Исследование эффективности и безопасности секукинумаба в дозе 300 мг у пациентов с тиреоидной болезнью глаз (TED) (ORBIT)

Критерии включения:

• Пациент должен иметь возможность понимать исследователя и общаться с ним, а также соблюдать требования исследования и должен дать письменное, подписанное и датированное информированное согласие до проведения любой оценки исследования.
• Мужчины или небеременные, некормящие пациенты женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
• Клинический диагноз активной ТЭД от умеренной до тяжелой (не угрожающей зрению) в исследуемом глазу на исходном уровне, связанный с 2 ​​или более из следующих признаков: ретракция века ≥ 2 мм; Умеренное или тяжелое поражение мягких тканей; экзофтальм ≥ 3 мм выше нормы; Непостоянная или постоянная диплопия
• Появление симптомов TED менее чем за 12 месяцев до исходного уровня.
• CAS ≥ 4 (по 7-балльной шкале, с оценкой ≥ 3, указывающей на активную TED) в более тяжело пораженном (исследованном) глазу при скрининге и исходном уровне. Примечание. Проптоз является основным критерием выбора исследуемого глаза. В случае, если оба глаза демонстрируют одинаковую степень экзофтальма, исследователь должен принять во внимание другие воспалительные признаки и симптомы (CAS) при выборе исследуемого глаза.
• Периферический эутиреоз или умеренный гипо-/гипертиреоз, определяемый как свободный Т3 (свТ3) и свободный Т4 (свТ4) <30% выше/ниже нормы при скрининге. Необходимо приложить все усилия для быстрой коррекции легкого гипо-/гипертиреоза и поддержания эутиреоидного состояния до конца этого исследования.
• Доступна орбитальная МРТ-оценка, подтверждающая диагноз ТЭД, у пациентов с исходным гипо- или эутиреозом (без лечения гипертиреоза) до или во время постановки диагноза ТЭД (чтобы исключить другие потенциальные причины орбитальных признаков и симптомов).

Критерий исключения:

• Улучшение CAS на ≥ 2 баллов и/или улучшение экзофтальма на ≥ 2 мм в исследуемом глазу между скринингом и исходным уровнем.
• Признаки угрожающей зрению ТЭД, определяемой оптической невропатией или тяжелым повреждением роговицы.
• Больные, по мнению исследователя, нуждающиеся в немедленном или неотложном лечении глюкокортикоидами по поводу ТЭД.
• Пациенты, нуждающиеся в немедленном хирургическом офтальмологическом вмешательстве или планирующие корректирующую операцию/облучение в ходе исследования.
• Снижение максимально корригированной остроты зрения (BCVA), определяемое снижением зрения на 2 строки на диаграмме Снеллена, новым дефектом поля зрения или цветовым дефектом в течение последних 6 месяцев.
• Любое другое офтальмологическое и/или орбитальное заболевание или состояние, которое может помешать оценке TED.
• Предшествующая орбитальная лучевая терапия.
• Предыдущие офтальмологические/орбитальные операции по поводу TED (например, орбитальная декомпрессия).
• Предыдущее использование биологических агентов для лечения ТЭД.
• Предыдущее использование системных, небиологических, иммуномодулирующих средств для лечения TED (например, микофенолата или циклоспорина).
• Предшествующее воздействие секукинумаба или других биологических препаратов, непосредственно воздействующих на IL-17A или рецептор IL-17 (например, иксекизумаб, бродалумаб).
• Предшествующее лечение ритуксимабом, тоцилизумабом или тепротумумабом.
• Предыдущее использование системных кортикостероидов для лечения TED, за исключением пероральных кортикостероидов с кумулятивной дозой, эквивалентной < 1 г перорального преднизолона/преднизолона, если кортикостероиды были прекращены по крайней мере за 4 недели до исходного уровня.
• Предшествующее лечение любой терапией, разрушающей клетки, включая, помимо прочего, анти-CD20 или исследуемые агенты (например, CAMPATH, анти-CD4, анти-CD5, анти-CD3, анти-CD19).
• Использование других исследуемых препаратов в течение 5 периодов полувыведения с момента включения в исследование или в течение 30 дней, в зависимости от того, что дольше.
• Предшествующее или продолжающееся использование запрещенных методов лечения. Необходимо соблюдать соответствующие периоды вымывания, указанные в протоколе исследования.
• История гиперчувствительности к любому из компонентов исследуемого препарата. Применяются другие критерии исключения, указанные в протоколе.