Een studie van CST-103 gelijktijdig toegediend met CST-107 bij proefpersonen met neurodegeneratieve aandoeningen (CLIN-011)

Inclusiecriteria:

Proefpersonen met RBD+PD:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 40 en ≤ 80 jaar oud, op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Gediagnosticeerd met de ziekte van Parkinson, zoals gedefinieerd door de Parkinson Disease Brain Bank-criteria in het Verenigd Koninkrijk, geassocieerd met REM-slaapgedragsstoornis (RBD + PD)
• Gewijzigde Hoehn & Yahr ≥ stadium 1 en ≤ stadium 3 tijdens de "Aan"-periode zoals gedocumenteerd in de 3 maanden voorafgaand aan de screening of voltooid bij de screening.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score ≥ 18 en ≤ 28.
• Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) Depressie Subscore ≥ 8.

Onderwerpen met MCI:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 50 en ≤ 80 jaar oud, op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Voldoen aan de criteria voor amnestische milde cognitieve stoornissen (MCI) volgens de kerncriteria van de National Institute on Aging-Alzheimer's Association.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score ≥ 18 en ≤ 26.
• Geen dementie volgens de International Classifications of Diseases (ICD)-10 en Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-IV.
• Geheugenklacht gerapporteerd door de proefpersoon of zijn/haar partner, familielid of verzorger.
• Score groter dan of gelijk aan één standaarddeviatie onder de leeftijds- en opleidingsnormen in de Digit Symbol Substitution Test (DSST) tijdens de screening.
• Cognitieve achteruitgang die niet in de eerste plaats wordt veroorzaakt door vasculaire, traumatische of medische problemen.
• HADS Depressie Subscore ≥ 8.

Proefpersonen met dementie met Lewy Bodies (DLB) of de ziekte van Parkinson (PDD):

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 50 en ≤ 80 jaar oud, op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Diagnose van dementie geassocieerd met dementie met Lewy Bodies of de ziekte van Parkinson (PDD).
• Gedocumenteerde cognitieve fluctuaties bevestigd op de Dementia Cognitive Fluctuation Scale (DCFS) met een gecombineerde score van ≥8 in items 4, 11, 12 en 14.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score ≥ 18 en ≤ 26.
• Gedurende het hele onderzoek een informant of verzorger hebben die schriftelijke toestemming zal geven om aan dit onderzoek mee te werken, die de proefpersoon routinematig 12 uur of meer per week begeleidt en/of bij de proefpersoon blijft, helpt bij het naleven van de behandeling, beoordelingen geeft en in staat is de proefpersoon zo nodig te begeleiden bezoeken aan studie-instellingen.
• Gewijzigde Hoehn & Yahr ≥ stadium 1 en ≤ stadium 3 tijdens de "Aan"-periode zoals gedocumenteerd in de 3 maanden voorafgaand aan de screening of voltooid bij de screening.
• Stabiele bijkomende medische en/of psychiatrische aandoeningen naar het oordeel van de PI.

Voor ALLE onderwerpen:

• Tenzij bevestigd is dat ze azoöspermisch zijn (vasectomie of secundair aan een medische oorzaak), moeten mannen ermee instemmen om vanaf dag 1 gedurende het hele onderzoek een mannencondoom te gebruiken wanneer ze penis-vaginale geslachtsgemeenschap hebben met een vrouw die zwanger kan worden en die momenteel niet zwanger is.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. niet postmenopauzaal of chirurgisch steriel) die een mannelijke partner hebben, moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben en moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken vanaf het begin van de screening tot 30 dagen na de laatste toediening van de studiemedicatie: betrouwbare methode van anticonceptie, of monogame relatie met een mannelijke partner van bevestigde onvruchtbaarheid, of volledige onthouding.
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden ingeschreven als is gedocumenteerd dat ze postmenopauzaal zijn.
• Lichaamsgewicht groter of gelijk aan 50 kg en body mass index (BMI) tussen 18 en 35 kg/m2, inclusief bij Screening.
• Stabiele medische toestand gedurende 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (bijv. gecontroleerde hypertensie, dyslipidemie).
• Bereid om de protocolvereisten te volgen en te voldoen aan protocolbeperkingen.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan onderzoeksprocedures. Proefpersonen die geen toestemming kunnen geven, kunnen gebruik maken van een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger.

Uitsluitingscriteria:

• Slecht gecontroleerde hypertensie ondanks aanpassingen van levensstijl en/of farmacotherapie.
• Longziekte, waaronder astma indien het gebruik van een β2-adrenerge bronchusverwijder vereist is, of bewijs van klinisch significante matige of ernstige longsymptomen.
• Klinische symptomen die wijzen op syndromen zoals corticobasale degeneratie, supranucleaire blikverlamming, meervoudige systeematrofie, chronische traumatische encefalopathie, tekenen van frontale dementie, voorgeschiedenis van een beroerte, hoofdletsel of encefalitis, tekenen van het cerebellum, vroege ernstige aantasting van het autonome zenuwstelsel of het teken van Babinski.
• Huidig ​​​​bewijs of geschiedenis in de afgelopen twee jaar van epilepsie, focale hersenlaesie, hoofdletsel met bewustzijnsverlies of voldoen aan de diagnostische criteria van DSM-IV voor psychotische stoornissen.
• Bewijs van een significante klinische stoornis of laboratoriumbevinding (of in het geval van kaliumspiegels onder het normale bereik) die de deelnemer ongeschikt maken voor het ontvangen van een onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorgeschiedenis van kwaadaardige ziekten, waaronder solide tumoren en hematologische maligniteiten (behalve basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen van de huid die volledig zijn weggesneden en als genezen worden beschouwd).
• Elke klinisch significante ziekte of ziekte zoals bepaald door medische en chirurgische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumbeoordelingen uitgevoerd bij Screening.
• Klinisch significante afwijkingen van het ECG, waaronder QTcF > 450 ms voor mannen en QTcF > 470 ms voor vrouwen, en/of HR < 50 slagen per minuut, of bewijs van klinisch significante bundeltakblokken, zoals aangegeven door 12-afleidingen ECG.
• Berekende creatinineklaring van ≤70 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking.
• Huidig ​​gebruik van verboden voorgeschreven medicijnen, vrij verkrijgbare medicijnen of kruidensupplementen/-producten.
• Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel ≤ 90 dagen voorafgaand aan de dosering (dag 1), of ≤ 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is), of huidige deelname aan een andere onderzoeksbehandeling of ziektestudie, met uitzondering van observationele studies.
• Bekend of vermoed alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden en/of positieve test voor alcohol- of drugsmisbruik.
• Actieve zelfmoordgedachten binnen 3 maanden voorafgaand aan de studiescreening.
• Positieve screeningstest voor hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) of huidige hepatitis B-infectie (gedefinieerd als positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBsAg] bij screening).
• Positieve screeningstest voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Huidige infectie met ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Contra-indicaties voor het dragen van de BioStamp digitale apparaatsensoren, inclusief maar niet beperkt tot geïmplanteerde pacemakers, defibrillatoren of andere actieve implanteerbare apparaten.
• Bekende allergieën of overgevoeligheden voor lijmen of hydrogel.
• Andere redenen waarom de PI van mening is dat het niet in het belang van de deelnemer is om het onderzoek uit te voeren.