Badanie CST-103 podawanego razem z CST-107 pacjentom z zaburzeniami neurodegeneracyjnymi (CLIN-011)

Kryteria przyjęcia:

Osoby z RBD+PD:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 40 i ≤ 80 lat, w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Zdiagnozowano chorobę Parkinsona zgodnie z kryteriami Banku Mózgu choroby Parkinsona w Wielkiej Brytanii, związaną z zaburzeniami zachowania podczas snu REM (RBD+PD)
• Zmodyfikowany Hoehn & Yahr ≥ etap 1 i ≤ etap 3 w okresie „włączenia” udokumentowanym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub ukończony podczas badania przesiewowego.
• Punktacja w skali Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥ 18 i ≤ 28.
• Wynik cząstkowy depresji w Szpitalnej Skali Lęku i Depresji (HADS) ≥ 8.

Pacjenci z MCI:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 50 i ≤ 80 lat, w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Spełniają kryteria amnestycznego łagodnego upośledzenia funkcji poznawczych (MCI) zgodnie z podstawowymi kryteriami klinicznymi National Institute on Aging-Alzheimer's Association.
• Punktacja w skali Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥ 18 i ≤ 26.
• Brak otępienia zgodnie z Międzynarodową Klasyfikacją Chorób (ICD)-10 oraz Diagnostycznym i Statystycznym Podręcznikiem Zaburzeń Psychicznych (DSM)-IV.
• Skarga na pamięć zgłaszana przez osobę badaną lub jej partnera/partnerkę, członka rodziny lub opiekuna.
• Wynik większy lub równy jednemu odchyleniu standardowemu poniżej norm wiekowych i edukacyjnych w teście zastępowania symboli cyfrowych (DSST) podczas badania przesiewowego.
• Pogorszenie funkcji poznawczych, które nie jest spowodowane głównie problemami naczyniowymi, urazowymi lub medycznymi.
• Wynik cząstkowy depresji HADS ≥ 8.

Osoby z otępieniem z ciałami Lewy'ego (DLB) lub otępieniem w chorobie Parkinsona (PDD):

• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 50 i ≤ 80 lat, w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Diagnostyka otępienia związanego z otępieniem z ciałami Lewy'ego lub chorobą Parkinsona (PDD).
• Udokumentowane fluktuacje funkcji poznawczych potwierdzone w skali demencji poznawczej fluktuacji (DCFS) z łącznym wynikiem ≥ 8 w pozycjach 4, 11, 12 i 14.
• Punktacja w skali Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥ 18 i ≤ 26.
• Mieć informatora lub opiekuna przez cały czas trwania badania, który przedłoży pisemną zgodę na współpracę w tym badaniu, który rutynowo towarzyszy i/lub pozostaje z pacjentem przez 12 godzin tygodniowo lub więcej, pomaga w przestrzeganiu zaleceń dotyczących leczenia, przeprowadza oceny i jest w stanie eskortować uczestnika na wymagane wizyty w placówce naukowej.
• Zmodyfikowany Hoehn & Yahr ≥ etap 1 i ≤ etap 3 w okresie „włączenia” udokumentowanym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub ukończony podczas badania przesiewowego.
• Stabilne współistniejące choroby medyczne i/lub psychiatryczne w ocenie PI.

Dla WSZYSTKICH przedmiotów:

• O ile nie zostanie potwierdzona azoospermia (wazektomia lub wtórna przyczyna medyczna), mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie męskiej prezerwatywy od dnia 1 przez cały czas trwania badania podczas stosunku prąciowo-pochwowego z kobietą mogącą zajść w ciążę, która obecnie nie jest w ciąży.
• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. niebędące po menopauzie ani niesterylne chirurgicznie), które mają partnera płci męskiej, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych warunków od rozpoczęcia badania przesiewowego do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku: użyć niezawodna metoda antykoncepcji, monogamiczny związek z partnerem o potwierdzonej bezpłodności lub całkowita abstynencja.
• Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać zarejestrowane, jeśli udokumentowano, że są po menopauzie.
• Masa ciała większa lub równa 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 35 kg/m2, włącznie z badaniem przesiewowym.
• Stabilne stany chorobowe przez 3 miesiące przed wizytą przesiewową (np. kontrolowane nadciśnienie, dyslipidemia).
• Gotowość do przestrzegania wymagań protokołu i przestrzegania ograniczeń protokołu.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur badania. Osoby, które nie są w stanie wyrazić zgody, mogą skorzystać z pomocy Pełnomocnika.

Kryteria wyłączenia:

• Źle kontrolowane nadciśnienie pomimo modyfikacji stylu życia i/lub farmakoterapii.
• Choroby płuc, w tym astma, jeśli wymagają zastosowania β2-adrenergicznego leku rozszerzającego oskrzela lub dowody klinicznie istotnych umiarkowanych lub ciężkich objawów ze strony płuc.
• Objawy kliniczne wskazujące na zespoły, takie jak zwyrodnienie korowo-podstawne, nadjądrowe porażenie wzroku, zanik wielonarządowy, przewlekła encefalopatia pourazowa, objawy otępienia czołowego, udar mózgu, uraz głowy lub zapalenie mózgu w wywiadzie, objawy móżdżkowe, wczesne ciężkie zajęcie układu autonomicznego lub objaw Babińskiego.
• Aktualne dowody lub wywiad w ciągu ostatnich dwóch lat z padaczką, ogniskowym uszkodzeniem mózgu, urazem głowy z utratą przytomności lub spełnianiem kryteriów diagnostycznych DSM-IV dla zaburzeń psychotycznych.
• Dowody na jakiekolwiek istotne zaburzenie kliniczne lub wyniki badań laboratoryjnych (lub w przypadku poziomu potasu poniżej normy), które czynią uczestnika niezdolnym do otrzymania badanego leku.
• Choroba nowotworowa w wywiadzie, w tym guzy lite i nowotwory układu krwiotwórczego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry, które zostały całkowicie usunięte i uznane za wyleczone).
• Każda istotna klinicznie choroba lub choroba określona na podstawie wywiadu lekarskiego i chirurgicznego, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) i klinicznych ocen laboratoryjnych przeprowadzonych podczas badań przesiewowych.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym QTcF > 450 ms u mężczyzn i QTcF > 470 ms u kobiet i/lub HR < 50 uderzeń na minutę lub dowody klinicznie istotnych bloków odnogi pęczka Hisa, na co wskazuje 12-odprowadzeniowe EKG.
• Obliczony klirens kreatyniny ≤70 ml/min zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta.
• Bieżące stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków na receptę, leków dostępnych bez recepty lub suplementów/produktów ziołowych.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem ≤90 dni przed podaniem dawki (dzień 1) lub ≤5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) lub aktualna rejestracja w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym leczenia lub choroby, z wyjątkiem badań obserwacyjnych.
• Znane lub podejrzewane nadużywanie alkoholu lub substancji w ciągu ostatnich 12 miesięcy i/lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu lub narkotyków.
• Aktywne myśli samobójcze w ciągu 3 miesięcy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV Ab) lub aktualne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (określone jako pozytywne na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badania przesiewowego).
• Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Obecna infekcja koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2).
• Przeciwwskazania do noszenia czujników urządzenia cyfrowego BioStamp, które obejmują między innymi wszczepione rozruszniki serca, defibrylatory lub inne aktywne urządzenia wszczepialne.
• Znane alergie lub nadwrażliwości na kleje lub hydrożel.
• Inne powody, dla których PI uważa, że ​​podjęcie badania nie leży w najlepszym interesie uczestnika.