En studie av effektiviteten och säkerheten av Secukinumab 300 mg hos patienter med sköldkörtelögonsjukdom (TED) (ORBIT)

Inklusionskriterier:

• Patienten måste kunna förstå och kommunicera med utredaren och uppfylla kraven i studien och måste ge ett skriftligt, undertecknat och daterat informerat samtycke innan någon studiebedömning utförs.
• Manliga eller icke-gravida, icke ammande kvinnliga patienter ≥ 18 år.
• Klinisk diagnos av aktiv, måttlig till svår TED (inte synshotande) i studieögat vid Baseline associerad med 2 eller fler av följande: Lockretraktion ≥ 2 mm; Måttlig eller allvarlig mjukvävnadsinblandning; Exophthalmos ≥ 3 mm över det normala; Inkonstant eller konstant dubbelsidighet
• Debut av TED-symtom mindre än 12 månader före Baseline.
• CAS ≥ 4 (på en 7-gradig skala, med en poäng på ≥ 3 som indikerar aktiv TED) i det mer allvarligt drabbade (studie)ögat vid Screening och Baseline. Obs: Proptosis är den primära kvalificeringen för val av studieöga. Om båda ögonen visar en liknande grad av proptos, bör andra inflammatoriska tecken och symtom (CAS) beaktas av utredaren vid valet av studieögat.
• Perifer eutyreos eller mild hypo-/hypertyreos definierad som fritt T3 (fT3) och fritt T4 (fT4) < 30 % över/under normala gränser vid screening. Alla ansträngningar bör göras för att korrigera den milda hypo-/hypertyreosen omedelbart och för att bibehålla eutyroidtillståndet till slutet av denna studie.
• Orbital MRI-bedömning tillgänglig som bekräftar diagnosen TED för patienter som initialt uppvisar hypo- eller eutyreos (utan behandling för hypertyreos) före eller vid tidpunkten för TED-diagnosen (för att utesluta andra potentiella orsaker till orbitala tecken och symtom).

Exklusions kriterier:

• Förbättring av CAS på ≥ 2 poäng och/eller förbättring av proptos på ≥ 2 mm i studieögat mellan Screening och Baseline.
• Tecken på synshotande TED definieras av optisk neuropati eller allvarlig hornhinneskada.
• Patienter, enligt utredarens åsikt, som kräver omedelbar eller akut medicinsk behandling med glukokortikoider för TED.
• Patienter som kräver omedelbar kirurgisk oftalmologisk intervention eller planerar korrigerande kirurgi/bestrålning under studiens gång.
• Minskad bästa korrigerade synskärpa (BCVA) som definieras av en minskning av synen med 2 linjer på Snellen-diagrammet, ny synfältsdefekt eller färgdefekt under de senaste 6 månaderna.
• Alla andra oftalmiska och/eller orbitala sjukdomar eller tillstånd som kan störa bedömningen av TED.
• Tidigare orbital strålbehandling.
• Tidigare oftalmologisk/orbital kirurgi för TED (t.ex. orbital dekompression).
• Tidigare användning av biologiska medel för behandling av TED.
• Tidigare användning av systemiska, icke-biologiska, immunmodulerande medel för behandling av TED (t.ex. mykofenolat eller cyklosporin).
• Tidigare exponering för secukinumab eller andra biologiska läkemedel riktade direkt mot IL-17A eller IL-17-receptorn (t.ex. ixekizumab, brodalumab).
• Tidigare behandling med rituximab, tocilizumab eller teprotumumab.
• Tidigare användning av systemiska kortikosteroider för behandling av TED, med undantag för orala kortikosteroider med en kumulativ dos motsvarande < 1 g oral prednison/prednisolon om kortikosteroiden avbröts minst 4 veckor före Baseline.
• Tidigare behandling med alla cellutarmande terapier inklusive men inte begränsat till anti-CD20 eller undersökningsmedel (t.ex. CAMPATH, anti CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
• Användning av andra prövningsläkemedel inom 5 halveringstider efter inskrivningen eller inom 30 dagar, beroende på vilket som är längst.
• Tidigare eller pågående användning av förbjudna behandlingar. Respektive tvättningsperioder som anges i studieprotokollet måste följas.
• Historik med överkänslighet mot någon av studieläkemedlets beståndsdelar. Andra protokollspecifika uteslutningskriterier gäller.