CST-103 与 CST-107 在神经退行性疾病受试者中联合给药的研究 (CLIN-011)

纳入标准：

RBD+PD 受试者：

• 知情同意时年龄≥ 40 岁且≤ 80 岁的男性或女性受试者。
• 根据英国帕金森病脑库标准，被诊断患有帕金森病，并伴有 REM 睡眠行为障碍 (RBD+PD)
• 修改后的 Hoehn & Yahr 在筛选前 3 个月记录或在筛选时完成的“开启”期间≥第 1 阶段且≤第 3 阶段。
• 蒙特利尔认知评估 (MoCA) 评分 ≥ 18 且 ≤ 28。
• 医院焦虑抑郁量表 (HADS) 抑郁分项评分 ≥ 8。

MCI 受试者：

• 在知情同意时≥50 岁且≤80 岁的男性或女性受试者。
• 根据国家老龄化研究所 - 阿尔茨海默氏症协会核心临床标准，满足遗忘性轻度认知障碍 (MCI) 的标准。
• 蒙特利尔认知评估 (MoCA) 评分 ≥ 18 且 ≤ 26。
• 根据国际疾病分类 (ICD)-10 和精神障碍诊断和统计手册 (DSM)-IV，没有痴呆症。
• 受试者或其伴侣、家庭成员或看护人报告的记忆投诉。
• 筛选期间数字符号替换测试 (DSST) 中的分数大于或等于低于年龄和教育规范的一个标准偏差。
• 认知能力下降并非主要由血管、外伤或医疗问题引起。
• HADS 抑郁分项评分 ≥ 8。

患有路易体痴呆症 (DLB) 或帕金森病痴呆症 (PDD) 的受试者：

• 在知情同意时≥50 岁且≤80 岁的男性或女性受试者。
• 诊断与路易体痴呆或帕金森病 (PDD) 相关的痴呆。
• 记录在痴呆症认知波动量表 (DCFS) 上认可的认知波动，其中第 4、11、12 和 14 项的综合评分≥8。
• 蒙特利尔认知评估 (MoCA) 评分 ≥ 18 且 ≤ 26。
• 在整个研究过程中有知情人或看护人，他们将提交书面同意书以配合本研究，每周定期陪伴和/或陪伴受试者 12 小时或更长时间，协助治疗依从性，提供评估并能够按要求陪同受试者参观研究机构。
• 修改后的 Hoehn & Yahr 在筛选前 3 个月记录或在筛选时完成的“开启”期间≥第 1 阶段且≤第 3 阶段。
• 根据 PI 的判断，稳定的伴随医学和/或精神疾病。

对于所有科目：

• 除非确认为无精子症（输精管切除术或继发于医疗原因），否则男性必须同意在整个研究期间从第 1 天开始使用男用避孕套，同时与目前未怀孕的有生育能力的女性进行阴茎-阴道性交。
• 具有男性伴侣的育龄女性（即非绝经后或手术不育）必须具有阴性血清妊娠试验结果，并且必须同意从筛选开始到最后一次研究药物给药后 30 天的以下情况之一：使用可靠的节育方法，或与确认不育的男性伴侣保持一夫一妻制关系，或实行完全禁欲。
• 如果有文件证明她们已绝经，则可以招募无生育能力的女性。
• 筛选时体重大于或等于 50 公斤且体重指数 (BMI) 在 18 至 35 公斤/平方米之间，包括在内。
• 筛选访视前 3 个月身体状况稳定（例如，控制的高血压、血脂异常）。
• 愿意遵守协议要求，遵守协议限制。
• 能够提供知情同意并遵守研究程序。 无法提供同意的受试者可以使用合法授权的代表。

排除标准：

• 尽管生活方式改变和/或药物治疗，但高血压控制不佳。
• 肺部疾病，包括哮喘，如果需要使用 β2-肾上腺素能支气管扩张剂，或有临床意义的中度或重度肺部症状的证据。
• 提示皮质基底节变性、核上性凝视麻痹、多系统萎缩、慢性创伤性脑病、额叶痴呆体征、中风病史、头部外伤或脑炎病史、小脑体征、早期严重自主神经受累或巴宾斯基征等综合征的临床体征。
• 当前证据或过去两年的癫痫病史、局灶性脑损伤、头部受伤伴意识丧失或符合 DSM-IV 精神障碍诊断标准。
• 使参与者不适合接受研究药物的任何重大临床疾病或实验室发现（或钾水平低于正常范围的情况）的证据。
• 恶性疾病史，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤（已完全切除并被认为已治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外）。
• 根据医学和手术史、身体检查、12 导联心电图 (ECG) 和筛选时进行的临床实验室评估确定的任何具有临床意义的疾病。
• ECG 的临床显着异常，包括男性 QTcF > 450 ms 和女性 QTcF > 470 ms，和/或 HR < 50 次/分钟，或临床显着束支传导阻滞的证据，如 12 导联心电图所示。
• 根据 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率≤70 mL/min。
• 当前使用任何违禁处方药、非处方药或草药补充剂/产品。
• 在给药前 ≤ 90 天（第 1 天），或 ≤ 5 个药物半衰期（以较长者为准），或当前参加任何其他研究治疗或疾病研究（观察性研究除外）的任何研究药物的既往治疗。
• 在过去 12 个月内已知或怀疑酗酒或滥用药物和/或酒精或药物滥用测试呈阳性。
• 研究筛选前 3 个月内有主动自杀意念。
• 丙型肝炎抗体 (HCV Ab) 或当前乙型肝炎感染的阳性筛查试验（定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的阳性筛查试验。
• 当前感染严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)。
• 佩戴 BioStamp 数字设备传感器的禁忌症，包括但不限于植入式起搏器、除颤器或其他有源植入式设备。
• 已知对粘合剂或水凝胶过敏或过敏。
• PI 认为进行研究不符合参与者最佳利益的其他原因。