Eine Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Secukinumab 300 mg bei Patienten mit Schilddrüsen-Augenerkrankung (TED) (ORBIT)

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss in der Lage sein, den Prüfarzt zu verstehen und mit ihm zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie einzuhalten, und er muss eine schriftliche, unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abgeben, bevor eine Studienbewertung durchgeführt wird.
• Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Klinische Diagnose einer aktiven, mittelschweren bis schweren TED (nicht visusbedrohend) im Studienauge zu Studienbeginn, verbunden mit 2 oder mehr der folgenden: Lidretraktion ≥ 2 mm; Moderate oder schwere Weichteilbeteiligung; Exophthalmus ≥ 3 mm über normal; Unbeständige oder konstante Diplopie
• Auftreten von TED-Symptomen weniger als 12 Monate vor Baseline.
• CAS ≥ 4 (auf einer 7-Punkte-Skala, wobei eine Punktzahl von ≥ 3 eine aktive TED anzeigt) im stärker betroffenen (Studien-)Auge beim Screening und Baseline. Hinweis: Proptosis ist der primäre Qualifizierer für die Auswahl des Studienauges. Falls beide Augen einen ähnlichen Proptosegrad aufweisen, sollten andere entzündliche Zeichen und Symptome (CAS) vom Prüfarzt bei der Auswahl des Studienauges berücksichtigt werden.
• Periphere Euthyreose oder leichte Hypo-/Hyperthyreose, definiert als freies T3 (fT3) und freies T4 (fT4) < 30 % über/unter den normalen Grenzwerten beim Screening. Es sollte alles unternommen werden, um die leichte Hypo-/Hyperthyreose umgehend zu korrigieren und den euthyreoten Zustand bis zum Ende dieser Studie aufrechtzuerhalten.
• Orbitale MRT-Beurteilung verfügbar, die die Diagnose von TED für Patienten bestätigt, die sich vor oder zum Zeitpunkt der TED-Diagnose anfänglich mit Hypo- oder Euthyreose (ohne Behandlung der Hyperthyreose) vorstellen (um andere mögliche Ursachen für orbitale Anzeichen und Symptome auszuschließen).

Ausschlusskriterien:

• Verbesserung des CAS um ≥ 2 Punkte und/oder Verbesserung der Proptosis um ≥ 2 mm im Studienauge zwischen Screening und Baseline.
• Anzeichen einer visusbedrohenden TED, definiert durch Optikusneuropathie oder schwere Hornhautverletzung.
• Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes eine sofortige oder dringende medizinische Behandlung mit Glukokortikoiden für TED benötigen.
• Patienten, die im Verlauf der Studie einen sofortigen chirurgischen ophthalmologischen Eingriff benötigen oder eine korrigierende Operation/Bestrahlung planen.
• Verringerte bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA), definiert durch eine Abnahme des Sehvermögens um 2 Linien auf dem Snellen-Diagramm, neuer Gesichtsfelddefekt oder Farbdefekt innerhalb der letzten 6 Monate.
• Alle anderen ophthalmischen und/oder orbitalen Erkrankungen oder Zustände, die die Beurteilung von TED beeinträchtigen könnten.
• Frühere orbitale Strahlentherapie.
• Frühere ophthalmologische/orbitale Operation für TED (z. B. orbitale Dekompression).
• Frühere Verwendung von biologischen Wirkstoffen zur Behandlung von TED.
• Frühere Anwendung von systemischen, nicht biologischen, immunmodulatorischen Mitteln zur Behandlung von TED (z. B. Mycophenolat oder Cyclosporin).
• Frühere Exposition gegenüber Secukinumab oder anderen biologischen Arzneimitteln, die direkt auf IL-17A oder den IL-17-Rezeptor abzielen (z. B. Ixekizumab, Brodalumab).
• Vorherige Behandlung mit Rituximab, Tocilizumab oder Teprotumumab.
• Frühere Anwendung von systemischen Kortikosteroiden zur Behandlung von TED, mit Ausnahme von oralen Kortikosteroiden mit einer kumulativen Dosis, die < 1 g oralem Prednison/Prednisolon entspricht, wenn das Kortikosteroid mindestens 4 Wochen vor Baseline abgesetzt wurde.
• Vorherige Behandlung mit zelldepletierenden Therapien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anti-CD20 oder Prüfsubstanzen (z. B. CAMPATH, Anti-CD4, Anti-CD5, Anti-CD3, Anti-CD19).
• Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach Aufnahme oder innerhalb von 30 Tagen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Frühere oder laufende Anwendung verbotener Behandlungen. Entsprechende Auswaschfristen gemäß Studienprotokoll sind einzuhalten.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Studienarzneimittels. Es gelten andere protokollspezifische Ausschlusskriterien.