Une étude sur le CST-103 co-administré avec le CST-107 chez des sujets atteints de troubles neurodégénératifs (CLIN-011)

Critère d'intégration:

Sujets avec RBD + PD :

• Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 40 et ≤ 80 ans, au moment du consentement éclairé.
• Diagnostiqué avec la maladie de Parkinson, telle que définie par les critères de la United Kingdom Parkinson Disease Brain Bank, associée à un trouble du comportement en sommeil paradoxal (RBD + PD)
• Hoehn & Yahr modifié ≥ stade 1 et ≤ stade 3 pendant la période "On" comme documenté dans les 3 mois précédant le dépistage ou terminé lors du dépistage.
• Score du Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥ 18 et ≤ 28.
• Sous-score de dépression de l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) ≥ 8.

Sujets avec MCI :

• Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 50 et ≤ 80 ans, au moment du consentement éclairé.
• Répondre aux critères de déficience cognitive légère amnésique (MCI) selon les critères cliniques de base de l'Institut national sur le vieillissement de l'Association Alzheimer.
• Score du Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥ 18 et ≤ 26.
• Pas de démence selon la Classification internationale des maladies (CIM)-10 et le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM)-IV.
• Plainte mnésique rapportée par le sujet ou son partenaire, membre de la famille ou soignant.
• Score supérieur ou égal à un écart type en dessous des normes d'âge et d'éducation dans le test de substitution de symboles numériques (DSST) lors du dépistage.
• Déclin cognitif non causé principalement par des problèmes vasculaires, traumatiques ou médicaux.
• Sous-score de dépression HADS ≥ 8.

Sujets atteints de démence à corps de Lewy (DLB) ou de démence de la maladie de Parkinson (PDD) :

• Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 50 et ≤ 80 ans, au moment du consentement éclairé.
• Diagnostic de démence associée à la démence à corps de Lewy ou à la maladie de Parkinson (PDD).
• Fluctuations cognitives documentées approuvées sur l'échelle de fluctuation cognitive de la démence (DCFS) avec un score combiné de ≥ 8 aux éléments 4, 11, 12 et 14.
• Score du Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥ 18 et ≤ 26.
• Avoir un informateur ou un soignant tout au long de l'étude qui soumettra un consentement écrit pour coopérer avec cette étude, qui accompagne et/ou reste régulièrement avec le sujet 12 heures ou plus par semaine, aide à l'observance du traitement, fournit des évaluations et est capable d'escorter le sujet sur demande visites à l'établissement d'études.
• Hoehn & Yahr modifié ≥ stade 1 et ≤ stade 3 pendant la période "On" comme documenté dans les 3 mois précédant le dépistage ou terminé lors du dépistage.
• Maladies médicales et/ou psychiatriques concomitantes stables selon le jugement du PI.

Pour TOUS les sujets :

• À moins qu'il ne soit confirmé qu'ils sont azoospermiques (vasectomisés ou secondaires à une cause médicale), les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif masculin à partir du jour 1 tout au long de l'étude lorsqu'ils ont des rapports péno-vaginaux avec une femme en âge de procréer qui n'est pas actuellement enceinte.
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire non ménopausées ou stériles chirurgicalement) qui ont un partenaire masculin doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif et doivent accepter l'un des éléments suivants du début du dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude : utiliser un méthode fiable de contrôle des naissances, ou relation monogame avec un partenaire masculin dont la stérilité est confirmée, ou pratiquer l'abstinence complète.
• Les femmes en âge de procréer peuvent être inscrites s'il est documenté qu'elles sont ménopausées.
• Poids corporel supérieur ou égal à 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 35 kg/m2, inclus au dépistage.
• Conditions médicales stables pendant 3 mois avant la visite de dépistage (par exemple, hypertension contrôlée, dyslipidémie).
• Disposé à suivre les exigences du protocole et à se conformer aux restrictions du protocole.
• Capable de fournir un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude. Les sujets qui ne sont pas en mesure de donner leur consentement peuvent faire appel à un représentant légalement autorisé.

Critère d'exclusion:

• Hypertension mal contrôlée malgré les modifications du mode de vie et/ou la pharmacothérapie.
• Maladie pulmonaire, y compris l'asthme si nécessitant l'utilisation d'un bronchodilatateur β2-adrénergique, ou preuve de symptômes pulmonaires modérés ou sévères cliniquement significatifs.
• Signes cliniques indiquant des syndromes tels que la dégénérescence corticobasale, la paralysie du regard supranucléaire, l'atrophie multisystémique, l'encéphalopathie traumatique chronique, les signes de démence frontale, les antécédents d'accident vasculaire cérébral, de traumatisme crânien ou d'encéphalite, les signes cérébelleux, l'atteinte autonome sévère précoce ou le signe de Babinski.
• Preuve actuelle ou antécédents au cours des deux dernières années d'épilepsie, de lésion cérébrale focale, de traumatisme crânien avec perte de conscience ou répondant aux critères de diagnostic du DSM-IV pour les troubles psychotiques.
• Preuve de tout trouble clinique important ou résultat de laboratoire (ou dans le cas de taux de potassium inférieurs à la normale) qui rend le participant inapte à recevoir un médicament expérimental.
• Antécédents de maladie maligne, y compris les tumeurs solides et les hémopathies malignes (à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau qui ont été complètement excisés et sont considérés comme guéris).
• Toute maladie ou maladie cliniquement significative déterminée par les antécédents médicaux et chirurgicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et les évaluations de laboratoire clinique effectuées lors du dépistage.
• Anomalies cliniquement significatives de l'ECG, y compris QTcF > 450 ms, pour les hommes et QTcF > 470 ms pour les femmes, et/ou FC < 50 battements par minute, ou preuve de blocs de branche cliniquement significatifs, comme indiqué par l'ECG à 12 dérivations.
• Clairance de la créatinine calculée ≤70 ml/min selon l'équation de Cockcroft-Gault.
• Utilisation actuelle de tout médicament sur ordonnance interdit, médicament en vente libre ou suppléments/produits à base de plantes.
• Traitement antérieur avec un médicament expérimental ≤ 90 jours avant l'administration (Jour 1) ou ≤ 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue des deux), ou inscription en cours dans tout autre traitement à l'étude ou étude sur la maladie, à l'exception des études observationnelles.
• Abus connu ou suspecté d'alcool ou de substances au cours des 12 derniers mois et / ou test positif pour l'alcool ou les drogues.
• Idées suicidaires actives dans les 3 mois précédant l'étude Dépistage.
• Test de dépistage positif pour les anticorps de l'hépatite C (Ac VHC) ou infection actuelle par l'hépatite B (définie comme positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] lors du dépistage).
• Test de dépistage positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Infection actuelle par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
• Contre-indications au port des capteurs d'appareils numériques BioStamp, qui incluent, mais sans s'y limiter, les stimulateurs cardiaques implantés, les défibrillateurs ou d'autres dispositifs implantables actifs.
• Allergies ou hypersensibilités connues aux adhésifs ou à l'hydrogel.
• Autres raisons pour lesquelles le PI considère qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt du participant d'entreprendre l'étude.