苏金单抗 300 mg 在甲状腺眼病 (TED) 患者中的疗效和安全性研究 (ORBIT)
2026年4月14日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项为期两年的多中心 3 期研究，旨在调查苏金单抗在患有活动性、中度至重度甲状腺眼病 (ORBIT) 成年患者中的疗效和安全性，该研究采用随机、平行组、双盲、安慰剂对照、 16 周治疗期和随访/再治疗期
甲状腺眼病 (TED) 是一种罕见的自身免疫性眼眶炎症性疾病，是格雷夫斯病 (GD) 最常见的甲状腺外表现。
多项证据表明白细胞介素 17A (IL-17A) 在 TED 发病机制中的重要作用；在 TED 患者的血清和泪液中检测到 IL-17A 水平升高，IL-17A 水平与疾病的临床活动相关。
Th17 细胞（以及 IL-17A 的其他细胞来源，例如
Tc17 细胞）已被证明可以渗入受影响患者的眼眶组织，产生 IL-17A。
IL-17A 刺激成纤维细胞活化，导致球后组织扩张和眼眶纤维化，从而导致严重的功能障碍。
苏金单抗是一种重组高亲和力全人单克隆抗 IL-17A 抗体，目前已获准用于治疗 3 种炎症/自身免疫性疾病：中度至重度斑块状银屑病 (PsO)、银屑病关节炎 (PsA) 和中轴型脊柱关节炎 (axSpA)（强直性脊柱炎 (AS) 和非放射学 axSpA)。
本研究的目的是证明苏金单抗 300 mg 皮下注射的有效性和安全性。在患有活动性、中度至重度 TED 的成年人中。
研究概览
详细说明
本研究将有 2 种不同的分析策略和相应的主要、次要和探索性目标和终点定义。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Essen、德国、45147
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt、德国、60318
- Novartis Investigative Site
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Freiburg im Breisgau、德国、79106
- Novartis Investigative Site
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Göttingen、德国、37075
- Novartis Investigative Site
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Mainz、德国、55131
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须能够理解研究者并与研究者沟通，并遵守研究的要求，并且必须在进行任何研究评估之前提供书面、签名并注明日期的知情同意书。
- 年龄≥18 岁的男性或非妊娠、非哺乳期女性患者。
- 基线时研究眼中活动性中度至重度 TED（不威胁视力）的临床诊断与以下 2 项或更多项相关： 眼睑收缩 ≥ 2 毫米；中度或重度软组织受累；眼球突出 ≥ 3 mm 以上正常;不稳定或持续的复视
- 在基线前 12 个月内出现 TED 症状。
- 在筛选和基线时受影响更严重的（研究）眼睛的 CAS ≥ 4（在 7 分制中，得分 ≥ 3 表示活跃的 TED）。 注意：眼球突出是选择研究眼的主要限定条件。 如果双眼表现出相似程度的眼球突出，研究者在选择研究眼时应考虑其他炎症体征和症状 (CAS)。
- 外周甲状腺功能正常或轻度甲状腺功能减退/甲状腺功能亢进定义为游离 T3 (fT3) 和游离 T4 (fT4) 在筛选时高于/低于正常限度的 30%。 应尽一切努力及时纠正轻度甲减/甲亢，并维持甲状腺功能正常状态直至本研究结束。
- 在 TED 诊断之前或之时（排除眼眶体征和症状的其他潜在原因），对于最初表现为甲状腺功能减退症或功能正常（未治疗甲状腺功能亢进症）的患者，可以进行眼眶 MRI 评估以确认 TED 诊断。
排除标准：
- 在筛选和基线之间，研究眼的 CAS 改善 ≥ 2 点和/或眼球突出改善 ≥ 2 mm。
- 视神经病变或严重角膜损伤定义的威胁视力的 TED 迹象。
- 研究者认为，患者需要立即或紧急使用糖皮质激素治疗 TED。
- 在研究过程中需要立即手术眼科干预或计划进行矫正手术/照射的患者。
- 最佳矫正视力 (BCVA) 下降，定义为过去 6 个月内 Snellen 视力表视力下降 2 条线、出现新的视野缺陷或颜色缺陷。
- 可能干扰 TED 评估的任何其他眼科和/或眼眶疾病或病症。
- 以前的眼眶放疗。
- 以前的 TED 眼科/眼眶手术（例如眼眶减压术）。
- 以前使用生物制剂治疗 TED。
- 以前使用全身性、非生物、免疫调节剂治疗 TED（例如霉酚酸酯或环孢菌素）。
- 既往接触过苏金单抗或其他直接靶向 IL-17A 或 IL-17 受体的生物药物（例如，ixekizumab、brodalumab）。
- 既往接受利妥昔单抗、托珠单抗或替普罗木单抗治疗。
- 先前使用全身性皮质类固醇治疗 TED，如果皮质类固醇在基线前至少 4 周停用，则口服皮质类固醇除外，累积剂量相当于 < 1 g 口服泼尼松/泼尼松龙。
- 以前接受过任何细胞耗竭疗法的治疗，包括但不限于抗 CD20 或研究药物（例如，CAMPATH、抗 CD4、抗 CD5、抗 CD3、抗 CD19）。
- 在注册后 5 个半衰期内或 30 天内使用其他研究药物，以较长者为准。
- 以前或正在使用禁用的治疗方法。 必须遵守研究方案中详述的各个清洗期。
- 对任何研究药物成分过敏史。 其他协议指定的排除标准适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：苏金单抗 300 毫克
基线、第 1 周、第 2 周、第 3 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周时，皮下 (s.c.) 注射苏金单抗 300 mg
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苏金单抗 300 mg 皮下注射在基线、第 1 周、第 2 周、第 3 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
在基线、第 1 周、第 2 周、第 3 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周时进行安慰剂皮下 (s.c.) 注射
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安慰剂 s.c.在基线、第 1 周、第 2 周、第 3 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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计划 A - 获得总体响应的参与者百分比
大体时间：基线，第 16 周
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达到总体缓解的参与者的百分比定义如下：临床活动评分 (CAS) 降低 2 分以上，并且研究眼的眼球突出较基线减少 2 毫米以上，前提是 CAS 或眼球突出没有相应的恶化。治疗 16 周后，对侧眼分别增加 >= 2 点或 2 毫米。
由于研究提前终止，对主要终点进行了纯粹的描述性分析。
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基线，第 16 周
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B 计划 - 获得减少眼球突出反应的参与者百分比
大体时间：基线，第 16 周
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在第 16 周时实现眼球突出减少反应的参与者的百分比定义如下：研究眼中眼球突出相对于基线减少≥2mm，而对侧眼中眼球突出没有恶化（≥2mm 增加）。
由于研究提前终止，针对主要终点仅实施了 A 计划（未启动 B 计划）。
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基线，第 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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计划 A - 临床活动评分 (CAS) 降低得到缓解的参与者百分比
大体时间：基线，第 16 周
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第 16 周时临床活动评分 (CAS) 降低达到缓解的参与者百分比定义如下：研究眼中的临床活动评分 (CAS) 较基线降低 >= 2 分，对侧眼 CAS 没有恶化（增加 >= 2 分） 。
由于研究提前终止，对次要终点进行了纯粹的描述性分析。
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基线，第 16 周
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计划 A - 获得减少眼球突出反应的参与者百分比
大体时间：基线，第 16 周
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在第 16 周时实现眼球突出减少反应的参与者的百分比定义如下：研究眼中眼球突出相对于基线减少≥2mm，而对侧眼中眼球突出没有恶化（≥2mm 增加）。
由于研究提前终止，对次要终点进行了纯粹的描述性分析。
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基线，第 16 周
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计划 A - 获得复视反应的参与者百分比
大体时间：基线，第 16 周
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第 16 周时获得复视缓解的参与者的百分比定义如下：第 16 周时，对侧眼的基线复视 > 0 且降低 >= 1 级，且无相应恶化（恶化 >= 1 级）。
由于研究提前终止，对次要终点进行了纯粹的描述性分析。
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基线，第 16 周
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计划 A - 研究眼中临床活动评分 (CAS) 从基线到第 16 周的平均变化
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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根据欧洲格雷夫斯眼眶病小组 (EUGOGO) 指南，根据以下体征和症状，使用 CAS 按研究计划中指定的频率评估甲状腺眼病 (TED) 活动：
每出现一项，得 1 分。 这些分数的总和就是 CAS 分数，即最低分 0 分，最高分 7 分。
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基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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计划 A - 研究眼突眼从基线到第 16 周的平均变化（以毫米 (mm) 为单位）
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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按照研究计划中指定的频率进行眼球突出测量。
每次测量均使用相同的赫特尔仪器和相同的外眦间距离。
呈现了每组的测量平均值（以毫米 (mm) 为单位的眼球突出相对于基线的变化，计算公式为：(基线后值 - 基线值)/基线值 * 100))。
由于研究提前终止，对次要终点进行了纯粹的描述性分析。
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基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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计划 A - EUGOGO 疾病严重程度改善的参与者百分比
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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根据欧洲格雷夫斯眼眶病小组 (EUGOGO) 指南，根据以下体征和症状，使用 CAS 按研究计划中指定的频率评估甲状腺眼病 (TED) 活动。
EUGOGO 疾病严重程度的改善分为：轻度、中度至重度和威胁视力。
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基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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A 计划 - 格雷夫斯眼病生活质量问卷 (GO-QOL) 评分（评分 1：视觉功能）随时间变化
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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格雷夫斯眼病生活质量问卷（GO-QOL）包含 8 个关于视觉功能的问题和 8 个关于外观的问题；每个子量表的答案都会转换为从 0（最差）到 100（最好）的分数。
由于研究提前终止，对次要终点进行了纯粹的描述性分析。
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基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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A 计划 - 格雷夫斯眼病生活质量问卷 (GO-QOL) 评分（评分 2：心理社会功能）随时间变化
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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格雷夫斯眼病生活质量问卷（GO-QOL）包含 8 个关于视觉功能的问题和 8 个关于外观的问题；每个子量表的答案都会转换为从 0（最差）到 100（最好）的分数。
由于研究提前终止，对次要终点进行了纯粹的描述性分析。
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基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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计划 A - 发生不良事件的参与者人数
大体时间：从研究治疗的第一剂到第 16 周
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A计划研究治疗期间不良事件的分布是通过不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的频率分析以及相关临床和实验室安全参数的监测来完成的。
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从研究治疗的第一剂到第 16 周
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B 计划 - 临床活动评分 (CAS) 降低得到缓解的参与者百分比
大体时间：基线，第 16 周
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第 16 周时达到 CAS 减少反应的参与者百分比定义如下：研究眼中 CAS 较基线减少≥2 分，而对侧眼 CAS 没有恶化（增加≥2 分）。
由于研究提前终止，仅针对次要终点实施了 A 计划（未启动 B 计划）。
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基线，第 16 周
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B 计划 - 获得总体响应的参与者百分比
大体时间：基线，第 16 周
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达到总体缓解的参与者的百分比定义如下：CAS 减少 >= 2 分，并且研究眼中眼球突出较基线减少 >= 2 毫米，前提是 CAS 或眼球突出没有相应的恶化（>= 2 分或治疗 16 周后，对侧眼分别增加 2 毫米。
由于研究提前终止，仅针对次要终点实施了 A 计划（未启动 B 计划）。
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基线，第 16 周
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B 计划 - 获得复视反应的参与者百分比
大体时间：基线，第 16 周
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第 16 周时获得复视缓解的参与者的百分比定义如下：第 16 周时，对侧眼的基线复视 > 0 且降低 >= 1 级，且无相应恶化（恶化 >= 1 级）。
由于研究提前终止，仅针对次要终点实施了 A 计划（未启动 B 计划）。
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基线，第 16 周
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计划 B - 研究眼中临床活动评分 (CAS) 从基线到第 16 周的平均变化。
大体时间：基线，第 16 周
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由于研究提前终止，仅针对次要终点实施了 A 计划（未启动 B 计划）。
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基线，第 16 周
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B 计划 - 研究眼中眼球突出从基线到第 16 周的平均变化。
大体时间：基线，第 16 周
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眼球突出是眼球的突出部分。
眼球突出的意思相同，这个术语通常用于描述格雷夫氏病引起的眼球突出。
由于研究提前终止，仅针对次要终点实施了 A 计划（未启动 B 计划）。
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基线，第 16 周
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B 计划 - 格雷夫斯眼病生活质量问卷 (GO-QOL) 评分从基线到第 16 周的平均变化（评分 1：视觉功能）
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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格雷夫斯眼病生活质量问卷（GO-QOL）包含 8 个关于视觉功能的问题和 8 个关于外观的问题；每个子量表的答案都会转换为从 0（最差）到 100（最好）的分数。
由于研究提前终止，仅针对次要终点实施了 A 计划（未启动 B 计划）。
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基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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B 计划 - 格雷夫斯眼病生活质量问卷 (GO-QOL) 评分从基线到第 16 周的平均变化（评分 2：心理社会功能）
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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格雷夫斯眼病生活质量问卷（GO-QOL）包含 8 个关于视觉功能的问题和 8 个关于外观的问题；每个子量表的答案都会转换为从 0（最差）到 100（最好）的分数。
由于研究提前终止，仅针对次要终点实施了 A 计划（未启动 B 计划）。
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基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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B 计划 - 发生不良事件的参与者人数
大体时间：从研究治疗的第一剂到第 16 周
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由于研究提前终止，仅针对次要终点实施了 A 计划（未启动 B 计划）。
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从研究治疗的第一剂到第 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月29日
初级完成 (实际的)
2023年5月16日
研究完成 (实际的)
2023年5月16日
研究注册日期
首次提交
2020年11月20日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月2日
首次发布 (实际的)
2021年2月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月14日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CAIN457ADE16
- 2020-001611-24 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享对患者水平数据的访问，并支持来自符合条件的研究的临床文件。 请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据均已匿名，以根据适用的法律法规保护参与试验患者的隐私。
该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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