En studie av CST-103 administrerat tillsammans med CST-107 hos patienter med neurodegenerativa sjukdomar (CLIN-011)

Inklusionskriterier:

Ämnen med RBD+PD:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 40 och ≤ 80 år, vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Diagnostiserats med Parkinsons sjukdom, enligt definitionen i Storbritanniens Parkinsons sjukdom hjärnbankskriterier, associerad med REM-sömnbeteendestörning (RBD+PD)
• Modifierad Hoehn & Yahr ≥ steg 1 och ≤ steg 3 under "På"-perioden som dokumenterats under de 3 månaderna före screening eller avslutats vid screening.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) poäng ≥ 18 och ≤ 28.
• Sjukhus Anxiety and Depression Scale (HADS) Depression Sub-poäng ≥ 8.

Ämnen med MCI:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 50 och ≤ 80 år, vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Uppfylla kriterierna för amnestisk mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) enligt National Institute on Aging-Alzheimers Associations centrala kliniska kriterier.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) poäng ≥ 18 och ≤ 26.
• Ingen demens enligt International Classifications of Diseases (ICD)-10 och Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-IV.
• Minnesbesvär som rapporterats av försökspersonen eller hans/hennes partner, familjemedlem eller vårdgivare.
• Poäng som är större än eller lika med en standardavvikelse under ålders- och utbildningsnormer i Digit Symbol Substitution Test (DSST) under screening.
• Kognitiv försämring som inte primärt orsakas av vaskulära, traumatiska eller medicinska problem.
• HADS Depression Delpoäng ≥ 8.

Patienter med demens med Lewy Bodies (DLB) eller Parkinsons sjukdomsdemens (PDD):

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 50 och ≤ 80 år, vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Diagnos av demens i samband med demens med Lewy Bodies eller Parkinsons sjukdom (PDD).
• Dokumenterade kognitiva fluktuationer godkända på Dementia Cognitive Fluctuation Scale (DCFS) med en kombinerad poäng på ≥8 i punkterna 4, 11, 12 och 14.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) poäng ≥ 18 och ≤ 26.
• Ha en informant eller vårdgivare under hela studien som kommer att lämna skriftligt samtycke till att samarbeta med denna studie, som rutinmässigt följer med och/eller stannar hos försökspersonen 12 timmar eller mer i veckan, hjälper till med behandlingsföljsamhet, ger bedömningar och kan eskortera försökspersonen vid behov besök på studieinstitution.
• Modifierad Hoehn & Yahr ≥ steg 1 och ≤ steg 3 under "På"-perioden som dokumenterats under de 3 månaderna före screening eller avslutats vid screening.
• Stabila samtidiga medicinska och/eller psykiatriska sjukdomar enligt PI:s bedömning.

För ALLA ämnen:

• Såvida det inte bekräftas att det är azoospermiskt (vasektomerat eller sekundärt till medicinsk orsak), måste män gå med på att använda en manskondom från dag 1 under hela studien när de har penis-vaginalt samlag med en fertil kvinna som för närvarande inte är gravid.
• Kvinnor i fertil ålder (d.v.s. inte postmenopausala eller kirurgiskt sterila) som har en manlig partner måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat och måste godkänna något av följande från början av screeningen till 30 dagar efter den senaste studiemedicineringen: använd en pålitlig preventivmetod, eller monogamt förhållande med en manlig partner med bekräftad sterilitet, eller utöva fullständig avhållsamhet.
• Kvinnor som inte är fertila kan registreras om det är dokumenterat att de är postmenopausala.
• Kroppsvikt större eller lika med 50 kg och kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 35 kg/m2, inklusive vid screening.
• Stabila medicinska tillstånd i 3 månader före screeningbesök (t.ex. kontrollerad hypertoni, dyslipidemi).
• Villig att följa protokollkraven och följa protokollrestriktioner.
• Kan ge informerat samtycke och följa studieprocedurer. Ämnen som inte kan ge sitt samtycke kan använda en juridiskt auktoriserad representant.

Exklusions kriterier:

• Dåligt kontrollerad hypertoni trots livsstilsförändringar och/eller farmakoterapi.
• Lungsjukdom, inklusive astma om det krävs användning av en β2-adrenerg luftrörsvidgare, eller tecken på kliniskt signifikanta måttliga eller svåra lungsymtom.
• Kliniska tecken som indikerar syndrom såsom kortikobasal degeneration, supranukleär blickpares, multipel systematrofi, kronisk traumatisk encefalopati, tecken på frontal demens, historia av stroke, huvudskada eller encefalit, cerebellära tecken, tidig allvarlig autonom involvering eller Babinski-tecken.
• Aktuella bevis eller historia under de senaste två åren av epilepsi, fokal hjärnskada, huvudskada med förlust av medvetande eller uppfylla DSM-IV diagnostiska kriterier för psykotiska störningar.
• Bevis på någon signifikant klinisk störning eller laboratoriefynd (eller i fallet med kaliumnivåer under normalintervallet) som gör deltagaren olämplig för att få ett prövningsläkemedel.
• Historik med malign sjukdom, inklusive solida tumörer och hematologiska maligniteter (förutom basalcells- och skivepitelcancer i huden som har skurits ut fullständigt och anses botade).
• Alla kliniskt signifikanta sjukdomar eller sjukdomar som fastställs av medicinsk och kirurgisk historia, fysisk undersökning, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratoriebedömningar utförda vid screening.
• Kliniskt signifikanta avvikelser i EKG, inklusive QTcF > 450 ms, för män och QTcF > 470 ms för kvinnor, och/eller HR < 50 slag per minut, eller tecken på kliniskt signifikanta grenblock, vilket indikeras av 12-avlednings-EKG.
• Beräknat kreatininclearance på ≤70 ml/min enligt Cockcroft-Gaults ekvation.
• Nuvarande användning av förbjudna receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel eller växtbaserade kosttillskott/produkter.
• Tidigare behandling med något prövningsläkemedel ≤90 dagar före dosering (dag 1), eller ≤5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre), eller aktuell registrering i någon annan studiebehandling eller sjukdomsstudie, förutom observationsstudier.
• Känt eller misstänkt alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna och/eller positivt test för alkohol- eller drogmissbruk.
• Aktiva självmordstankar inom 3 månader före studiescreening.
• Positivt screeningtest för hepatit C-antikropp (HCV Ab) eller aktuell hepatit B-infektion (definierad som positivt för hepatit B-ytantigen [HBsAg] vid screening).
• Positivt screeningtest för humant immunbristvirus (HIV).
• Aktuell infektion med allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Kontraindikationer för att bära BioStamp digital enhetssensorer, som inkluderar men inte är begränsade till implanterade pacemakers, defibrillatorer eller andra aktiva implanterbara enheter.
• Kända allergier eller överkänslighet mot lim eller hydrogel.
• Andra skäl för vilka PI anser att det inte ligger i deltagarens bästa intresse att genomföra studien.