En studie av CST-103 administrert sammen med CST-107 hos personer med nevrodegenerative lidelser (CLIN-011)

Inklusjonskriterier:

Personer med RBD+PD:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 40 og ≤ 80 år, på tidspunktet for informert samtykke.
• Diagnostisert med Parkinsons sykdom, som definert av Storbritannias Parkinson Disease Brain Bank-kriterier, assosiert med REM søvnadferdsforstyrrelse (RBD+PD)
• Modifisert Hoehn & Yahr ≥ stadium 1 og ≤ stadium 3 under "På"-perioden som dokumentert i de 3 månedene før screening eller fullført ved screening.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score ≥ 18 og ≤ 28.
• Sykehusangst- og depresjonsskala (HADS) Depresjon Sub-score ≥ 8.

Emner med MCI:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 50 og ≤ 80 år, på tidspunktet for informert samtykke.
• Oppfyll kriteriene for amnestic Mild Cognitive Impairment (MCI) i henhold til National Institute on Aging-Alzheimer's Associations sentrale kliniske kriterier.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score ≥ 18 og ≤ 26.
• Ingen demens i henhold til International Classifications of Diseases (ICD)-10 og Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-IV.
• Minneklage rapportert av forsøkspersonen eller hans/hennes partner, familiemedlem eller omsorgsperson.
• Score større enn eller lik ett standardavvik under alders- og utdanningsnormer i Digit Symbol Substitution Test (DSST) under screening.
• Kognitiv tilbakegang ikke primært forårsaket av vaskulære, traumatiske eller medisinske problemer.
• HADS Depresjon Sub-score ≥ 8.

Personer med demens med Lewy Bodies (DLB) eller Parkinsons sykdom demens (PDD):

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 50 og ≤ 80 år, på tidspunktet for informert samtykke.
• Diagnose av demens assosiert med demens med Lewy Bodies eller Parkinsons sykdom (PDD).
• Dokumenterte kognitive fluktuasjoner godkjent på Dementia Cognitive Fluctuation Scale (DCFS) med en kombinert poengsum på ≥8 i punkt 4, 11, 12 og 14.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score ≥ 18 og ≤ 26.
• Ha informant eller omsorgsperson gjennom hele studien som vil gi skriftlig samtykke til å samarbeide med denne studien, som rutinemessig følger og/eller oppholder seg med forsøkspersonen 12 timer eller mer i uken, bistår med behandlingsoverholdelse, gir vurderinger og er i stand til å eskortere forsøkspersonen på nødvendig besøk på studieinstitusjon.
• Modifisert Hoehn & Yahr ≥ stadium 1 og ≤ stadium 3 under "På"-perioden som dokumentert i de 3 månedene før screening eller fullført ved screening.
• Stabile samtidige medisinske og/eller psykiatriske sykdommer etter PIs vurdering.

For ALLE fag:

• Med mindre det er bekreftet å være azoospermisk (vasektomisert eller sekundært til medisinsk årsak), må menn samtykke i å bruke en mannlig kondom fra dag 1 gjennom hele studien når de har penis-vaginalt samleie med en kvinne i fertil alder som for øyeblikket ikke er gravid.
• Kvinner i fertil alder (dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk sterile) som har en mannlig partner må ha et negativt serumgraviditetstestresultat og må godta ett av følgende fra start av screening til 30 dager etter siste studiemedisinering: bruk en pålitelig prevensjonsmetode, eller monogamt forhold til en mannlig partner med bekreftet sterilitet, eller praktisere fullstendig avholdenhet.
• Kvinner i ikke-fertil alder kan bli registrert dersom det er dokumentert at de er postmenopausale.
• Kroppsvekt større eller lik 50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 35 kg/m2, inkludert ved screening.
• Stabile medisinske tilstander i 3 måneder før screeningbesøk (f.eks. kontrollert hypertensjon, dyslipidemi).
• Villig til å følge protokollkravene og overholde protokollrestriksjoner.
• I stand til å gi informert samtykke og overholde studieprosedyrer. Emner som ikke er i stand til å gi samtykke kan bruke en juridisk autorisert representant.

Ekskluderingskriterier:

• Dårlig kontrollert hypertensjon til tross for livsstilsendringer og/eller farmakoterapi.
• Lungesykdom, inkludert astma ved behov for bruk av en β2-adrenerg bronkodilatator, eller tegn på klinisk signifikante moderate eller alvorlige lungesymptomer.
• Kliniske tegn som indikerer syndromer som kortikobasal degenerasjon, supranukleær blikksparese, multippel systematrofi, kronisk traumatisk encefalopati, tegn på frontal demens, historie med hjerneslag, hodeskade eller encefalitt, cerebellare tegn, tidlig alvorlig autonom involvering eller Babinski-tegn.
• Aktuelle bevis eller historie de siste to årene med epilepsi, fokal hjernelesjon, hodeskade med tap av bevissthet eller oppfyllelse av DSM-IV diagnostiske kriterier for psykotiske lidelser.
• Bevis på noen signifikant klinisk lidelse eller laboratoriefunn (eller i tilfelle av kaliumnivåer under normalområdet) som gjør deltakeren uegnet til å motta et forsøkslegemiddel.
• Anamnese med ondartet sykdom, inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter (unntatt basalcelle- og plateepitelkarsinomer i huden som er fullstendig skåret ut og anses som helbredet).
• Enhver klinisk signifikant sykdom eller sykdom som bestemt av medisinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorievurderinger utført ved screening.
• Klinisk signifikante abnormiteter av EKG, inkludert QTcF > 450 ms, for menn og QTcF > 470 ms for kvinner, og/eller HR < 50 slag per minutt, eller tegn på klinisk signifikante grenblokker, som indikert av 12-avlednings-EKG.
• Beregnet kreatininclearance på ≤70 mL/min i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen.
• Gjeldende bruk av forbudte reseptbelagte medisiner, reseptfrie medisiner eller urtetilskudd/produkter.
• Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel ≤90 dager før dosering (dag 1), eller ≤5 halveringstider av stoffet (avhengig av hva som er lengst), eller nåværende registrering i en annen studiebehandling eller sykdomsstudie, bortsett fra observasjonsstudier.
• Kjent eller mistenkt alkohol- eller rusmisbruk i løpet av de siste 12 månedene og/eller positiv test for alkohol eller rusmisbruk.
• Aktive selvmordstanker innen 3 måneder før studien Screening.
• Positiv screeningtest for hepatitt C-antistoff (HCV Ab) eller nåværende hepatitt B-infeksjon (definert som positiv for hepatitt B overflateantigen [HBsAg] ved screening).
• Positiv screeningtest for humant immunsviktvirus (HIV).
• Nåværende infeksjon med alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Kontraindikasjoner for bruk av BioStamp digitale enhetssensorer, som inkluderer, men er ikke begrenset til, implanterte pacemakere, defibrillatorer eller andre aktive implanterbare enheter.
• Kjente allergier eller overfølsomhet overfor lim eller hydrogel.
• Andre grunner som PI mener det ikke er i deltakerens beste interesse å gjennomføre studien.