonene vil forbli på stedet inntil 1 time etter endelig smaks-/smakevurdering. For å sikre forsøkspersonenes løpende velvære, vil en oppfølgingstelefon finne sted 3 til 7 dager etter siste dose. Hvis en forsøksperson rapporterer noen uønskede hendelser (AE) etter utskrivning som er en grunn til bekymring, vil de bli pålagt å gå til den kliniske enheten for en oppfølgingsvurdering. Dette oppfølgingsbesøket vil bli ansett som et ikke-planlagt besøk.
Etter fullføringen av del 1 vil det bli utført en foreløpig datagjennomgang der smaks-/smakvurderingsdataene vil bli gjennomgått for å bestemme smakssystemet som vil bli inkorporert i IMP-formuleringen for administrering i del 2.
DEL 2
Dette er et enkeltsenter, åpent, randomisert, 3-perioders design for å vurdere den relative biotilgjengeligheten til en valgt belumosudil suspensjonsformulering fra del 1 sammenlignet med belumosudil oral tablett. Atten forsøkspersoner vil få enkeltdoser av følgende:
Regime G = 200 mg belumosudil tablett (referansemedikament) oralt når forsøkspersoner mates; Regime H = 200 mg belumosudil pulver til mikstur eller belumosudil mikstur når forsøkspersonene faster; og kur I = 200 mg belumosudil pulver til mikstur eller belumosudil mikstur suspensjon når forsøkspersonene får mat.
På dag 1 vil tre forsøkspersoner hver bli randomisert til 1 av 6 behandlingssekvenser med belumosudil:
GHI (3 fag); HIG (3 fag); IGH (3 personer); IHG (3 fag); GIH (3 fag); HGI (3 fag)
Forsøkspersonene vil gjennomgå foreløpige screeningprosedyrer for å fastslå om de er kvalifisert for del 2 av studien ved et screeningbesøk (dag -28 til dag -2 av del 2). Emner som har deltatt i del 1 av studien har tillatelse til å delta i del 2.
Hver studieperiode vil følge et lignende design. Forsøkspersonene vil bli innlagt i den kliniske enheten om morgenen før den første IMP-administrasjonen (dag -1 i periode 1) for bekreftelse av kvalifisering og grunnlinjeprosedyrer. Kun for regime H vil forsøkspersonene få et opplæringsspørreskjema med en eksempelvæske (f.eks. appelsinjuice/squash) før IMP-administrasjon. Dette vil bli utført enten på dag -1 (kun aktuelt hvis regime H administreres i periode 2 eller 3) eller før fullføring av frokost (forhåndsdose) på dag 1.
Pasienter vil motta en enkelt dose IMP om morgenen dag 1 etter en faste over natten på minimum 10 timer (regime H, fastende tilstand) eller etter en standard frokost (regime G og I, matet tilstand). Blodprøver vil bli tatt med jevne mellomrom for PK-analyse. Etter administrering av regime H, vil forsøkspersonene fylle ut et skriftlig smaks-/smaksspørreskjema individuelt og privat.
Forsøkspersonene vil oppholde seg i den kliniske enheten i 10 sammenhengende netter som vil dekke alle 3 behandlingsperiodene. Alle forsøkspersoner vil forbli på stedet til 72 timer etter siste dose for sikkerhets- og farmakokinetiske vurderinger. Det vil være en minimum utvaskingsperiode på 3 dager mellom hver IMP-administrasjon. For å sikre forsøkspersonenes løpende velvære, vil en oppfølgingstelefon finne sted 3 til 7 dager etter siste dose. Hvis en forsøksperson rapporterer om noen AE etter utskrivning som er en grunn til bekymring, vil de bli pålagt å gå til den kliniske enheten for en oppfølgingsvurdering. Dette oppfølgingsbesøket vil bli ansett som et ikke-planlagt besøk.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
England
-
Nottingham, England, Storbritannia, NG11 6J5
- Quotient Sciences
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske menn
- I alderen 18 til 55 år inkludert på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
- Kroppsmasseindeks på 18,0 til 32,0 kg/m^2 ved screening
- Kroppsvekt ≥ 50 kg ved screening
- Må være villig og i stand til å kommunisere og delta i hele studiet
- Må gi skriftlig informert samtykke
- Må godta å overholde prevensjonskravene
Ekskluderingskriterier:
- Forsøkspersoner som har mottatt IMP i en tidligere klinisk forskningsstudie innen 90 dager før dag 1 (kun del 2)
- Emner som er eller er nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsoransatt
- Forsøkspersoner som tidligere har blitt administrert IMP i del 2 av denne studien. Emner som har deltatt i del 1 har tillatelse til å delta i del 2
- Bevis på nåværende SARS-CoV-2-infeksjon
- Klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse av akutt eller kronisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon (f.eks. lungebetennelse, septikemi) innen 3 måneder eller 90 dager før screening
- Enhver person med klinisk signifikante symptomer på COVID-19 i løpet av de siste 4 ukene, inkludert men ikke begrenset til feber, ny og vedvarende hoste, pustevansker eller tap av smak eller lukt, i henhold til etterforskerens vurdering
- Kjent eller mistenkt malignitet, autoimmun lidelse, eller enhver historie med kjent eller mistenkt medfødt eller ervervet immunsvikttilstand eller tilstand som ville kompromittere deltakerens immunstatus eller en hvilken som helst faktor som vil disponere deltakere for å utvikle infeksjon (f.eks. åpne hudlesjoner, tilbakevendende problemer relatert til dårlig tannsett, perianale fissurer, historie med splenektomi, primær immunsvikt)
- Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene
- Regelmessig alkoholforbruk hos menn > 21 enheter per uke (1 enhet = ½ halvliter øl, eller en 25 ml shot av 40 % brennevin, 1,5 til 2 enheter = 125 ml glass vin, avhengig av type)
- En bekreftet positiv alkoholpusteprøve ved screening eller innleggelse
- Nåværende røykere og de som har røykt i løpet av de siste 12 månedene. En bekreftet karbonmonoksidavlesning på mer enn 10 ppm ved screening eller innleggelse.
- Nåværende brukere av e-sigaretter og nikotinerstatningsprodukter og de som har brukt disse produktene i løpet av de siste 12 månedene
- Personer med gravide eller ammende partnere
- Forsøkspersoner som ikke har egnede vener for flere venepunkturer/kanylering, vurdert av etterforsker eller delegat ved screening
- Klinisk signifikant unormal klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyse som bedømt av etterforskeren. Personer med Gilberts syndrom er tillatt.
- Bekreftet positive testresultater for narkotikamisbruk.
- Positive resultater for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-virusantistoff eller humant immunsviktvirusantistoff
- Bevis på nedsatt nyrefunksjon ved screening, som indikert ved en estimert kreatininclearance (CLcr) på < 80 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen (kun del 2)
- Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, dermatologisk, kronisk respiratorisk, gastrointestinal (GI) sykdom eller nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som bedømt av etterforskeren
Emnet har en historie eller tilstedeværelse av noe av følgende (kun del 2):
- Cytopenier
- Aktiv GI-sykdom som krever terapi
- Leversykdom og/eller alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase > øvre normalgrense (ULN)
- Nyresykdom og/eller serumkreatinin > ULN
- Andre tilstander kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler
- Personer med en historie med kolecystektomi eller gallestein (kun del 2)
- Emnet har QTcF-intervaller >450 msek ved screening eller innleggelse (kun del 2)
- Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel eller formuleringshjelpestoffene
- Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant allergi som krever behandling, som bedømt av etterforskeren. Høysnue er tillatt med mindre den er aktiv
- Donasjon av blod eller plasma i løpet av de siste 3 månedene eller tap > 400 ml blod
- Personer som tar eller har tatt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller urtemedisiner (annet enn opptil 4 g paracetamol per dag) i løpet av de 14 dagene før IMP-administrasjon, inkludert protonpumpehemmere. Unntak kan gjelde fra sak til sak, hvis det anses å ikke forstyrre målene for studien, som bestemt av etterforskeren.
- Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren av egnethet til å delta av noen annen grunn
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: Belumosudil-sekvens ABFCED
Pasienter får 1 dose belumosudil 40 mg/ml i oral suspensjon i følgende sekvens: Regim A (levert av kjøretøy 1); Regime B (levert av kjøretøy 2); Regime F (levert av kjøretøy 6); Regime C (levert av kjøretøy 3); Regime E (levert av kjøretøy 5); Regime D (levert av kjøretøy 4);
|
Oral suspensjon belumosudil 40 mg/ml i sekvens regime A, deretter regime B, deretter regime F, deretter regime C, deretter regime E, deretter regime D
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1: Belumosudil-sekvens BCADFE
Forsøkspersoner får 1 dose belumosudil 40 mg/ml i oral suspensjon i følgende sekvens: Regime B (levert av kjøretøy 2); Regime C (levert av kjøretøy 3); Regimen A (levert av kjøretøy 1); Regime D (levert av kjøretøy 4); Regime F (levert av kjøretøy 6); Regime E (levert av kjøretøy 5)
|
Oral suspensjon belumosudil 40 mg/ml i sekvens regime B, deretter regime C, deretter regime A, deretter regime D, deretter regime F, deretter regime E
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1: Belumosudil-sekvens CDBEAF
Forsøkspersonene får 1 dose belumosudil 40 mg/ml i oral suspensjon i følgende sekvens: Regime C (levert av kjøretøy 3); Regime D (levert av kjøretøy 4); Regime B (levert av kjøretøy 2); Regime E (levert av kjøretøy 6); Regimen A (levert av kjøretøy 1); Regime F (levert av kjøretøy 6)
|
Oral suspensjon belumosudil 40 mg/ml i sekvens regime C, deretter regime D, deretter regime B, deretter regime E, deretter regime A, deretter regime F
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1: Belumosudil-sekvens DECFBA
Forsøkspersonene får 1 dose belumosudil 40 mg/ml i oral suspensjon i følgende sekvens: Regime D (levert av kjøretøy 4); Regime E (levert av kjøretøy 5); Regime C (levert av kjøretøy 3); Regime F (levert av kjøretøy 6); Regime B (levert av kjøretøy 2); Regimen A (levert av kjøretøy 1)
|
Oral suspensjon av belumosudil 40 mg/ml i sekvens regime D, deretter regime E, deretter regime C, deretter regime F, deretter regime B, deretter regime A
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1: Belumosudil-sekvens EFDACB
Pasienter får 1 dose belumosudil 40 mg/ml i oral suspensjon i følgende sekvens: Regime E (levert av kjøretøy 5); Regime F (levert av kjøretøy 6); Regime D (levert av kjøretøy 4); Regimen A (levert av kjøretøy 1); Regime C (levert av kjøretøy 3); Regime B (levert av kjøretøy 2)
|
Oral suspensjon av belumosudil 40 mg/ml i sekvens Regime E, deretter Regime F, deretter Regime D, deretter Regime A, deretter Regime C, deretter Regime C
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1: Belumosudil-sekvens FAEBDC
Pasienter får 1 dose belumosudil 40 mg/ml i oral suspensjon i følgende sekvens: Regim F (levert av kjøretøy 6); Regimen A (levert av kjøretøy 1); Regime E (levert av kjøretøy 5); Regime B (levert av kjøretøy 2); Regime D (levert av kjøretøy 4); Regime C (levert av kjøretøy 3).
|
Oral suspensjon av belumosudil 40 mg/ml i sekvens regime F, deretter regime A, deretter regime E, deretter regime B, deretter regime D, deretter regime C
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2: Belumosudil Sekvens GHI
Forsøkspersonene mottar 1 dose i følgende sekvens; Regime G (belumosudil 200 mg tablett matet); Regim H (pulver til mikstur eller mikstur belumosudil 200 mg fastende); Regime I (pulver til mikstur, suspensjon eller mikstur, belumosudil 200 mg matet)
|
1 dose belumosudil 200 mg i sekvens Regime G (tablett), deretter Regime H (oral suspensjon; forsøksperson fastet), deretter Regime I (oral suspensjon; forsøksperson matet)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2: Belumosudil-sekvens HIG
Forsøkspersoner får 1 dose i følgende rekkefølge: Regim H (pulver til mikstur eller mikstur belumosudil 200 mg fastende); Regime H (pulver til mikstur eller mikstur belumosudil 200 mg matet); Regime G (belumosudil 200 mg tablett matet)
|
1 dose belumosudil 200 mg i sekvens Regime H (oral suspensjon; pasienten fastet), deretter Regime I (oral suspensjon; forsøksperson matet), deretter Regime G (tablett)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2: Belumosudil Sequence IGH
Forsøkspersonene får 1 dose i følgende rekkefølge: Regim I (pulver til mikstur eller mikstur belumosudil 200 mg matet); Regime G (belumosudil 200 mg tablett matet); Regim H (pulver til mikstur eller mikstur belumosudil 200 mg fastende)
|
1 dose belumosudil 200 mg i sekvens regime I (oral suspensjon, forsøksperson matet), deretter regime G (tablett), deretter regime H (oral suspensjon, pasient fastende)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2: Belumosudil Sequence IHG
Forsøkspersonene får 1 dose i følgende rekkefølge: Regim I (pulver til mikstur eller mikstur belumosudil 200 mg matet); Regim H (pulver til mikstur eller mikstur belumosudil 200 mg fastende); Regime G (belumosudil 200 mg tablett matet)
|
1 dose belumosudil 200 mg i sekvens Regim I (oral suspensjon; forsøksperson matet), deretter Regime H (oral suspensjon; pasient fastende), deretter Regime G (tablett)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2: Belumosudil Sekvens GIH
Forsøkspersoner får 1 dose i følgende rekkefølge: Regime G (belumosudil 200 mg tablett matet); Regime I (pulver til mikstur eller mikstur belumosudil 200 mg matet); Regim H (pulver til mikstur eller mikstur belumosudil 200 mg fastende)
|
1 dose belumosudil 200 mg i sekvens Regime G (tablett), deretter Regime I (oral suspensjon; forsøksperson matet), deretter Regime H (oral suspensjon; pasient fastet)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2: Belumosudil Sekvens HGI
Forsøkspersoner får 1 dose i følgende rekkefølge: Regim H (pulver til mikstur eller mikstur belumosudil 200 mg fastende); Regime G (belumosudil 200 mg tablett); Regime I (pulver til mikstur eller mikstur belumosudil 200 mg matet);
|
1 dose belumosudil 200 mg i sekvens Regime H (oral suspensjon; forsøksperson fastet), deretter Regime G (tablett), deretter Regime I (oral suspensjon; forsøksperson matet)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spørreskjema for sammenligning av smak/smak for regimene B, C, D, E, F vs. regime A (kun del 1)
Tidsramme: Umiddelbart etter dosering
|
Sammenligning av smak/smak Spørreskjemaresultater av (1) regime B (belumosudil 400 mg/ml ved bruk av kjøretøy 2) vs. regime A (belumosudil 400 mg/ml ved bruk av kjøretøy 1); (2) regime C (belumosudil 400 mg/ml ved bruk av kjøretøy 3) vs. regime A; (3) regime D (belumosudil 40 mg/ml ved bruk av kjøretøy 4) vs. regime A; (4) regime E (belumosudil 40 mg/ml ved bruk av kjøretøy 5) vs. regime A; og (5) regime F (belumosudil 40 mg/ml ved bruk av kjøretøy 5) vs. regime A. Smak/sannsynlighetsspørreskjemaet vurderer lukt, sødme, bitterhet, smak, munnfølelse/tekstur, grynethet og ettersmak. Emner vurderer hver sans på en kategorisk skala som strekker seg fra ekstrem misliker til ekstrem like. |
Umiddelbart etter dosering
|
|
Valg av Belumosudil-suspensjonsformulering for del 2
Tidsramme: Etter administrering av belumosudil 40 mg/ml med hver av de 6 bærerne i den tildelte sekvensen
|
Valg av belumosudil-suspensjonsformuleringen som skal brukes i del 2 av studien
|
Etter administrering av belumosudil 40 mg/ml med hver av de 6 bærerne i den tildelte sekvensen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk (kun del 2): Relativ biotilgjengelighet av regime I vs. regime G
Tidsramme: Inntil 72 timer etter dosering
|
Sammenligning av kur I (pulver til mikstur eller mikstur av belumosudil 200 mg matet) vs. regime G (belumosudil 200 mg tablett matet)
|
Inntil 72 timer etter dosering
|
|
Farmakokinetikk (kun del 2): Bestemmelse av Tlag av Belumosudil 200 mg
Tidsramme: Inntil 72 timer etter dosering
|
Vurdering av tiden før den første målbare konsentrasjonen (Tlag) av oral belumosudil 200 mg
|
Inntil 72 timer etter dosering
|
|
Farmakokinetikk (kun del 2): Bestemmelse av Tmax for Belumosudil 200 mg
Tidsramme: Inntil 72 timer etter dosering
|
Vurdering av tidspunktet for maksimal observert konsentrasjon (Tmax) av oral belumosudil 200 mg
|
Inntil 72 timer etter dosering
|
|
Farmakokinetikk (kun del 2): Bestemmelse av Cmax for Belumosudil 200 mg
Tidsramme: Inntil 72 timer etter dosering
|
Vurdering av maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av oral belumosudil 200 mg
|
Inntil 72 timer etter dosering
|
|
Farmakokinetikk (kun del 2): Bestemmelse av AUC(0-24) for Belumosudil 200 mg
Tidsramme: Inntil 72 timer etter dosering
|
Vurdering av arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til 24 timer etter dose (AUC[0-24]) av oral belumosudil 200 mg
|
Inntil 72 timer etter dosering
|
|
Farmakokinetikk (kun del 2): Bestemmelse av AUC(0-sist) for Belumosudil 200 mg
Tidsramme: Inntil 72 timer etter dosering
|
Vurdering av arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUC[0-siste]) av oral belumosudil 200 mg
|
Inntil 72 timer etter dosering
|
|
Farmakokinetikk (kun del 2): Bestemmelse av AUC(0-inf) for Belumosudil 200 mg
Tidsramme: Inntil 72 timer etter dosering
|
Vurdering av arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUC[0-inf]) av oral belumosudil 200 mg
|
Inntil 72 timer etter dosering
|
|
Farmakokinetikk (kun del 2): Bestemmelse av AUC% ekstrakt av Belumosudil 200 mg
Tidsramme: Inntil 72 timer etter dosering
|
Vurdering av arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tidspunktet for siste målbare konsentrasjon til uendelig som en prosentandel av arealet under konsentrasjon-tid-kurven ekstrapolert til uendelig (AUC%extrap) av oral belumosudil 200 mg
|
Inntil 72 timer etter dosering
|
|
Farmakokinetikk (kun del 2): Bestemmelse av t1/2 av Belumosudil 200 mg
Tidsramme: Inntil 72 timer etter dosering
|
Vurdering av terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2) for oral belumosudil 200 mg
|
Inntil 72 timer etter dosering
|
|
Farmakokinetikk (kun del 2): Bestemmelse av Lambda-z av Belumosudil 200 mg
Tidsramme: Inntil 72 timer etter dosering
|
Vurdering av første ordens hastighetskonstanten assosiert med den terminale (log-lineære) delen av konsentrasjon-tid-kurven (Lambda-z) av oral belumosudil 200 mg
|
Inntil 72 timer etter dosering
|
|
Farmakokinetikk (kun del 2): Bestemmelse av CL/F av Belumosudil 200 mg
Tidsramme: Inntil 72 timer etter dosering
|
Vurdering av total kroppsclearance beregnet etter en enkelt ekstravaskulær administrering der F (fraksjon av dose biotilgjengelig) er ukjent (kun belumosudil), dvs. CL/F
|
Inntil 72 timer etter dosering
|
|
Farmakokinetikk (kun del 2): Bestemmelse av Vz/F av Belumosudil 200 mg
Tidsramme: Inntil 72 timer etter dosering
|
Vurdering av det tilsynelatende distribusjonsvolumet basert på terminalfasen beregnet ved bruk av AUC(0-inf) etter en enkelt ekstravaskulær administrering der andelen av dosen biotilgjengelig (F) er ukjent (kun belumosudil), dvs. Vz/F
|
Inntil 72 timer etter dosering
|
|
Farmakokinetikk (kun del 2): Bestemmelse av Frel Cmax for Belumosudil 200 mg
Tidsramme: Inntil 72 timer etter dosering
|
Vurdering av den relative biotilgjengeligheten basert på Cmax, dvs. Frel Cmax, av oral belumosudil 200 mg
|
Inntil 72 timer etter dosering
|
|
Farmakokinetikk (kun del 2): Bestemmelse av Frel AUC(0-sist) for Belumosudil 200 mg
Tidsramme: Inntil 72 timer etter dosering
|
Vurdering av den relative biotilgjengeligheten basert på AUC(0-last), dvs. Frel AUC(0-last), av oral belumosudil 200 mg
|
Inntil 72 timer etter dosering
|
|
Farmakokinetikk (kun del 2): Bestemmelse av Frel AUC(0-inf) for Belumosudil 200 mg
Tidsramme: Inntil 72 timer etter dosering
|
Vurdering av den relative biotilgjengeligheten basert på AUC(0-inf), dvs. Frel AUC(0-inf), av oral belumosudil 200 mg
|
Inntil 72 timer etter dosering
|
|
Farmakokinetikk (kun del 2): MPR Cmax for Belumosudil 200 mg
Tidsramme: Inntil 72 timer etter dosering
|
Metabolitt-til-foreldre-forhold (MPR) basert på Cmax for metabolitten KD025m1 og metabolitten KD025m2 av belumosudil 200 mg oralt
|
Inntil 72 timer etter dosering
|
|
Farmakokinetikk (kun del 2): MPR AUC(0-sist) av Belumosudil 200 mg
Tidsramme: Inntil 72 timer etter dosering
|
Metabolitt-til-foreldre-forhold (MR) basert på AUC(0-sist) for metabolitten KD025m1 og metabolitten KD025m2 bare, dvs. MPR AUC(0-last)
|
Inntil 72 timer etter dosering
|
|
Farmakokinetikk (kun del 2): MPR AUC(0-inf) av Belumosudil 200 mg
Tidsramme: Inntil 72 timer etter dosering
|
Metabolitt-til-foreldre-forhold basert på AUC(0-inf) av metabolitten KD025m1 og metabolitten KD025m2, dvs. MPR AUC(0-inf)
|
Inntil 72 timer etter dosering
|
|
Sikkerhet: Forekomst, intensitet og sammenheng mellom bivirkningene til Belumosudil 200 mg
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose (studiens varighet)
|
Andel pasienter med bivirkninger totalt, etter intensitet og etter forhold til oral belumosudil 200 mg
|
Inntil 7 dager etter siste dose (studiens varighet)
|
|
Sikkerhet: Forekomst, intensitet og forhold mellom SAE og Belumosudil 200 mg
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose (studiens varighet)
|
Andel personer med alvorlige bivirkninger (SAE) totalt, etter intensitet og etter forhold til oral belumosudil 200 mg
|
Inntil 7 dager etter siste dose (studiens varighet)
|
|
Sikkerhet: Forekomst, intensitet og forhold til AE som fører til avslutning fra studien
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose (studiens varighet)
|
Andel av forsøkspersoner som hadde AE som førte til seponering fra studien, etter intensitet og forhold til oral belumosudil 200 mg
|
Inntil 7 dager etter siste dose (studiens varighet)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nand Singh, BSc, MD, DPM, Quotient Sciences
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KD025-111
- 2020-003446-37 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Friske Frivillige
-
Universidade do PortoFundação para a Ciência e a TecnologiaRekrutteringHealthy People-programmerPortugal
-
VA Office of Research and DevelopmentFullført
-
Universidad Católica del MauleFullført
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvsluttetHealthy Lifetime Ikke-røykereForente stater
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...FullførtHealthy People-programmerSpania
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomFullførtPasienter med hjertesvikt og bevart ejeksjonsfraksjon - HFpEF | Pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon - HFrEF | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchet
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvsluttetParkinsons sykdom | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchetFrankrike
Kliniske studier på Del 1: Belumosudil 40 mg/ml Sekvens ABFCED
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaUkjent
-
University Hospital Plymouth NHS TrustRekrutteringKarpaltunellsyndrom | Trigger finger | De Quervains TenosynovittStorbritannia
-
Torrent Pharmaceuticals LimitedFullført
-
Olivia Newton-John Cancer Research InstituteAustin Health; Roche Products Pty Limited; Ballarat Health ServicesAktiv, ikke rekrutterendeFollikulært lymfomAustralia
-
Diakonhjemmet HospitalHelse Stavanger HF; St. Olavs Hospital; Nordlandssykehuset HF; Haugesund Rheumatism... og andre samarbeidspartnereRekruttering
-
Kartal City HospitalRekruttering
-
University of CalgaryFullførtKronisk bihulebetennelse | Steroider | Endoskopisk sinuskirurgi | Postoperativ omsorg | Medikamentavgivende SpacerCanada
-
TC Erciyes UniversityRekrutteringKroniske skuldersmerterTyrkia
-
Sunnybrook Health Sciences CentreRekrutteringGrønn stær | Koroidale effusjonerCanada
-
Hospices Civils de LyonFullført