Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Secukinumab 300 mg bij patiënten met schildklieraandoeningen (TED) (ORBIT)

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet in staat zijn om de onderzoeker te begrijpen en met hem te communiceren en moet voldoen aan de vereisten van het onderzoek en moet een schriftelijke, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming geven voordat er een onderzoeksbeoordeling wordt uitgevoerd.
• Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar.
• Klinische diagnose van actieve, matige tot ernstige TED (niet bedreigend voor het gezichtsvermogen) in het onderzoeksoog bij baseline geassocieerd met 2 of meer van de volgende: dekselretractie ≥ 2 mm; Matige of ernstige betrokkenheid van zacht weefsel; Exophthalmus ≥ 3 mm boven normaal; Inconstante of constante diplopie
• Begin van TED-symptomen minder dan 12 maanden voorafgaand aan Baseline.
• CAS ≥ 4 (op een 7-puntsschaal, met een score van ≥ 3 die actieve TED aangeeft) in het ernstiger aangedane (onderzoeks)oog bij screening en baseline. Opmerking: Proptosis is de belangrijkste kwalificatie voor de selectie van het onderzoeksoog. Als beide ogen een vergelijkbare mate van proptosis vertonen, moet de onderzoeker rekening houden met andere inflammatoire tekenen en symptomen (CAS) bij de selectie van het onderzoeksoog.
• Perifere euthyreoïdie of milde hypo-/hyperthyreoïdie gedefinieerd als vrij T3 (fT3) en vrij T4 (fT4) < 30% boven/onder de normale limieten bij screening. Alles moet in het werk worden gesteld om de milde hypo-/hyperthyreoïdie snel te corrigeren en de euthyroïde toestand te behouden tot het einde van dit onderzoek.
• Orbitale MRI-beoordeling beschikbaar ter bevestiging van de diagnose van TED voor patiënten die zich in eerste instantie presenteren met hypo- of euthyreoïdie (zonder behandeling voor hyperthyreoïdie) vóór of tijdens de TED-diagnose (om andere mogelijke oorzaken van orbitale tekenen en symptomen uit te sluiten).

Uitsluitingscriteria:

• Verbetering in CAS van ≥ 2 punten en/of verbetering in proptosis van ≥ 2 mm in het onderzoeksoog tussen Screening en Baseline.
• Tekenen van gezichtsbedreigende TED gedefinieerd door optische neuropathie of ernstig hoornvliesletsel.
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker onmiddellijke of dringende medische behandeling met glucocorticoïden voor TED nodig hebben.
• Patiënten die onmiddellijke chirurgische oftalmologische interventie nodig hebben of een corrigerende operatie/bestraling moeten plannen in de loop van het onderzoek.
• Verminderde best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) zoals gedefinieerd door een vermindering van het gezichtsvermogen met 2 lijnen op de Snellen-grafiek, nieuwe gezichtsvelddefecten of kleurdefecten in de afgelopen 6 maanden.
• Elke andere oftalmische en/of orbitale ziekte of aandoening die de beoordeling van TED zou kunnen verstoren.
• Eerdere orbitale radiotherapie.
• Eerdere oogheelkundige/orbitale chirurgie voor TED (bijv. orbitale decompressie).
• Eerder gebruik van biologische agentia voor de behandeling van TED.
• Eerder gebruik van systemische, niet-biologische, immunomodulerende middelen voor de behandeling van TED (bijv. mycofenolaat of ciclosporine).
• Eerdere blootstelling aan secukinumab of andere biologische geneesmiddelen die rechtstreeks gericht zijn op IL-17A of de IL-17-receptor (bijv. ixekizumab, brodalumab).
• Eerdere behandeling met rituximab, tocilizumab of teprotumumab.
• Eerder gebruik van systemische corticosteroïden voor de behandeling van TED, behalve voor orale corticosteroïden met een cumulatieve dosis gelijk aan < 1 g oraal prednison/prednisolon als het corticosteroïd ten minste 4 weken voorafgaand aan de baseline was stopgezet.
• Eerdere behandeling met celafbrekende therapieën, inclusief maar niet beperkt tot anti-CD20 of onderzoeksmiddelen (bijv. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
• Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 5 halfwaardetijden na inschrijving of binnen 30 dagen, welke van de twee het langst is.
• Eerder of doorlopend gebruik van verboden behandelingen. Respectievelijke wash-out-perioden die in het onderzoeksprotocol worden beschreven, moeten worden nageleefd.
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel. Andere in het protocol gespecificeerde uitsluitingscriteria zijn van toepassing.