En undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​Secukinumab 300 mg hos patienter med skjoldbruskkirteløjensygdom (TED) (ORBIT)

Inklusionskriterier:

• Patienten skal være i stand til at forstå og kommunikere med investigatoren og overholde kravene i undersøgelsen og skal give et skriftligt, underskrevet og dateret informeret samtykke, før en undersøgelsesvurdering udføres.
• Mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige patienter ≥ 18 år.
• Klinisk diagnose af aktiv, moderat til svær TED (ikke synstruende) i undersøgelsesøjet ved baseline forbundet med 2 eller flere af følgende: Lågets tilbagetrækning ≥ 2 mm; Moderat eller svær involvering af blødt væv; Exophthalmos ≥ 3 mm over normalen; Inkonstant eller konstant diplopi
• Debut af TED-symptomer mindre end 12 måneder før baseline.
• CAS ≥ 4 (på en 7-punkts skala, med en score på ≥ 3, der indikerer aktiv TED) i det mere alvorligt ramte (undersøgelses) øje ved Screening og Baseline. Bemærk: Proptosis er den primære kvalifikationsfaktor for udvælgelse af undersøgelsesøjet. I tilfælde af at begge øjne viser en lignende grad af proptose, bør andre inflammatoriske tegn og symptomer (CAS) tages i betragtning af investigator ved udvælgelsen af ​​undersøgelsesøjet.
• Perifer euthyroidisme eller mild hypo-/hyperthyroidisme defineret som frit T3 (fT3) og frit T4 (fT4) < 30 % over/under normale grænser ved screening. Der bør gøres alt for at korrigere den milde hypo-/hyperthyroidisme omgående og for at opretholde euthyreoideatilstanden indtil slutningen af ​​denne undersøgelse.
• Orbital MR-vurdering tilgængelig, der bekræfter diagnosen TED for patienter, der initialt præsenterer med hypo- eller euthyroidisme (uden behandling for hyperthyroidisme) før eller på tidspunktet for TED-diagnose (for at udelukke andre potentielle årsager til orbitale tegn og symptomer).

Ekskluderingskriterier:

• Forbedring i CAS på ≥ 2 point og/eller forbedring i proptose på ≥ 2 mm i undersøgelsesøjet mellem screening og baseline.
• Tegn på synstruende TED defineret ved optisk neuropati eller alvorlig hornhindeskade.
• Patienter, der efter investigatorens mening kræver øjeblikkelig eller akut medicinsk behandling med glukokortikoider for TED.
• Patienter, der kræver øjeblikkelig kirurgisk oftalmologisk intervention eller planlægger korrigerende kirurgi/bestråling i løbet af undersøgelsen.
• Nedsat bedst korrigeret synsskarphed (BCVA) som defineret ved et fald i synet på 2 linjer på Snellen-diagrammet, ny synsfeltdefekt eller farvedefekt inden for de sidste 6 måneder.
• Enhver anden oftalmisk og/eller orbital sygdom eller tilstand, der kan interferere med vurderingen af ​​TED.
• Tidligere orbital strålebehandling.
• Tidligere oftalmologisk/orbital kirurgi for TED (f.eks. orbital dekompression).
• Tidligere brug af biologiske midler til behandling af TED.
• Tidligere anvendelse af systemiske, ikke-biologiske, immunmodulerende midler til behandling af TED (f.eks. mycophenolat eller cyclosporin).
• Tidligere eksponering for secukinumab eller andre biologiske lægemidler rettet direkte mod IL-17A eller IL-17-receptoren (f.eks. ixekizumab, brodalumab).
• Tidligere behandling med rituximab, tocilizumab eller teprotumumab.
• Tidligere brug af systemiske kortikosteroider til behandling af TED, undtagen orale kortikosteroider med en kumulativ dosis svarende til < 1 g oral prednison/prednisolon, hvis kortikosteroidet blev seponeret mindst 4 uger før baseline.
• Tidligere behandling med en hvilken som helst celledepleterende terapi, herunder, men ikke begrænset til, anti-CD20 eller forsøgsmidler (f.eks. CAMPATH, anti CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
• Brug af andre forsøgslægemidler inden for 5 halveringstider efter tilmelding eller inden for 30 dage, alt efter hvad der er længst.
• Tidligere eller igangværende brug af forbudte behandlinger. Respektive udvaskningsperioder beskrevet i undersøgelsesprotokollen skal overholdes.
• Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlets bestanddele. Andre protokolspecificerede eksklusionskriterier gælder.