Un estudio de la eficacia y seguridad de Secukinumab 300 mg en pacientes con enfermedad ocular tiroidea (TED) (ORBIT)

Criterios de inclusión:

• El paciente debe ser capaz de comprender y comunicarse con el investigador y cumplir con los requisitos del estudio y debe dar un consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de realizar cualquier evaluación del estudio.
• Pacientes masculinos o femeninos no embarazadas, no lactantes ≥ 18 años de edad.
• Diagnóstico clínico de TED activo, de moderado a grave (que no amenaza la vista) en el ojo del estudio al inicio del estudio asociado con 2 o más de los siguientes: Retracción del párpado ≥ 2 mm; Compromiso moderado o severo de los tejidos blandos; Exoftalmos ≥ 3 mm por encima de lo normal; Diplopía inconstante o constante
• Inicio de los síntomas de TED menos de 12 meses antes de la línea de base.
• CAS ≥ 4 (en una escala de 7 puntos, con una puntuación de ≥ 3 que indica TED activo) en el ojo más gravemente afectado (estudio) en la selección y en el inicio. Nota: La proptosis es el principal calificador para la selección del ojo del estudio. En caso de que ambos ojos muestren un grado similar de proptosis, el investigador debe tener en cuenta otros signos y síntomas inflamatorios (CAS) para la selección del ojo del estudio.
• Eutiroidismo periférico o hipo/hipertiroidismo leve definido como T3 libre (fT3) y T4 libre (fT4) < 30 % por encima o por debajo de los límites normales en la selección. Debe hacerse todo lo posible para corregir rápidamente el hipo/hipertiroidismo leve y mantener el estado eutiroideo hasta el final de este estudio.
• Evaluación de IRM orbital disponible que confirma el diagnóstico de TED para pacientes que presentan inicialmente hipotiroidismo o eutiroidismo (sin tratamiento para el hipertiroidismo) antes o en el momento del diagnóstico de TED (para descartar otras posibles causas de signos y síntomas orbitarios).

Criterio de exclusión:

• Mejoría en CAS de ≥ 2 puntos y/o mejoría en proptosis de ≥ 2 mm en el ojo de estudio entre Screening y Baseline.
• Signos de TED que amenaza la vista definidos por neuropatía óptica o lesión corneal grave.
• Pacientes que, a juicio del investigador, requieran tratamiento médico inmediato o urgente con glucocorticoides por ETE.
• Pacientes que requieran intervención quirúrgica oftalmológica inmediata o que planeen cirugía correctiva/irradiación durante el transcurso del estudio.
• Disminución de la mejor agudeza visual corregida (MAVC) definida por una disminución de la visión de 2 líneas en la tabla de Snellen, un nuevo defecto del campo visual o un defecto de color en los últimos 6 meses.
• Cualquier otra enfermedad o condición oftálmica y/u orbitaria que pueda interferir con la evaluación de TED.
• Radioterapia orbitaria previa.
• Cirugía oftalmológica/orbital previa por TED (p. ej., descompresión orbitaria).
• Uso previo de agentes biológicos para el tratamiento de TED.
• Uso previo de agentes inmunomoduladores sistémicos, no biológicos, para el tratamiento de TED (p. ej., micofenolato o ciclosporina).
• Exposición previa a secukinumab u otros medicamentos biológicos dirigidos directamente a la IL-17A o al receptor de la IL-17 (p. ej., ixekizumab, brodalumab).
• Tratamiento previo con rituximab, tocilizumab o teprotumumab.
• Uso previo de corticosteroides sistémicos para el tratamiento de TED, excepto corticosteroides orales con una dosis acumulada equivalente a < 1 g de prednisona/prednisolona oral si el corticosteroide se interrumpió al menos 4 semanas antes del inicio.
• Tratamiento previo con cualquier terapia que agote las células, incluidos, entre otros, anti-CD20 o agentes en investigación (p. ej., CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
• Uso de otros medicamentos en investigación dentro de las 5 vidas medias posteriores a la inscripción o dentro de los 30 días, lo que sea más largo.
• Uso previo o continuo de tratamientos prohibidos. Se deben cumplir los períodos de lavado respectivos detallados en el protocolo del estudio.
• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio. Se aplican otros criterios de exclusión especificados en el protocolo.