Um estudo de CST-103 co-administrado com CST-107 em indivíduos com distúrbios neurodegenerativos (CLIN-011)

Critério de inclusão:

Indivíduos com RBD+PD:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥ 40 e ≤ 80 anos de idade, no momento do consentimento informado.
• Diagnosticado com doença de Parkinson, conforme definido pelos critérios do Banco de Cérebros da Doença de Parkinson do Reino Unido, associado a distúrbio comportamental do sono REM (RBD+PD)
• Hoehn & Yahr modificado ≥ estágio 1 e ≤ estágio 3 durante o período "On" conforme documentado nos 3 meses anteriores à triagem ou concluído na triagem.
• Pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) ≥ 18 e ≤ 28.
• Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) Subpontuação de Depressão ≥ 8.

Indivíduos com MCI:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥ 50 e ≤ 80 anos de idade, no momento do consentimento informado.
• Atende aos critérios para Comprometimento Cognitivo Leve amnéstico (MCI) de acordo com os principais critérios clínicos da National Institute on Aging-Alzheimer's Association.
• Pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) ≥ 18 e ≤ 26.
• Sem demência de acordo com a Classificação Internacional de Doenças (CID)-10 e Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM)-IV.
• Queixa de memória relatada pelo sujeito ou seu companheiro, familiar ou cuidador.
• Pontuação maior ou igual a um desvio padrão abaixo da idade e das normas educacionais no Teste de Substituição de Símbolos de Dígitos (DSST) durante a Triagem.
• Declínio cognitivo não causado principalmente por problemas vasculares, traumáticos ou médicos.
• Subpontuação de depressão HADS ≥ 8.

Indivíduos com demência com corpos de Lewy (DLB) ou demência da doença de Parkinson (PDD):

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥ 50 e ≤ 80 anos de idade, no momento do consentimento informado.
• Diagnóstico de demência associada à demência com corpos de Lewy ou doença de Parkinson (PDD).
• Flutuações cognitivas documentadas endossadas na Escala de Flutuação Cognitiva de Demência (DCFS) com uma pontuação combinada de ≥8 nos itens 4, 11, 12 e 14.
• Pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) ≥ 18 e ≤ 26.
• Ter um informante ou cuidador ao longo do estudo que enviará consentimento por escrito para cooperar com este estudo, que acompanha e/ou permanece rotineiramente com o sujeito 12 horas ou mais por semana, auxilia na adesão ao tratamento, fornece avaliações e é capaz de acompanhar o sujeito nas horas necessárias visitas à instituição de estudo.
• Hoehn & Yahr modificado ≥ estágio 1 e ≤ estágio 3 durante o período "On" conforme documentado nos 3 meses anteriores à triagem ou concluído na triagem.
• Doenças médicas e/ou psiquiátricas concomitantes estáveis ​​no julgamento do PI.

Para TODAS as disciplinas:

• A menos que seja confirmado como azoospérmico (vasectomizado ou secundário a causa médica), os homens devem concordar em usar um preservativo masculino desde o dia 1 ao longo do estudo ao ter relação peniana-vaginal com uma mulher com potencial para engravidar que não esteja grávida no momento.
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, não na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis) que têm um parceiro do sexo masculino devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro e devem concordar com um dos seguintes desde o início da triagem até 30 dias após a última administração do medicamento do estudo: usar um método confiável de controle de natalidade, ou relacionamento monogâmico com um parceiro masculino de esterilidade confirmada, ou praticar abstinência completa.
• Mulheres sem potencial para engravidar podem ser inscritas se for documentado que elas estão na pós-menopausa.
• Peso corporal maior ou igual a 50 kg e índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 35 kg/m2, inclusive na Triagem.
• Condições médicas estáveis ​​por 3 meses antes da visita de triagem (por exemplo, hipertensão controlada, dislipidemia).
• Disposto a seguir os requisitos do protocolo e cumprir as restrições do protocolo.
• Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo. Sujeitos incapazes de fornecer consentimento podem usar um Representante Legalmente Autorizado.

Critério de exclusão:

• Hipertensão mal controlada apesar das modificações no estilo de vida e/ou farmacoterapia.
• Doença pulmonar, incluindo asma se requerer o uso de um broncodilatador β2-adrenérgico, ou evidência de sintomas pulmonares moderados ou graves clinicamente significativos.
• Sinais clínicos indicando síndromes como degeneração corticobasal, paralisia supranuclear do olhar, atrofia de múltiplos sistemas, encefalopatia traumática crônica, sinais de demência frontal, história de acidente vascular cerebral, traumatismo craniano ou encefalite, sinais cerebelares, envolvimento autonômico grave precoce ou sinal de Babinski.
• Evidência atual ou história nos últimos dois anos de epilepsia, lesão cerebral focal, traumatismo craniano com perda de consciência ou preenchimento dos critérios diagnósticos do DSM-IV para transtornos psicóticos.
• Evidência de qualquer distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial (ou no caso de níveis de potássio abaixo da faixa normal) que torne o participante inadequado para receber um medicamento experimental.
• História de doença maligna, incluindo tumores sólidos e malignidades hematológicas (exceto carcinomas basocelulares e espinocelulares da pele que foram completamente extirpados e considerados curados).
• Qualquer doença ou doença clinicamente significativa conforme determinado pelo histórico médico e cirúrgico, exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e avaliações laboratoriais clínicas realizadas na triagem.
• Anormalidades clinicamente significativas do ECG, incluindo QTcF > 450 ms, para homens e QTcF > 470 ms para mulheres, e/ou FC < 50 batimentos por minuto, ou evidência de bloqueios de ramo clinicamente significativos, conforme indicado pelo ECG de 12 derivações.
• Depuração de creatinina calculada de ≤70 mL/min de acordo com a equação de Cockcroft-Gault.
• Uso atual de qualquer medicamento prescrito proibido, medicamento de venda livre ou suplementos/produtos à base de ervas.
• Tratamento anterior com qualquer medicamento experimental ≤90 dias antes da dosagem (Dia 1), ou ≤5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo), ou inscrição atual em qualquer outro tratamento do estudo ou estudo da doença, exceto para estudos observacionais.
• Abuso conhecido ou suspeito de álcool ou substâncias nos últimos 12 meses e/ou teste positivo para álcool ou drogas de abuso.
• Ideação suicida ativa dentro de 3 meses antes da triagem do estudo.
• Teste de triagem positivo para anticorpo de hepatite C (HCV Ab) ou infecção atual por hepatite B (definido como positivo para antígeno de superfície de hepatite B [HBsAg] na triagem).
• Teste de triagem positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Infecção atual com síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2).
• Contra-indicações para usar os sensores do dispositivo digital BioStamp, que incluem, entre outros, marca-passos implantados, desfibriladores ou outros dispositivos implantáveis ​​ativos.
• Alergias ou hipersensibilidades conhecidas a adesivos ou hidrogel.
• Outras razões pelas quais o PI considera que não é do melhor interesse do participante realizar o estudo.