En undersøgelse af CST-103 administreret sammen med CST-107 hos forsøgspersoner med neurodegenerative lidelser (CLIN-011)

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner med RBD+PD:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 40 og ≤ 80 år på tidspunktet for informeret samtykke.
• Diagnosticeret med Parkinsons sygdom, som defineret af de britiske Parkinsons sygdoms hjernebankkriterier, forbundet med REM søvnadfærdsforstyrrelse (RBD+PD)
• Modificeret Hoehn & Yahr ≥ trin 1 og ≤ trin 3 i "Til"-perioden som dokumenteret i de 3 måneder før screening eller afsluttet ved screening.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score ≥ 18 og ≤ 28.
• Hospital Angst and Depression Scale (HADS) Depression Sub-score ≥ 8.

Emner med MCI:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 50 og ≤ 80 år på tidspunktet for informeret samtykke.
• Opfyld kriterierne for amnestisk mild kognitiv svækkelse (MCI) ifølge National Institute on Aging-Alzheimer's Associations centrale kliniske kriterier.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score ≥ 18 og ≤ 26.
• Ingen demens ifølge International Classifications of Diseases (ICD)-10 og Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-IV.
• Hukommelsesklage rapporteret af forsøgspersonen eller hans/hendes partner, familiemedlem eller omsorgsperson.
• Score på større end eller lig med én standardafvigelse under alder og uddannelsesnormer i Digit Symbol Substitution Test (DSST) under screening.
• Kognitiv tilbagegang ikke primært forårsaget af vaskulære, traumatiske eller medicinske problemer.
• HADS Depression Sub-score ≥ 8.

Personer med demens med Lewy Bodies (DLB) eller Parkinsons sygdom demens (PDD):

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 50 og ≤ 80 år på tidspunktet for informeret samtykke.
• Diagnose af demens forbundet med demens med Lewy Bodies eller Parkinsons sygdom (PDD).
• Dokumenterede kognitive fluktuationer godkendt på Dementia Cognitive Fluctuation Scale (DCFS) med en kombineret score på ≥8 i punkt 4, 11, 12 og 14.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score ≥ 18 og ≤ 26.
• Har en informant eller pårørende under hele undersøgelsen, som vil indsende skriftligt samtykke til at samarbejde med denne undersøgelse, som rutinemæssigt ledsager og/eller bliver hos forsøgspersonen 12 timer eller mere om ugen, hjælper med behandlingsefterlevelse, giver vurderinger og er i stand til at eskortere forsøgspersonen efter behov. besøg på studieinstitution.
• Modificeret Hoehn & Yahr ≥ trin 1 og ≤ trin 3 i "Til"-perioden som dokumenteret i de 3 måneder før screening eller afsluttet ved screening.
• Stabile samtidige medicinske og/eller psykiatriske sygdomme efter PI's vurdering.

For ALLE fag:

• Medmindre det bekræftes at være azoospermisk (vasektomiseret eller sekundært til medicinsk årsag), skal mænd acceptere at bruge et hankondom fra dag 1 gennem hele undersøgelsen, når de har penis-vaginalt samleje med en kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er gravid i øjeblikket.
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk sterile), som har en mandlig partner, skal have et negativt serumgraviditetstestresultat og skal acceptere en af ​​følgende fra starten af ​​screeningen til 30 dage efter den sidste undersøgelsesmedicinering: brug en pålidelig præventionsmetode eller monogamt forhold til en mandlig partner med bekræftet sterilitet, eller praktiser fuldstændig afholdenhed.
• Kvinder i ikke-fertil alder kan tilmeldes, hvis det er dokumenteret, at de er postmenopausale.
• Kropsvægt større eller lig med 50 kg og kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 35 kg/m2, inklusive ved screening.
• Stabile medicinske tilstande i 3 måneder før screeningsbesøg (f.eks. kontrolleret hypertension, dyslipidæmi).
• Villig til at følge protokolkravene og overholde protokolrestriktioner.
• I stand til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer. Emner, der ikke er i stand til at give samtykke, kan bruge en juridisk autoriseret repræsentant.

Ekskluderingskriterier:

• Dårligt kontrolleret hypertension trods livsstilsændringer og/eller farmakoterapi.
• Lungesygdom, inklusive astma, hvis det kræver brug af en β2-adrenerg bronkodilatator eller tegn på klinisk signifikante moderate eller svære lungesymptomer.
• Kliniske tegn, der indikerer syndromer såsom corticobasal degeneration, supranukleær blikparese, multipel systematrofi, kronisk traumatisk encefalopati, tegn på frontal demens, anamnese med slagtilfælde, hovedskade eller encephalitis, cerebellare tegn, tidlig alvorlig autonom involvering eller Babinski-tegn.
• Aktuelle beviser eller historie i de sidste to år med epilepsi, fokal hjernelæsion, hovedskade med bevidsthedstab eller opfyldelse af DSM-IV diagnostiske kriterier for psykotiske lidelser.
• Bevis for enhver væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund (eller i tilfælde af kaliumniveauer under normalområdet), der gør deltageren uegnet til at modtage et forsøgslægemiddel.
• Anamnese med ondartet sygdom, herunder solide tumorer og hæmatologiske maligniteter (undtagen basalcelle- og pladecellekarcinomer i huden, der er blevet fuldstændigt udskåret og betragtes som helbredte).
• Enhver klinisk signifikant sygdom eller sygdom som bestemt af medicinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorievurderinger udført ved screening.
• Klinisk signifikante abnormiteter af EKG, inklusive QTcF > 450 ms, for mænd og QTcF > 470 ms for kvinder, og/eller HR < 50 slag i minuttet, eller tegn på klinisk signifikante bundtgrenblokke, som angivet ved 12-aflednings-EKG.
• Beregnet kreatininclearance på ≤70 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen.
• Nuværende brug af forbudt receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin eller naturlægemidler/kosttilskud.
• Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel ≤90 dage før dosering (dag 1), eller ≤5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst), eller aktuel optagelse i enhver anden undersøgelsesbehandling eller sygdomsundersøgelse, undtagen observationsundersøgelser.
• Kendt eller mistænkt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder og/eller positiv test for alkohol eller stoffer.
• Aktive selvmordstanker inden for 3 måneder før undersøgelsesscreening.
• Positiv screeningstest for hepatitis C-antistof (HCV Ab) eller aktuel hepatitis B-infektion (defineret som positiv for hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] ved screening).
• Positiv screeningtest for human immundefektvirus (HIV).
• Aktuel infektion med alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Kontraindikationer for at bære BioStamp digitale enhedssensorer, som inkluderer, men ikke er begrænset til, implanterede pacemakere, defibrillatorer eller andre aktive implanterbare enheder.
• Kendte allergier eller overfølsomheder over for klæbemidler eller hydrogel.
• Andre grunde, som PI'en mener, at det ikke er i deltagerens bedste interesse at gennemføre undersøgelsen.