Um estudo da eficácia e segurança de secuquinumabe 300 mg em pacientes com doença ocular da tireoide (TED) (ORBIT)

Critério de inclusão:

• O paciente deve ser capaz de entender e se comunicar com o investigador e cumprir os requisitos do estudo e deve fornecer um consentimento informado por escrito, assinado e datado antes de qualquer avaliação do estudo ser realizada.
• Pacientes do sexo masculino ou não grávidas e não lactantes ≥ 18 anos de idade.
• Diagnóstico clínico de TED ativo, moderado a grave (sem ameaça à visão) no olho do estudo na linha de base associado a 2 ou mais dos seguintes: Retração palpebral ≥ 2 mm; Envolvimento moderado ou grave dos tecidos moles; Exoftalmia ≥ 3 mm acima do normal; Diplopia constante ou inconstante
• Início dos sintomas de TED menos de 12 meses antes da linha de base.
• CAS ≥ 4 (em uma escala de 7 pontos, com uma pontuação de ≥ 3 indicando TED ativo) no olho mais gravemente afetado (estudo) na triagem e na linha de base. Nota: A proptose é o qualificador principal para a seleção do olho do estudo. Caso ambos os olhos apresentem grau semelhante de proptose, outros sinais e sintomas inflamatórios (CAS) devem ser levados em consideração pelo investigador para a seleção do olho do estudo.
• Eutireoidismo periférico ou hipo/hipertireoidismo leve definido como T3 livre (fT3) e T4 livre (fT4) < 30% acima/abaixo dos limites normais na Triagem. Todo esforço deve ser feito para corrigir prontamente o hipo/hipertireoidismo leve e manter o estado eutireoidiano até o final deste estudo.
• Avaliação de ressonância magnética orbital disponível confirmando o diagnóstico de TED para pacientes inicialmente apresentando hipo ou eutireoidismo (sem tratamento para hipertireoidismo) antes ou no momento do diagnóstico de TED (para descartar outras causas potenciais de sinais e sintomas orbitais).

Critério de exclusão:

• Melhora no CAS de ≥ 2 pontos e/ou melhora na proptose de ≥ 2 mm no olho do estudo entre a triagem e a linha de base.
• Sinais de TED com risco de visão definidos por neuropatia óptica ou lesão grave da córnea.
• Pacientes, na opinião do investigador, que requerem tratamento médico imediato ou urgente com glicocorticóides para TED.
• Pacientes que necessitam de intervenção cirúrgica oftalmológica imediata ou planejamento de cirurgia corretiva/irradiação durante o estudo.
• Diminuição da melhor acuidade visual corrigida (BCVA), conforme definido por uma diminuição na visão de 2 linhas no gráfico de Snellen, novo defeito de campo visual ou defeito de cor nos últimos 6 meses.
• Qualquer outra doença ou condição oftálmica e/ou orbitária que possa interferir na avaliação do TED.
• Radioterapia orbitária prévia.
• Cirurgia oftalmológica/orbital anterior para TED (por exemplo, descompressão orbital).
• Uso prévio de agentes biológicos para o tratamento de TED.
• Uso prévio de agentes imunomoduladores sistêmicos, não biológicos, para o tratamento de TED (por exemplo, micofenolato ou ciclosporina).
• Exposição prévia a secuquinumabe ou outros medicamentos biológicos direcionados diretamente à IL-17A ou ao receptor de IL-17 (por exemplo, ixequizumabe, brodalumabe).
• Tratamento prévio com rituximabe, tocilizumabe ou teprotumumabe.
• Uso prévio de corticosteroides sistêmicos para o tratamento de TED, exceto para corticosteroides orais com dose cumulativa equivalente a < 1 g de prednisona oral/prednisolona se o corticosteroide foi descontinuado pelo menos 4 semanas antes da linha de base.
• Tratamento anterior com quaisquer terapias de depleção celular, incluindo, entre outros, anti-CD20 ou agentes em investigação (por exemplo, CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
• Uso de outros medicamentos experimentais dentro de 5 meias-vidas da inscrição ou dentro de 30 dias, o que for mais longo.
• Uso anterior ou contínuo de tratamentos proibidos. Os respectivos períodos de washout detalhados no protocolo do estudo devem ser respeitados.
• Histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos constituintes do medicamento do estudo. Aplicam-se outros critérios de exclusão especificados pelo protocolo.