En studie av effekten og sikkerheten til Secukinumab 300 mg hos pasienter med skjoldbruskkjerteløyesykdom (TED) (ORBIT)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må være i stand til å forstå og kommunisere med etterforskeren og overholde kravene til studien og må gi et skriftlig, signert og datert informert samtykke før noen studievurdering utføres.
• Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige pasienter ≥ 18 år.
• Klinisk diagnose av aktiv, moderat til alvorlig TED (ikke synstruende) i studieøyet ved baseline assosiert med 2 eller flere av følgende: Tilbaketrekking av lokket ≥ 2 mm; Moderat eller alvorlig involvering av bløtvev; Eksophthalmos ≥ 3 mm over normalen; Inkonstant eller konstant diplopi
• Debut av TED-symptomer mindre enn 12 måneder før baseline.
• CAS ≥ 4 (på en 7-punkts skala, med en score på ≥ 3 som indikerer aktiv TED) i det mer alvorlig rammede (studie) øyet ved Screening og Baseline. Merk: Proptosis er den primære kvalifikatoren for valg av studieøye. I tilfelle begge øyne viser en lignende grad av proptose, bør andre inflammatoriske tegn og symptomer (CAS) tas i betraktning av etterforskeren ved valg av studieøye.
• Perifer eutyreose eller mild hypo-/hypertyreose definert som fritt T3 (fT3) og fritt T4 (fT4) < 30 % over/under normale grenser ved screening. Alt bør gjøres for å korrigere den milde hypo-/hypertyreose umiddelbart og for å opprettholde euthyreoideatilstanden til slutten av denne studien.
• Orbital MR-vurdering tilgjengelig som bekrefter diagnosen TED for pasienter som initialt presenterer med hypo- eller eutyreose (uten behandling for hypertyreose) før eller på tidspunktet for TED-diagnose (for å utelukke andre potensielle årsaker til orbitale tegn og symptomer).

Ekskluderingskriterier:

• Forbedring i CAS på ≥ 2 poeng og/eller forbedring i proptose på ≥ 2 mm i studieøyet mellom screening og baseline.
• Tegn på synstruende TED definert av optisk nevropati eller alvorlig hornhinneskade.
• Pasienter, etter etterforskerens oppfatning, som krever umiddelbar eller akutt medisinsk behandling med glukokortikoider for TED.
• Pasienter som trenger umiddelbar kirurgisk oftalmologisk intervensjon eller planlegger korrigerende kirurgi/bestråling i løpet av studien.
• Redusert best korrigert synsskarphet (BCVA) som definert av en reduksjon i synet på 2 linjer på Snellen-diagrammet, ny synsfeltdefekt eller fargedefekt i løpet av de siste 6 månedene.
• Enhver annen oftalmisk og/eller orbital sykdom eller tilstand som kan forstyrre vurderingen av TED.
• Tidligere orbital strålebehandling.
• Tidligere oftalmologisk/orbital kirurgi for TED (f.eks. orbital dekompresjon).
• Tidligere bruk av biologiske midler for behandling av TED.
• Tidligere bruk av systemiske, ikke-biologiske, immunmodulerende midler for behandling av TED (f.eks. mykofenolat eller cyklosporin).
• Tidligere eksponering for secukinumab eller andre biologiske legemidler direkte rettet mot IL-17A eller IL-17-reseptoren (f.eks. ixekizumab, brodalumab).
• Tidligere behandling med rituximab, tocilizumab eller teprotumumab.
• Tidligere bruk av systemiske kortikosteroider for behandling av TED, bortsett fra orale kortikosteroider med en kumulativ dose tilsvarende < 1 g oral prednison/prednisolon dersom kortikosteroidet ble seponert minst 4 uker før baseline.
• Tidligere behandling med en hvilken som helst celledepleterende terapi inkludert men ikke begrenset til anti-CD20 eller undersøkelsesmidler (f.eks. CAMPATH, anti CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 5 halveringstider etter registrering eller innen 30 dager, avhengig av hva som er lengst.
• Tidligere eller pågående bruk av forbudte behandlinger. Respektive utvaskingsperioder beskrevet i studieprotokollen må overholdes.
• Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentets bestanddeler. Andre protokollspesifiserte eksklusjonskriterier gjelder.