Uno studio su CST-103 co-somministrato con CST-107 in soggetti con disturbi neurodegenerativi (CLIN-011)

Criterio di inclusione:

Soggetti con RBD+PD:

• Soggetti maschi o femmine di età ≥ 40 e ≤ 80 anni, al momento del consenso informato.
• Con diagnosi di morbo di Parkinson, come definito dai criteri della United Kingdom Parkinson Disease Brain Bank, associato a disturbo comportamentale del sonno REM (RBD+PD)
• Hoehn & Yahr modificato ≥ stadio 1 e ≤ stadio 3 durante il periodo "On" come documentato nei 3 mesi precedenti lo Screening o completato allo Screening.
• Punteggio Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥ 18 e ≤ 28.
• Punteggio secondario della depressione della scala HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) ≥ 8.

Soggetti con MCI:

• Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 50 e ≤ 80 anni, al momento del consenso informato.
• Soddisfare i criteri per il lieve deterioramento cognitivo amnesico (MCI) secondo i criteri clinici fondamentali dell'Associazione Nazionale dell'Invecchiamento-Alzheimer.
• Punteggio Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥ 18 e ≤ 26.
• Nessuna demenza secondo la Classificazione Internazionale delle Malattie (ICD)-10 e il Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (DSM)-IV.
• Disturbo della memoria riferito dal soggetto o dal suo partner, familiare o caregiver.
• Punteggio maggiore o uguale a una deviazione standard al di sotto dell'età e delle norme educative nel Digit Symbol Substitution Test (DSST) durante lo screening.
• Declino cognitivo non causato principalmente da problemi vascolari, traumatici o medici.
• Punteggio secondario di depressione HADS ≥ 8.

Soggetti con demenza a corpi di Lewy (DLB) o demenza da malattia di Parkinson (PDD):

• Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 50 e ≤ 80 anni, al momento del consenso informato.
• Diagnosi di demenza associata a demenza a corpi di Lewy o morbo di Parkinson (PDD).
• Fluttuazioni cognitive documentate approvate sulla Dementia Cognitive Fluctuation Scale (DCFS) con un punteggio combinato di ≥8 negli item 4, 11, 12 e 14.
• Punteggio Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥ 18 e ≤ 26.
• Avere un informatore o un caregiver durante lo studio che presenterà il consenso scritto a collaborare con questo studio, che accompagna regolarmente e/o rimane con il soggetto 12 ore o più a settimana, assiste con la conformità al trattamento, fornisce valutazioni ed è in grado di scortare il soggetto su richiesta visite all'istituto di studio.
• Hoehn & Yahr modificato ≥ stadio 1 e ≤ stadio 3 durante il periodo "On" come documentato nei 3 mesi precedenti lo Screening o completato allo Screening.
• Malattie mediche e/o psichiatriche concomitanti stabili a giudizio del PI.

Per TUTTI i soggetti:

• A meno che non sia confermato essere azoospermico (vasectomizzato o secondario a causa medica), i maschi devono accettare di utilizzare un preservativo maschile dal Giorno 1 durante lo studio quando hanno rapporti penieno-vaginali con una donna in età fertile che non è attualmente incinta.
• Le donne in età fertile (ovvero non in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente) che hanno un partner maschile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero e devono accettare uno dei seguenti dall'inizio dello screening fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio: utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite, o relazione monogama con un partner maschile di sterilità confermata, o praticare l'astinenza completa.
• Le donne in età non fertile possono essere arruolate se è documentato che sono in postmenopausa.
• Peso corporeo maggiore o uguale a 50 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35 kg/m2, inclusi allo Screening.
• Condizioni mediche stabili per 3 mesi prima della visita di screening (ad esempio, ipertensione controllata, dislipidemia).
• Disposto a seguire i requisiti del protocollo e rispettare le restrizioni del protocollo.
• In grado di fornire il consenso informato e rispettare le procedure dello studio. I soggetti che non sono in grado di prestare il consenso possono avvalersi di un Rappresentante Legalmente Autorizzato.

Criteri di esclusione:

• Ipertensione scarsamente controllata nonostante modifiche dello stile di vita e/o terapia farmacologica.
• Malattia polmonare, inclusa l'asma se richiede l'uso di un broncodilatatore β2-adrenergico, o evidenza di sintomi polmonari moderati o gravi clinicamente significativi.
• Segni clinici che indicano sindromi come degenerazione corticobasale, paralisi sopranucleare dello sguardo, atrofia multisistemica, encefalopatia traumatica cronica, segni di demenza frontale, anamnesi di ictus, trauma cranico o encefalite, segni cerebellari, coinvolgimento autonomo grave precoce o segno di Babinski.
• Evidenza attuale o anamnesi negli ultimi due anni di epilessia, lesione cerebrale focale, trauma cranico con perdita di coscienza o soddisfacimento dei criteri diagnostici del DSM-IV per i disturbi psicotici.
• Evidenza di qualsiasi disturbo clinico significativo o riscontro di laboratorio (o nel caso di livelli di potassio al di sotto del range normale) che rende il partecipante non idoneo a ricevere un farmaco sperimentale.
• Anamnesi di malattia maligna, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche (ad eccezione dei carcinomi a cellule basali e a cellule squamose della pelle che sono stati completamente asportati e sono considerati curati).
• Qualsiasi malattia o malattia clinicamente significativa determinata da anamnesi medica e chirurgica, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e valutazioni cliniche di laboratorio condotte durante lo Screening.
• Anomalie clinicamente significative dell'ECG, incluso QTcF > 450 ms, per i maschi e QTcF > 470 ms per le femmine, e/o FC <50 battiti al minuto, o evidenza di blocchi di branca clinicamente significativi, come indicato dall'ECG a 12 derivazioni.
• Clearance della creatinina calcolata di ≤70 ml/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault.
• Uso corrente di farmaci con prescrizione vietata, farmaci da banco o integratori/prodotti a base di erbe.
• Trattamento precedente con qualsiasi farmaco sperimentale ≤90 giorni prima della somministrazione (giorno 1) o ≤5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) o iscrizione in corso a qualsiasi altro trattamento in studio o studio sulla malattia, ad eccezione degli studi osservazionali.
• Abuso noto o sospetto di alcol o sostanze negli ultimi 12 mesi e/o test positivo per alcol o droghe d'abuso.
• Ideazione suicidaria attiva entro 3 mesi prima dello studio Screening.
• Test di screening positivo per l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) o infezione da epatite B in corso (definita come positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] allo screening).
• Test di screening positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione in corso da sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Controindicazioni all'uso dei sensori del dispositivo digitale BioStamp, che includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, pacemaker impiantati, defibrillatori o altri dispositivi impiantabili attivi.
• Allergie o ipersensibilità note agli adesivi o all'idrogel.
• Altri motivi per i quali il PI ritiene che non sia nel migliore interesse del partecipante intraprendere lo studio.