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Une étude sur l'efficacité et l'innocuité du sécukinumab 300 mg chez les patients atteints de maladie oculaire thyroïdienne (TED) (ORBIT)

14 avril 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude multicentrique de phase 3 de deux ans visant à étudier l'efficacité et l'innocuité du sécukinumab chez des patients adultes atteints d'une maladie oculaire thyroïdienne active, modérée à sévère (ORBIT), avec une étude randomisée, en groupes parallèles, en double aveugle, contrôlée par placebo, Période de traitement de 16 semaines et période de suivi/retraitement

La maladie oculaire thyroïdienne (TED) est une maladie inflammatoire auto-immune rare de l'orbite et représente la manifestation extra-thyroïdienne la plus courante de la maladie de Basedow (MG). Plusieurs sources de données suggèrent un rôle important de l'interleukine-17A (IL-17A) dans la pathogenèse du TED ; des niveaux accrus d'IL-17A ont été détectés dans le sérum et les larmes de patients atteints de TED et les niveaux d'IL-17A sont en corrélation avec l'activité clinique de la maladie. Cellules Th17 (ainsi que d'autres sources cellulaires d'IL-17A, par ex. Il a été démontré que les cellules Tc17 infiltrent le tissu orbitaire des patients affectés, produisant de l'IL-17A. L'IL-17A stimule l'activation des fibroblastes, entraînant une expansion tissulaire rétrobulbaire et une fibrose orbitaire, ce qui entraîne une altération fonctionnelle importante. Le sécukinumab est un anticorps anti-IL-17A monoclonal entièrement humain recombinant de haute affinité actuellement approuvé pour le traitement de 3 maladies inflammatoires/auto-immunes : le psoriasis en plaques modéré à sévère (PsO), le rhumatisme psoriasique (PsA) et la spondyloarthrite axiale (axSpA) ( spondylarthrite ankylosante (SA) et axSpA non radiographique). Le but de cette étude est de démontrer l'efficacité et l'innocuité du sécukinumab 300 mg s.c. chez les adultes atteints de TED actif, modéré à sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude aura 2 stratégies d'analyse différentes et les définitions correspondantes des objectifs et des critères d'évaluation primaires, secondaires et exploratoires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Allemagne, 60318
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Göttingen, Allemagne, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient doit être capable de comprendre et de communiquer avec l'investigateur et de se conformer aux exigences de l'étude et doit donner un consentement éclairé écrit, signé et daté avant toute évaluation de l'étude.
  • Patients de sexe masculin ou non enceintes, non allaitants âgés de ≥ 18 ans.
  • Diagnostic clinique de TED actif, modéré à sévère (ne menaçant pas la vue) dans l'œil de l'étude au départ associé à 2 ou plus des éléments suivants : rétraction de la paupière ≥ 2 mm ; Atteinte modérée ou grave des tissus mous ; Exophtalmie ≥ 3 mm au-dessus de la normale ; Diplopie inconstante ou constante
  • Apparition des symptômes de TED moins de 12 mois avant la ligne de base.
  • CAS ≥ 4 (sur une échelle de 7 points, avec un score ≥ 3 indiquant un TED actif) dans l'œil le plus gravement atteint (étude) lors du dépistage et de la ligne de base. Remarque : L'exophtalmie est le principal qualificatif pour la sélection de l'œil à l'étude. Dans le cas où les deux yeux présentent un degré similaire d'exophtalmie, d'autres signes et symptômes inflammatoires (CAS) doivent être pris en compte par l'investigateur pour la sélection de l'œil à l'étude.
  • Euthyroïdie périphérique ou hypo-/hyperthyroïdie légère définie comme T3 libre (fT3) et T4 libre (fT4) < 30 % au-dessus/en dessous des limites normales au dépistage. Tous les efforts doivent être faits pour corriger rapidement l'hypo-/hyperthyroïdie légère et pour maintenir l'état euthyroïdien jusqu'à la fin de cette étude.
  • Évaluation par IRM orbitaire disponible confirmant le diagnostic de TED pour les patients présentant initialement une hypo- ou une euthyroïdie (sans traitement de l'hyperthyroïdie) avant ou au moment du diagnostic de TED (pour exclure d'autres causes potentielles de signes et symptômes orbitaires).

Critère d'exclusion:

  • Amélioration du CAS de ≥ 2 points et/ou amélioration de la proptose de ≥ 2 mm dans l'œil de l'étude entre le dépistage et le départ.
  • Signes de TED menaçant la vue définis par une neuropathie optique ou une lésion cornéenne grave.
  • Patients, de l'avis de l'investigateur, nécessitant un traitement médical immédiat ou urgent avec des glucocorticoïdes pour TED.
  • Patients nécessitant une intervention chirurgicale ophtalmologique immédiate ou prévoyant une chirurgie corrective/irradiation au cours de l'étude.
  • Diminution de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) telle que définie par une diminution de la vision de 2 lignes sur le diagramme de Snellen, un nouveau défaut du champ visuel ou un défaut de couleur au cours des 6 derniers mois.
  • Toute autre maladie ou affection ophtalmique et/ou orbitaire susceptible d'interférer avec l'évaluation du TED.
  • Radiothérapie orbitaire antérieure.
  • Chirurgie ophtalmologique/orbitaire antérieure pour TED (par exemple, décompression orbitaire).
  • Utilisation antérieure d'agents biologiques pour le traitement du TED.
  • Utilisation antérieure d'agents immunomodulateurs systémiques non biologiques pour le traitement du TED (par exemple, mycophénolate ou cyclosporine).
  • Exposition antérieure au sécukinumab ou à d'autres médicaments biologiques ciblant directement l'IL-17A ou le récepteur de l'IL-17 (par exemple, ixekizumab, brodalumab).
  • Traitement antérieur par rituximab, tocilizumab ou teprotumumab.
  • Utilisation antérieure de corticostéroïdes systémiques pour le traitement du TED, à l'exception des corticostéroïdes oraux avec une dose cumulée équivalente à < 1 g de prednisone/prednisolone par voie orale si le corticostéroïde a été arrêté au moins 4 semaines avant l'inclusion.
  • Traitement antérieur avec des thérapies de déplétion cellulaire, y compris, mais sans s'y limiter, des anti-CD20 ou des agents expérimentaux (par exemple, CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
  • Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 5 demi-vies suivant l'inscription ou dans les 30 jours, selon la période la plus longue.
  • Utilisation antérieure ou continue de traitements interdits. Les périodes de sevrage respectives détaillées dans le protocole d'étude doivent être respectées.
  • Antécédents d'hypersensibilité à l'un des constituants du médicament à l'étude. D'autres critères d'exclusion spécifiés par le protocole s'appliquent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Sécukinumab 300 mg
Sécukinumab 300 mg en injection sous-cutanée (s.c.) au départ, semaine 1, semaine 2, semaine 3, semaine 4, semaine 8, semaine 12
Médicament: Sécukinumab
Sécukinumab 300 mg s.c. au départ, Semaine 1, Semaine 2, Semaine 3, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12
Autres noms:
  • AIN457
Comparateur placebo: Placebo
Injection sous-cutanée (s.c.) de placebo au départ, semaine 1, semaine 2, semaine 3, semaine 4, semaine 8, semaine 12
Médicament: Placebo
Placebo s.c. au départ, semaines 1, semaine 2, semaine 3, semaine 4, semaine 8, semaine 12

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Plan A – Pourcentage de participants obtenant une réponse globale
Délai: Référence, semaine 16
Le pourcentage de participants obtenant une réponse globale a été défini comme suit : réduction >= 2 points du score d'activité clinique (CAS) ET >= réduction 2 mm de l'exophtalmie par rapport à la valeur initiale dans l'œil étudié, à condition qu'il n'y ait pas de détérioration correspondante du CAS ou de l'exophtalmie ( >= 2 points ou 2 mm d'augmentation, respectivement) dans l'œil voisin après 16 semaines de traitement. En raison de l’arrêt prématuré de l’étude, des analyses purement descriptives ont été réalisées sur le critère principal.
Référence, semaine 16
Plan B - Pourcentage de participants obtenant une réponse à la réduction de la proptose
Délai: Référence, semaine 16
Le pourcentage de participants obtenant une réponse en matière de réduction de l'exophtalmie à la semaine 16 a été défini comme suit : réduction de >= 2 mm par rapport à la ligne de base dans l'œil étudié sans détérioration (augmentation >= 2 mm) de l'exophtalmie dans l'autre œil. En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, seul le plan A a été réalisé (le plan B n'a pas été lancé) pour le critère d'évaluation principal.
Référence, semaine 16

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Plan A - Pourcentage de participants obtenant une réponse à la réduction du score d'activité clinique (CAS)
Délai: Référence, semaine 16
Le pourcentage de participants obtenant une réponse à la réduction du score d'activité clinique (CAS) à la semaine 16 a été défini comme suit : réduction de >= 2 points par rapport à la ligne de base dans l'œil étudié sans détérioration (augmentation >= 2 points) du CAS dans l'autre œil. . En raison d’un arrêt prématuré de l’étude, des analyses purement descriptives ont été réalisées sur le critère secondaire.
Référence, semaine 16
Plan A - Pourcentage de participants obtenant une réponse à la réduction de la proptose
Délai: Référence, semaine 16
Le pourcentage de participants obtenant une réponse en matière de réduction de l'exophtalmie à la semaine 16 a été défini comme suit : réduction de >= 2 mm par rapport à la ligne de base dans l'œil étudié sans détérioration (augmentation >= 2 mm) de l'exophtalmie dans l'autre œil. En raison d’un arrêt prématuré de l’étude, des analyses purement descriptives ont été réalisées sur le critère secondaire.
Référence, semaine 16
Plan A - Pourcentage de participants obtenant une réponse en cas de diplopie
Délai: Référence, semaine 16
Le pourcentage de participants obtenant une réponse à la diplopie à la semaine 16 a été défini comme suit : diplopie initiale > 0 et réduction de >= 1 grade sans détérioration correspondante (aggravation >= 1 grade) dans l'autre œil à la semaine 16. En raison d’un arrêt prématuré de l’étude, des analyses purement descriptives ont été réalisées sur le critère secondaire.
Référence, semaine 16
Plan A - Changement moyen entre le départ et la semaine 16 du score d'activité clinique (CAS) dans l'œil étudié
Délai: Référence, semaine 2, semaine 4, semaine 8, semaine 12, semaine 16

L'activité de la maladie oculaire thyroïdienne (TED) a été évaluée à l'aide du CAS à la fréquence indiquée dans le calendrier de l'étude, sur la base des signes et symptômes suivants, conformément aux lignes directrices du Groupe européen sur l'orbitopathie de Graves (EUGOGO) :

  • Symptômes

    • Douleur rétrobulbaire spontanée
    • Douleur lors d'une tentative de regard vers le haut ou vers le bas

  • Signes

    • Rougeur des paupières
    • Rougeur de la conjonctive
    • Gonflement de la caroncule ou de la plica
    • Gonflement des paupières
    • Gonflement de la conjonctive (chémosis)

Pour chaque élément présent, 1 point est attribué. La somme de ces points constitue le score CAS, soit un score minimum de 0 et un score maximum de 7.

  • TED inactif : CAS < 3.
  • TED actif : CAS >= 3.
Référence, semaine 2, semaine 4, semaine 8, semaine 12, semaine 16
Plan A - Changement moyen entre le départ et la semaine 16 en millimètres (mm) de proptose dans l'œil étudié
Délai: Référence, semaine 2, semaine 4, semaine 8, semaine 12, semaine 16
Les mesures de proptose ont été effectuées à la fréquence indiquée dans le calendrier de l'étude. Le même instrument Hertel et la même distance intercanthale externe devaient être utilisés pour chaque mesure. La moyenne des mesures (changement par rapport à la ligne de base en millimètres (mm) d'exophtalmie, calculée comme suit : (valeur post-ligne de base - valeur de base) / valeur de base * 100)) pour chaque groupe a été présentée. En raison d’un arrêt prématuré de l’étude, des analyses purement descriptives ont été réalisées sur le critère secondaire.
Référence, semaine 2, semaine 4, semaine 8, semaine 12, semaine 16
Plan A - Pourcentage de participants présentant une amélioration de la gravité de la maladie EUGOGO
Délai: Référence, semaine 2, semaine 4, semaine 8, semaine 12, semaine 16
L'activité de la maladie oculaire thyroïdienne (TED) a été évaluée à l'aide du CAS à la fréquence indiquée dans le calendrier de l'étude sur la base des signes et symptômes suivants, conformément aux lignes directrices du Groupe européen sur l'orbitopathie de Graves (EUGOGO). L'amélioration de la gravité de la maladie EUGOGO a été classée : légère, modérée à sévère et menaçant la vue.
Référence, semaine 2, semaine 4, semaine 8, semaine 12, semaine 16
Plan A - Score du questionnaire sur la qualité de vie de l'ophtalmopathie de Graves (GO-QOL) (score 1 : fonctionnement visuel) au fil du temps
Délai: Référence, semaine 2, semaine 4, semaine 8, semaine 12, semaine 16
Le questionnaire de qualité de vie en ophtalmopathie de Graves (GO-QOL) contient 8 questions sur le fonctionnement visuel et 8 questions sur l'apparence ; les réponses sur chaque sous-échelle sont transformées en scores allant de 0 (le pire) à 100 (le meilleur). En raison d’un arrêt prématuré de l’étude, des analyses purement descriptives ont été réalisées sur le critère secondaire.
Référence, semaine 2, semaine 4, semaine 8, semaine 12, semaine 16
Plan A - Score du questionnaire sur la qualité de vie de l'ophtalmopathie de Graves (GO-QOL) (score 2 : fonctionnement psychosocial) au fil du temps
Délai: Référence, semaine 2, semaine 4, semaine 8, semaine 12, semaine 16
Le questionnaire de qualité de vie en ophtalmopathie de Graves (GO-QOL) contient 8 questions sur le fonctionnement visuel et 8 questions sur l'apparence ; les réponses sur chaque sous-échelle sont transformées en scores allant de 0 (le pire) à 100 (le meilleur). En raison d’un arrêt prématuré de l’étude, des analyses purement descriptives ont été réalisées sur le critère secondaire.
Référence, semaine 2, semaine 4, semaine 8, semaine 12, semaine 16
Plan A - Nombre de participants présentant des événements indésirables
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la semaine 16
La distribution des événements indésirables au cours de la période de traitement de l'étude Plan A a été effectuée via l'analyse des fréquences des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG), grâce à la surveillance des paramètres de sécurité cliniques et de laboratoire pertinents.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la semaine 16
Plan B - Pourcentage de participants obtenant une réponse à la réduction du score d'activité clinique (CAS)
Délai: Référence, semaine 16
Le pourcentage de participants obtenant une réponse à la réduction du CAS à la semaine 16 a été défini comme suit : réduction de >= 2 points par rapport à la ligne de base dans l'œil étudié sans détérioration (augmentation >= 2 points) du CAS dans l'autre œil. En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, seul le plan A a été réalisé (le plan B n'a pas été lancé) pour le critère d'évaluation secondaire.
Référence, semaine 16
Plan B – Pourcentage de participants obtenant une réponse globale
Délai: Référence, semaine 16
Le pourcentage de participants obtenant une réponse globale a été défini comme suit : réduction >= 2 points du CAS ET réduction >= 2 mm de l'exophtalmie par rapport à la valeur initiale dans l'œil étudié, à condition qu'il n'y ait pas de détérioration correspondante du CAS ou de l'exophtalmie (>= 2 points ou 2 mm, respectivement) dans l'œil voisin après 16 semaines de traitement. En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, seul le plan A a été réalisé (le plan B n'a pas été lancé) pour le critère d'évaluation secondaire.
Référence, semaine 16
Plan B - Pourcentage de participants obtenant une réponse en cas de diplopie
Délai: Référence, semaine 16
Le pourcentage de participants obtenant une réponse à la diplopie à la semaine 16 a été défini comme suit : diplopie initiale > 0 et réduction de >= 1 grade sans détérioration correspondante (aggravation >= 1 grade) dans l'autre œil à la semaine 16. En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, seul le plan A a été réalisé (le plan B n'a pas été lancé) pour le critère d'évaluation secondaire.
Référence, semaine 16
Plan B - Changement moyen entre le départ et la semaine 16 du score d'activité clinique (CAS) dans l'œil étudié.
Délai: Référence, semaine 16
En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, seul le plan A a été réalisé (le plan B n'a pas été lancé) pour le critère d'évaluation secondaire.
Référence, semaine 16
Plan B - Changement moyen entre la ligne de base et la semaine 16 de la proptose dans l'œil étudié.
Délai: Référence, semaine 16
La proptose est la saillie du globe oculaire. L'exophtalmie signifie la même chose, et ce terme est généralement utilisé pour décrire l'exophtalmie due à la maladie de Basedow. En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, seul le plan A a été réalisé (le plan B n'a pas été lancé) pour le critère d'évaluation secondaire.
Référence, semaine 16
Plan B - Changement moyen entre le départ et la semaine 16 du score du questionnaire sur la qualité de vie de l'ophtalmopathie de Graves (GO-QOL) (score 1 : fonctionnement visuel)
Délai: Référence, semaine 2, semaine 4, semaine 8, semaine 12, semaine 16
Le questionnaire de qualité de vie en ophtalmopathie de Graves (GO-QOL) contient 8 questions sur le fonctionnement visuel et 8 questions sur l'apparence ; les réponses sur chaque sous-échelle sont transformées en scores allant de 0 (le pire) à 100 (le meilleur). En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, seul le plan A a été réalisé (le plan B n'a pas été lancé) pour le critère d'évaluation secondaire.
Référence, semaine 2, semaine 4, semaine 8, semaine 12, semaine 16
Plan B - Changement moyen entre le départ et la semaine 16 du score du questionnaire sur la qualité de vie de l'ophtalmopathie de Graves (GO-QOL) (score 2 : fonctionnement psychosocial)
Délai: Référence, semaine 2, semaine 4, semaine 8, semaine 12, semaine 16
Le questionnaire de qualité de vie en ophtalmopathie de Graves (GO-QOL) contient 8 questions sur le fonctionnement visuel et 8 questions sur l'apparence ; les réponses sur chaque sous-échelle sont transformées en scores allant de 0 (le pire) à 100 (le meilleur). En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, seul le plan A a été réalisé (le plan B n'a pas été lancé) pour le critère d'évaluation secondaire.
Référence, semaine 2, semaine 4, semaine 8, semaine 12, semaine 16
Plan B - Nombre de participants présentant des événements indésirables
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la semaine 16
En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, seul le plan A a été réalisé (le plan B n'a pas été lancé) pour le critère d'évaluation secondaire.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la semaine 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

16 mai 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

16 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2021

Première publication (Réel)

3 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CAIN457ADE16
  • 2020-001611-24 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles avec des chercheurs externes qualifiés. Les demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de protéger la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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