Studie účinnosti a bezpečnosti secukinumabu 300 mg u pacientů s onemocněním štítné žlázy (TED) (ORBIT)

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí být schopen porozumět zkoušejícímu a komunikovat s ním a dodržovat požadavky studie a musí dát písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli hodnocení studie.
• Mužské nebo netěhotné, nekojící pacientky ve věku ≥ 18 let.
• Klinická diagnóza aktivní, středně těžké až těžké TED (neohrožující zrak) ve studovaném oku na začátku studie spojená se 2 nebo více z následujících stavů: Retrakce víčka ≥ 2 mm; Střední nebo těžké postižení měkkých tkání; Exoftalmus ≥ 3 mm nad normálem; Nekonstantní nebo konstantní diplopie
• Nástup příznaků TED méně než 12 měsíců před výchozí hodnotou.
• CAS ≥ 4 (na 7bodové stupnici, se skóre ≥ 3 indikující aktivní TED) u vážněji postiženého (studovaného) oka při screeningu a výchozím stavu. Poznámka: Proptóza je primárním kvalifikátorem pro výběr zkoumaného oka. V případě, že obě oči vykazují podobný stupeň proptózy, měl by zkoušející vzít v úvahu další zánětlivé příznaky a symptomy (CAS) při výběru zkoumaného oka.
• Periferní eutyreóza nebo mírná hypo-/hypertyreóza definovaná jako volný T3 (fT3) a volný T4 (fT4) < 30 % nad/pod normálními limity při screeningu. Mělo by být vynaloženo veškeré úsilí k rychlé nápravě mírné hypo-/hypertyreózy a k udržení euthyroidního stavu až do konce této studie.
• K dispozici je vyšetření orbitální MRI potvrzující diagnózu TED u pacientů, u nichž se zpočátku objevila hypo- nebo eutyreóza (bez léčby hypertyreózy) před nebo v době diagnózy TED (k vyloučení jiných potenciálních příčin orbitálních příznaků a symptomů).

Kritéria vyloučení:

• Zlepšení CAS o ≥ 2 body a/nebo zlepšení proptózy o ≥ 2 mm ve studovaném oku mezi screeningem a výchozí hodnotou.
• Známky zrak ohrožující TED definované neuropatií zrakového nervu nebo těžkým poškozením rohovky.
• Pacienti, podle názoru zkoušejícího, vyžadující okamžité nebo neodkladné lékařské ošetření glukokortikoidy pro TED.
• Pacienti vyžadující okamžitou chirurgickou oftalmologickou intervenci nebo plánující korekční operaci/ozáření v průběhu studie.
• Snížená nejlépe korigovaná zraková ostrost (BCVA) definovaná snížením vidění o 2 řádky na Snellenově diagramu, novou poruchou zorného pole nebo poruchou barvy za posledních 6 měsíců.
• Jakékoli jiné oční a/nebo orbitální onemocnění nebo stav, který by mohl narušovat hodnocení TED.
• Předchozí orbitální radioterapie.
• Předchozí oftalmologická/orbitální chirurgie pro TED (např. orbitální dekomprese).
• Předchozí použití biologických látek pro léčbu TED.
• Předchozí použití systémových, nebiologických, imunomodulačních činidel pro léčbu TED (např. mykofenolát nebo cyklosporin).
• Předchozí expozice secukinumabu nebo jiným biologickým lékům přímo zacíleným na IL-17A nebo receptor IL-17 (např. ixekizumab, brodalumab).
• Předchozí léčba rituximabem, tocilizumabem nebo teprotumabem.
• Předchozí použití systémových kortikosteroidů k ​​léčbě TED, s výjimkou perorálních kortikosteroidů s kumulativní dávkou ekvivalentní < 1 g perorálního prednisonu/prednisolonu, pokud byl kortikosteroid vysazen alespoň 4 týdny před výchozí hodnotou.
• Předchozí léčba jakoukoli buněčnou deplecí terapií včetně, ale bez omezení na uvedené, anti-CD20 nebo zkoumaných látek (např. CAMPATH, anti CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
• Užívání jiných hodnocených léků do 5 poločasů od zařazení nebo do 30 dnů, podle toho, co je delší.
• Předchozí nebo pokračující používání zakázaných léčebných postupů. Musí být dodržena příslušná vymývací období uvedená v protokolu studie.
• Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli ze složek studovaného léku. Platí jiná kritéria vyloučení specifikovaná protokolem.