- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04737330
A Secukinumab 300 mg hatásosságának és biztonságosságának vizsgálata pajzsmirigy-szembetegségben (TED) szenvedő betegeknél (ORBIT)
Egy kétéves, többközpontú, 3. fázisú vizsgálat a szekukinumab hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálatára aktív, közepesen súlyos vagy súlyos pajzsmirigy-szembetegségben (ORBIT) szenvedő felnőtt betegeknél, randomizált, párhuzamos csoportos, kettős vak, placebo-kontrollált, 16 hetes kezelési időszak és egy követési/újrakezelési időszak
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Essen, Németország, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Németország, 60318
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg im Breisgau, Németország, 79106
- Novartis Investigative Site
-
Göttingen, Németország, 37075
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Németország, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A páciensnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálót, kommunikáljon vele, és meg kell felelnie a vizsgálat követelményeinek, valamint írásos, aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezését kell adnia a vizsgálat bármely értékelése előtt.
- Férfi vagy nem terhes, nem szoptató nőbetegek, ≥ 18 évesek.
- Aktív, közepesen súlyos vagy súlyos TED (látást nem veszélyeztető) klinikai diagnózisa a vizsgált szemben az alapvonalon, amely a következők közül kettővel vagy többel társul: Fedő visszahúzódása ≥ 2 mm; Mérsékelt vagy súlyos lágyszöveti érintettség; Exophthalmos ≥ 3 mm-rel a normál felett; Állandó vagy állandó diplopia
- A TED-tünetek megjelenése kevesebb, mint 12 hónappal az alaphelyzet előtt.
- CAS ≥ 4 (7 fokozatú skálán, ≥ 3-as pontszámmal, ami az aktív TED-et jelzi) a súlyosabban érintett (vizsgálati) szemben a szűréskor és az alapállapotban. Megjegyzés: A proptózis az elsődleges minősítő a vizsgált szem kiválasztásához. Abban az esetben, ha mindkét szem hasonló mértékű proptózist mutat, a vizsgáló szem kiválasztásánál a vizsgálónak egyéb gyulladásos jeleket és tüneteket (CAS) is figyelembe kell vennie.
- Perifériás euthyreosis vagy enyhe hypo-/hyperthyreosis, amelyet szabad T3-ként (fT3) és szabad T4-ként (fT4) határoztak meg, amely < 30%-kal meghaladja a normál határértéket a szűréskor. Mindent meg kell tenni az enyhe hypo-/hyperthyreosis azonnali korrigálása és az euthyreoid állapot fenntartása érdekében a vizsgálat végéig.
- Rendelkezésre áll orbitális MRI-vizsgálat, amely megerősíti a TED diagnózisát azon betegek esetében, akik kezdetben hypo- vagy euthyreosisban jelentkeztek (pajzsmirigy-túlműködés kezelés nélkül) a TED diagnózisa előtt vagy annak idején (az orbitális jelek és tünetek egyéb lehetséges okainak kizárása érdekében).
Kizárási kritériumok:
- A CAS ≥ 2 pontos javulása és/vagy a proptosis ≥ 2 mm-es javulása a vizsgált szemben a szűrés és az alapvonal között.
- A látást veszélyeztető TED jelei, amelyet optikai neuropátia vagy súlyos szaruhártya-sérülés határoz meg.
- Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint azonnali vagy sürgős orvosi kezelést igényelnek glükokortikoidokkal a TED miatt.
- Azonnali sebészeti szemészeti beavatkozást igénylő vagy korrekciós műtétet/besugárzást tervező betegek a vizsgálat során.
- Csökkent legjobb korrigált látásélesség (BCVA), amelyet a Snellen-diagram 2 vonallal történő látáscsökkenése, új látómező- vagy színhiba határozza meg az elmúlt 6 hónapban.
- Bármilyen egyéb szemészeti és/vagy orbitális betegség vagy állapot, amely megzavarhatja a TED értékelését.
- Korábbi orbitális sugárkezelés.
- Korábbi szemészeti/orbitális műtét TED miatt (pl. orbitális dekompresszió).
- Biológiai szerek korábbi használata a TED kezelésére.
- Szisztémás, nem biológiai, immunmoduláló szerek korábbi használata TED kezelésére (pl. mikofenolát vagy ciklosporin).
- Korábbi expozíció szekukinumabbal vagy más biológiai gyógyszerekkel, amelyek közvetlenül az IL-17A-t vagy az IL-17 receptort célozzák (pl. ixekizumab, brodalumab).
- Korábbi kezelés rituximabbal, tocilizumabbal vagy teprotumumabbal.
- Szisztémás kortikoszteroidok korábbi alkalmazása TED kezelésére, kivéve az orális kortikoszteroidokat, amelyek kumulatív dózisa < 1 g orális prednizon/prednizolon, ha a kortikoszteroid adását legalább 4 héttel a kiindulási állapot előtt abbahagyták.
- Korábbi kezelés bármilyen sejtkiürítő terápiával, beleértve, de nem kizárólagosan, anti-CD20 vagy vizsgálati szereket (például CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
- Más vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a felvételt követő 5 felezési időn belül vagy 30 napon belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
- Tiltott kezelések korábbi vagy folyamatos használata. A vizsgálati protokollban részletezett megfelelő kimosódási időszakokat be kell tartani.
- A vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység anamnézisében. Más protokollban meghatározott kizárási kritériumok érvényesek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Secukinumab 300 mg
Secukinumab 300 mg szubkután (s.c.) injekció a kiinduláskor, 1. hét, 2. hét, 3. hét, 4. hét, 8. hét, 12. hét
|
Secukinumab 300 mg s.c. alaphelyzetben, 1. hét, 2. hét, 3. hét, 4. hét, 8. hét, 12. hét
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo szubkután (s.c.) injekció a kiinduláskor, 1. hét, 2. hét, 3. hét, 4. hét, 8. hét, 12. hét
|
Placebo s.c. alaphelyzetben, 1. hét, 2. hét, 3. hét, 4. hét, 8. hét, 12. hét
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A terv – Az általános választ elérő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
Az általános választ elérő résztvevők százalékos arányát a következőképpen határozták meg: >= 2 pont csökkenés a klinikai aktivitás pontszámában (CAS) ÉS >= 2 mm-rel csökkent a proptosis az alapvonalhoz képest a vizsgált szemben, feltéve, hogy a CAS vagy a proptosis nem romlik ennek megfelelően. >= 2 pontos vagy 2 mm-es növekedés) a társszemben 16 hetes kezelés után.
A vizsgálat idő előtti leállítása miatt az elsődleges végpont tekintetében pusztán leíró elemzéseket végeztek.
|
Alapállapot, 16. hét
|
|
B terv – A proptózis csökkentésére reagáló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
Azon résztvevők százalékos arányát, akik a 16. héten reagáltak a proptosis csökkentésére, a következőképpen határozták meg: >= 2 mm-rel a kiindulási értékhez képest a vizsgált szem proptózisának romlása nélkül (>= 2 mm-es növekedés) a másik szemben.
A vizsgálat idő előtti leállítása miatt az elsődleges végpont tekintetében csak az A tervet hajtották végre (a B tervet nem kezdeményezték).
|
Alapállapot, 16. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A-terv – A klinikai aktivitási pontszám csökkentésére (CAS) reagáló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
A klinikai aktivitási pontszám (CAS) csökkentésére reagáló résztvevők százalékos arányát a 16. héten a következőképpen határozták meg: a kiindulási értékhez képest >= 2 pont csökkenés a vizsgált szemnél anélkül, hogy a másik szem CAS-ja romlott volna (>= 2 pont növekedés). .
A vizsgálat idő előtti leállítása miatt a másodlagos végpontra tisztán leíró jellegű elemzéseket végeztünk.
|
Alapállapot, 16. hét
|
|
A-terv – A proptózis csökkentésére reagáló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
Azon résztvevők százalékos arányát, akik a 16. héten reagáltak a proptosis csökkentésére, a következőképpen határozták meg: >= 2 mm-rel a kiindulási értékhez képest a vizsgált szem proptózisának romlása nélkül (>= 2 mm-es növekedés) a másik szemben.
A vizsgálat idő előtti leállítása miatt a másodlagos végpontra tisztán leíró jellegű elemzéseket végeztünk.
|
Alapállapot, 16. hét
|
|
A-terv – A résztvevők százalékos aránya Diplopiában
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
Azon résztvevők százalékos arányát, akik a 16. héten kettőslátásra reagáltak, a következőképpen határozták meg: Kiindulási diplopia > 0 és >= 1 fokozatú csökkenés, megfelelő romlás nélkül (>= 1 fokozatú romlás) a másik szemnél a 16. héten.
A vizsgálat idő előtti leállítása miatt a másodlagos végpontra tisztán leíró jellegű elemzéseket végeztünk.
|
Alapállapot, 16. hét
|
|
A-terv – A vizsgálati szem klinikai aktivitási pontszámának (CAS) átlagos változása a kiindulási értékről a 16. hétre
Időkeret: Alapállapot, 2. hét, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 16. hét
|
A pajzsmirigy-szembetegség (TED) aktivitását a CAS segítségével értékelték a vizsgálati ütemtervben jelzett gyakorisággal, a következő jelek és tünetek alapján, összhangban a Graves-Orbitopathia Európai Csoportja (EUGOGO) iránymutatásaival:
Minden jelen lévő tételért 1 pont jár. Ezeknek a pontoknak az összege a CAS pontszám, azaz a minimális pontszám 0 és a maximális pontszám 7.
|
Alapállapot, 2. hét, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 16. hét
|
|
A-terv – Átlagos változás az alapvonalról a 16. hétre a proptózis milliméterében (mm) a vizsgált szemen
Időkeret: Alapállapot, 2. hét, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 16. hét
|
A proptózis méréseket a vizsgálati ütemtervben feltüntetett gyakorisággal végeztük.
Minden méréshez ugyanazt a Hertel műszert és ugyanazt a külső interkantális távolságot kellett használni.
A mérések átlagát (az alapvonaltól való változás milliméterben (mm) a proptosis, a következőképpen számolva: (Post-Baseline value – Baseline value) / Baseline value * 100)) minden csoportra vonatkozóan bemutattuk.
A vizsgálat idő előtti leállítása miatt a másodlagos végpontra tisztán leíró jellegű elemzéseket végeztünk.
|
Alapállapot, 2. hét, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 16. hét
|
|
A-terv – Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél javult az EUGOGO betegség súlyossága
Időkeret: Alapállapot, 2. hét, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 16. hét
|
A pajzsmirigy-szembetegség (TED) aktivitását a CAS segítségével értékelték a vizsgálati ütemtervben jelzett gyakorisággal, a következő jelek és tünetek alapján, összhangban a Graves-orbitopathia európai csoportja (EUGOGO) iránymutatásaival.
Az EUGOGO betegség súlyosságának javulását a következő kategóriába sorolták: enyhe, közepestől súlyosig terjedő és látást veszélyeztető.
|
Alapállapot, 2. hét, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 16. hét
|
|
A terv – Graves Ophthalmopathy Life Quality Questionnaire (GO-QOL) pontszáma (1. pont: vizuális működés) az idő múlásával
Időkeret: Alapállapot, 2. hét, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 16. hét
|
A Graves oftalmopathiás életminőség-kérdőív (GO-QOL) 8 kérdést tartalmaz a vizuális működésre és 8 kérdést a megjelenésre vonatkozóan; Az egyes alskálák válaszai 0 (legrosszabb) és 100 (legjobb) közötti pontszámokká alakulnak.
A vizsgálat idő előtti leállítása miatt a másodlagos végpontra tisztán leíró jellegű elemzéseket végeztünk.
|
Alapállapot, 2. hét, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 16. hét
|
|
A terv – Graves Ophthalmopathy Life Quality Questionnaire (GO-QOL) pontszáma (2. pont: Pszichoszociális működés) Idővel
Időkeret: Alapállapot, 2. hét, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 16. hét
|
A Graves oftalmopathiás életminőség-kérdőív (GO-QOL) 8 kérdést tartalmaz a vizuális működésre és 8 kérdést a megjelenésre vonatkozóan; Az egyes alskálák válaszai 0 (legrosszabb) és 100 (legjobb) közötti pontszámokká alakulnak.
A vizsgálat idő előtti leállítása miatt a másodlagos végpontra tisztán leíró jellegű elemzéseket végeztünk.
|
Alapállapot, 2. hét, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 16. hét
|
|
A-terv – A nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a 16. hétig
|
A nemkívánatos események eloszlását az A-terv vizsgálati kezelési időszaka során a nemkívánatos események (AE) és súlyos mellékhatások (SAE) gyakoriságának elemzésével, a releváns klinikai és laboratóriumi biztonsági paraméterek monitorozásával végezték.
|
A vizsgálati kezelés első adagjától a 16. hétig
|
|
B terv – A klinikai aktivitási pontszám (CAS) csökkentésére reagáló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
Azon résztvevők százalékos arányát, akik a 16. héten reagáltak a CAS csökkentésére, a következőképpen határozták meg: >= 2 pont csökkenés a kiindulási értékhez képest a vizsgált szemnél anélkül, hogy a másik szem CAS-ja romlott volna (>= 2 pont növekedés).
A vizsgálat idő előtti leállítása miatt a másodlagos végpontra csak az A-terv került végrehajtásra (a B-terv nem indult el).
|
Alapállapot, 16. hét
|
|
B terv – Az általános választ elérő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
Az általános választ elérő résztvevők százalékos arányát a következőképpen határoztuk meg: >= 2 pont CAS csökkenés ÉS >= 2 mm-rel a proptosis csökkenése a kiindulási állapothoz képest a vizsgált szemben, feltéve, hogy a CAS vagy a proptosis nem romlik megfelelően (>= 2 pont vagy 2 mm-es növekedés) a társszemben 16 hetes kezelés után.
A vizsgálat idő előtti leállítása miatt a másodlagos végpontra csak az A-terv került végrehajtásra (a B-terv nem indult el).
|
Alapállapot, 16. hét
|
|
B terv – A résztvevők százalékos aránya diplompiában
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
Azon résztvevők százalékos arányát, akik a 16. héten kettőslátásra reagáltak, a következőképpen határozták meg: Kiindulási diplopia > 0 és >= 1 fokozatú csökkenés, megfelelő romlás nélkül (>= 1 fokozatú romlás) a másik szemnél a 16. héten.
A vizsgálat idő előtti leállítása miatt a másodlagos végpontra csak az A-terv került végrehajtásra (a B-terv nem indult el).
|
Alapállapot, 16. hét
|
|
B-terv – Átlagos változás a kiindulási értékről a 16. hétre a klinikai aktivitási pontszámban (CAS) a Study Eye-ben.
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
A vizsgálat idő előtti leállítása miatt a másodlagos végpontra csak az A-terv került végrehajtásra (a B-terv nem indult el).
|
Alapállapot, 16. hét
|
|
B-terv – Átlagos változás a kiindulási állapotról a 16. hétre a proptózisban a vizsgálati szemen.
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
A proptózis a szemgolyó kiemelkedése.
Az exophthalmos ugyanazt jelenti, és ezt a kifejezést általában a Grave-kór okozta proptosis leírására használják.
A vizsgálat idő előtti leállítása miatt a másodlagos végpontra csak az A-terv került végrehajtásra (a B-terv nem indult el).
|
Alapállapot, 16. hét
|
|
B-terv – Átlagos változás a kiindulási állapotról a 16. hétre a Graves' Ophthalmopathy Life Quality Questionnaire (GO-QOL) pontszámában (1. pontszám: vizuális működés)
Időkeret: Alapállapot, 2. hét, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 16. hét
|
A Graves oftalmopathiás életminőség-kérdőív (GO-QOL) 8 kérdést tartalmaz a vizuális működésre és 8 kérdést a megjelenésre vonatkozóan; Az egyes alskálák válaszai 0 (legrosszabb) és 100 (legjobb) közötti pontszámokká alakulnak.
A vizsgálat idő előtti leállítása miatt a másodlagos végpontra csak az A-terv került végrehajtásra (a B-terv nem indult el).
|
Alapállapot, 2. hét, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 16. hét
|
|
B-terv – Átlagos változás a kiindulási állapotról a 16. hétre a Graves' Ophthalmopathy Life Quality Questionnaire (GO-QOL) pontszámában (2. pontszám: Pszichoszociális működés)
Időkeret: Alapállapot, 2. hét, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 16. hét
|
A Graves oftalmopathiás életminőség-kérdőív (GO-QOL) 8 kérdést tartalmaz a vizuális működésre és 8 kérdést a megjelenésre vonatkozóan; Az egyes alskálák válaszai 0 (legrosszabb) és 100 (legjobb) közötti pontszámokká alakulnak.
A vizsgálat idő előtti leállítása miatt a másodlagos végpontra csak az A-terv került végrehajtásra (a B-terv nem indult el).
|
Alapállapot, 2. hét, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 16. hét
|
|
B terv – A nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a 16. hétig
|
A vizsgálat idő előtti leállítása miatt a másodlagos végpontra csak az A-terv került végrehajtásra (a B-terv nem indult el).
|
A vizsgálati kezelés első adagjától a 16. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Endokrin rendszer betegségei
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Autoimmun betegség
- Immunrendszeri betegségek
- Szembetegségek
- Szembetegségek, örökletes
- Graves-betegség
- Orbitális betegségek
- Golyva
- Pajzsmirigy túlműködés
- Pajzsmirigy betegségek
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Graves Ophthalmopathia
- Exophthalmos
- szekulinuma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CAIN457ADE16
- 2020-001611-24 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy a jogosult vizsgálatokból származó, betegszintű adatokhoz és klinikai dokumentumokhoz való hozzáférést megossza képzett külső kutatókkal. A kérelmeket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletének védelme érdekében, a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .