Исследование CST-103, вводимого совместно с CST-107, у субъектов с нейродегенеративными расстройствами (CLIN-011)

Критерии включения:

Субъекты с RBD+PD:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 40 и ≤ 80 лет на момент получения информированного согласия.
• Диагноз болезни Паркинсона, согласно критериям банка мозга болезни Паркинсона Соединенного Королевства, связанный с расстройством поведения во время быстрого сна (RBD+PD)
• Модифицированный Hoehn & Yahr ≥ стадии 1 и ≤ стадии 3 в течение периода «Вкл.», что документировано за 3 месяца до скрининга или завершено на скрининге.
• Монреальский когнитивный тест (MoCA) набрал ≥ 18 и ≤ 28 баллов.
• Госпитальная шкала тревожности и депрессии (HADS) Суббалл депрессии ≥ 8.

Субъекты с MCI:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 50 и ≤ 80 лет на момент получения информированного согласия.
• Соответствуют критериям амнестического легкого когнитивного нарушения (MCI) в соответствии с основными клиническими критериями Национального института старения и Ассоциации болезни Альцгеймера.
• Монреальский когнитивный тест (MoCA) набрал ≥ 18 и ≤ 26 баллов.
• Отсутствие деменции по Международной классификации болезней (МКБ)-10 и Диагностико-статистическому руководству по психическим расстройствам (DSM)-IV.
• Жалобы на память, о которых сообщил субъект или его/ее партнер, член семьи или опекун.
• Оценка больше или равна одному стандартному отклонению ниже возрастных и образовательных норм в тесте замены символа цифры (DSST) во время скрининга.
• Когнитивное снижение, не вызванное в первую очередь сосудистыми, травматическими или медицинскими проблемами.
• Подшкала депрессии HADS ≥ 8.

Субъекты с деменцией с тельцами Леви (DLB) или деменцией при болезни Паркинсона (PDD):

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 50 и ≤ 80 лет на момент получения информированного согласия.
• Диагностика деменции, связанной с деменцией с тельцами Леви или болезнью Паркинсона (PDD).
• Задокументированные когнитивные колебания, подтвержденные по Шкале когнитивных колебаний деменции (DCFS) с общим баллом ≥8 в пунктах 4, 11, 12 и 14.
• Монреальский когнитивный тест (MoCA) набрал ≥ 18 и ≤ 26 баллов.
• Иметь информатора или опекуна на протяжении всего исследования, который представит письменное согласие на сотрудничество с этим исследованием, который регулярно сопровождает и/или остается с субъектом 12 или более часов в неделю, помогает соблюдать режим лечения, проводит оценки и может сопровождать субъекта по мере необходимости. посещение учебных заведений.
• Модифицированный Hoehn & Yahr ≥ стадии 1 и ≤ стадии 3 в течение периода «Вкл.», что документировано за 3 месяца до скрининга или завершено на скрининге.
• Стабильные сопутствующие медицинские и/или психические заболевания по мнению ИП.

Для ВСЕХ предметов:

• Если азооспермия не подтверждена (вазэктомия или вторичная по медицинским показаниям), мужчины должны дать согласие на использование мужского презерватива с 1-го дня на протяжении всего исследования при половом вагинальном половом акте с женщиной детородного возраста, которая в настоящее время не беременна.
• Женщины детородного возраста (т. е. не находящиеся в постменопаузе или хирургически бесплодные), у которых есть партнер-мужчина, должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность и должны согласиться на одно из следующих условий с начала скрининга до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата: надежный метод контроля над рождаемостью, либо моногамные отношения с партнером-мужчиной с подтвержденным бесплодием, либо практика полного воздержания.
• Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены в исследование, если документально подтверждено, что они находятся в постменопаузе.
• Масса тела больше или равна 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2 включительно при скрининге.
• Стабильное состояние здоровья в течение 3 месяцев до визита для скрининга (например, контролируемая гипертензия, дислипидемия).
• Желание следовать требованиям протокола и соблюдать ограничения протокола.
• Способен дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования. Субъекты, которые не могут дать согласие, могут использовать законного представителя.

Критерий исключения:

• Плохо контролируемая артериальная гипертензия, несмотря на изменение образа жизни и/или фармакотерапию.
• Легочные заболевания, включая астму, если требуется применение β2-адренергических бронходилататоров, или признаки клинически значимых умеренных или тяжелых легочных симптомов.
• Клинические признаки, указывающие на такие синдромы, как кортикобазальная дегенерация, надъядерный паралич взора, множественная системная атрофия, хроническая травматическая энцефалопатия, признаки лобной деменции, инсульт в анамнезе, черепно-мозговая травма или энцефалит, мозжечковые признаки, раннее тяжелое поражение вегетативной нервной системы или симптом Бабинского.
• Текущие данные или анамнез за последние два года эпилепсии, очагового поражения головного мозга, черепно-мозговой травмы с потерей сознания или соответствия диагностическим критериям DSM-IV для психотических расстройств.
• Доказательства любого значительного клинического расстройства или лабораторных данных (или в случае уровня калия ниже нормального диапазона), которые делают участника непригодным для получения исследуемого препарата.
• Злокачественные заболевания в анамнезе, включая солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования (за исключением базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи, которые были полностью удалены и считаются вылеченными).
• Любое клинически значимое заболевание или заболевание, определенное на основании медицинской и хирургической истории болезни, физического осмотра, электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях и клинических лабораторных оценок, проведенных во время скрининга.
• Клинически значимые аномалии ЭКГ, включая QTcF > 450 мс у мужчин и QTcF > 470 мс у женщин и/или ЧСС < 50 ударов в минуту, или признаки клинически значимой блокады ножек пучка Гиса по данным ЭКГ в 12 отведениях.
• Расчетный клиренс креатинина ≤70 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
• Текущее использование любых запрещенных рецептурных лекарств, безрецептурных лекарств или растительных добавок/продуктов.
• Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом ≤90 дней до дозирования (день 1) или ≤5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) или текущее зачисление в любое другое исследуемое лечение или исследование заболевания, за исключением обсервационных исследований.
• Известное или подозреваемое злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в течение последних 12 месяцев и/или положительный результат теста на злоупотребление алкоголем или наркотиками.
• Активные суицидальные мысли в течение 3 месяцев до начала исследования. Скрининг.
• Положительный скрининг-тест на антитела к гепатиту С (HCV Ab) или текущую инфекцию гепатита В (определяется как положительный на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] при скрининге).
• Положительный скрининговый тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Текущая инфекция коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2).
• Противопоказания к ношению датчиков цифровых устройств BioStamp, включая, помимо прочего, имплантированные кардиостимуляторы, дефибрилляторы или другие активные имплантируемые устройства.
• Известные аллергии или гиперчувствительность к клеям или гидрогелю.
• Другие причины, по которым PI считает, что проведение исследования не отвечает интересам участника.