Un estudio de CST-103 coadministrado con CST-107 en sujetos con trastornos neurodegenerativos (CLIN-011)

Criterios de inclusión:

Sujetos con RBD+PD:

• Sujetos masculinos o femeninos ≥ 40 y ≤ 80 años de edad, en el momento del consentimiento informado.
• Diagnosticado con la enfermedad de Parkinson, según la definición de los criterios del Banco de cerebros de la enfermedad de Parkinson del Reino Unido, asociada con el trastorno de conducta del sueño REM (RBD+PD)
• Hoehn & Yahr modificado ≥ etapa 1 y ≤ etapa 3 durante el período "On" según lo documentado en los 3 meses anteriores a la selección o completado en la selección.
• Puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) ≥ 18 y ≤ 28.
• Escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS) Subpuntuación de depresión ≥ 8.

Sujetos con DCL:

• Sujetos masculinos o femeninos ≥ 50 y ≤ 80 años de edad, en el momento del consentimiento informado.
• Cumplir con los criterios para el deterioro cognitivo leve (DCL) amnésico según los criterios clínicos básicos del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento-Asociación de Alzheimer.
• Puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) ≥ 18 y ≤ 26.
• Sin demencia según las Clasificaciones Internacionales de Enfermedades (ICD)-10 y el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM)-IV.
• Queja de memoria referida por el sujeto o su pareja, familiar o cuidador.
• Puntuación mayor o igual a una desviación estándar por debajo de la edad y las normas educativas en la prueba de sustitución de dígitos y símbolos (DSST) durante la selección.
• Deterioro cognitivo no causado principalmente por problemas vasculares, traumáticos o médicos.
• Subpuntuación de depresión HADS ≥ 8.

Sujetos con demencia con cuerpos de Lewy (DLB) o demencia por enfermedad de Parkinson (PDD):

• Sujetos masculinos o femeninos ≥ 50 y ≤ 80 años de edad, en el momento del consentimiento informado.
• Diagnóstico de demencia asociada a Demencia con Cuerpos de Lewy o enfermedad de Parkinson (PDD).
• Fluctuaciones cognitivas documentadas avaladas en la Dementia Cognitive Fluctuation Scale (DCFS) con una puntuación combinada ≥8 en los ítems 4, 11, 12 y 14.
• Puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) ≥ 18 y ≤ 26.
• Tener un informante o cuidador durante todo el estudio que presente un consentimiento por escrito para cooperar con este estudio, que acompañe y/o se quede con el sujeto de manera rutinaria 12 horas o más a la semana, ayude con el cumplimiento del tratamiento, brinde evaluaciones y pueda acompañar al sujeto cuando sea necesario. visitas a la institución de estudio.
• Hoehn & Yahr modificado ≥ etapa 1 y ≤ etapa 3 durante el período "On" según lo documentado en los 3 meses anteriores a la selección o completado en la selección.
• Enfermedades médicas y/o psiquiátricas concomitantes estables a juicio del IP.

Para TODAS las materias:

• A menos que se confirme que son azoospérmicos (vasectomizados o secundarios a una causa médica), los hombres deben aceptar usar un condón masculino desde el día 1 durante todo el estudio cuando tengan relaciones sexuales peneanas-vaginales con una mujer en edad fértil que no esté actualmente embarazada.
• Las mujeres en edad fértil (es decir, no posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente) que tienen una pareja masculina deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero y deben aceptar uno de los siguientes desde el comienzo de la selección hasta 30 días después de la última administración del medicamento del estudio: usar un método confiable de control de la natalidad, o relación monógama con una pareja masculina de esterilidad confirmada, o practicar la abstinencia completa.
• Las mujeres en edad fértil pueden inscribirse si se documenta que son posmenopáusicas.
• Peso corporal mayor o igual a 50 kg e índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kg/m2, inclusive en la Selección.
• Condiciones médicas estables durante 3 meses antes de la visita de selección (p. ej., hipertensión controlada, dislipidemia).
• Dispuesto a seguir los requisitos del protocolo y cumplir con las restricciones del protocolo.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio. Los sujetos que no puedan dar su consentimiento pueden usar un representante legalmente autorizado.

Criterio de exclusión:

• Hipertensión mal controlada a pesar de modificaciones en el estilo de vida y/o farmacoterapia.
• Enfermedad pulmonar, incluido el asma si requiere el uso de un broncodilatador β2-adrenérgico, o evidencia de síntomas pulmonares moderados o graves clínicamente significativos.
• Signos clínicos que indican síndromes como degeneración corticobasal, parálisis supranuclear de la mirada, atrofia multisistémica, encefalopatía traumática crónica, signos de demencia frontal, antecedentes de accidente cerebrovascular, traumatismo craneoencefálico o encefalitis, signos cerebelosos, afectación autonómica temprana grave o signo de Babinski.
• Evidencia actual o antecedentes en los últimos dos años de epilepsia, lesión cerebral focal, traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento o cumplimiento de los criterios diagnósticos del DSM-IV para trastornos psicóticos.
• Evidencia de cualquier trastorno clínico significativo o hallazgo de laboratorio (o en el caso de niveles de potasio por debajo del rango normal) que hace que el participante no sea apto para recibir un fármaco en investigación.
• Antecedentes de enfermedad maligna, incluidos tumores sólidos y neoplasias malignas hematológicas (excepto carcinomas de células basales y de células escamosas de la piel que se extirparon por completo y se consideraron curados).
• Cualquier enfermedad o padecimiento clínicamente significativo según lo determinen los antecedentes médicos y quirúrgicos, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y las evaluaciones de laboratorio clínico realizadas en la selección.
• Anomalías clínicamente significativas del ECG, incluido QTcF > 450 ms, para hombres y QTcF > 470 ms para mujeres, y/o frecuencia cardíaca < 50 latidos por minuto, o evidencia de bloqueos de rama clínicamente significativos, como lo indica el ECG de 12 derivaciones.
• Depuración de creatinina calculada de ≤70 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Uso actual de cualquier medicamento recetado prohibido, medicamento de venta libre o suplementos/productos a base de hierbas.
• Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación ≤90 días antes de la dosificación (Día 1), o ≤5 semividas del fármaco (lo que sea más largo), o inscripción actual en cualquier otro estudio de tratamiento o estudio de enfermedad, excepto estudios observacionales.
• Abuso conocido o sospechado de alcohol o sustancias en los últimos 12 meses y/o prueba positiva de abuso de alcohol o drogas.
• Ideación suicida activa dentro de los 3 meses anteriores al estudio Detección.
• Prueba de detección positiva para anticuerpos contra la hepatitis C (HCV Ab) o infección actual por hepatitis B (definida como positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] en la detección).
• Prueba de detección positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Infección actual por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2).
• Contraindicaciones para usar los sensores del dispositivo digital BioStamp, que incluyen, entre otros, marcapasos implantados, desfibriladores u otros dispositivos implantables activos.
• Alergias o hipersensibilidades conocidas a adhesivos o hidrogel.
• Otras razones por las cuales el IP considere que no es del mejor interés del participante realizar el estudio.