Eine Studie über CST-103 zusammen mit CST-107 bei Patienten mit neurodegenerativen Erkrankungen (CLIN-011)

Einschlusskriterien:

Fächer mit RBD+PD:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 40 und ≤ 80 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Diagnose der Parkinson-Krankheit gemäß den Kriterien der United Kingdom Parkinson Disease Brain Bank, assoziiert mit REM-Schlaf-Verhaltensstörung (RBD+PD)
• Modifiziertes Hoehn & Yahr ≥ Stadium 1 und ≤ Stadium 3 während der „On“-Periode, wie in den 3 Monaten vor dem Screening dokumentiert oder beim Screening abgeschlossen.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-Punktzahl ≥ 18 und ≤ 28.
• Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) Depression Subscore ≥ 8.

Fächer mit MCI:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 50 und ≤ 80 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Erfüllen Sie die Kriterien für amnestische leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) gemäß den klinischen Kernkriterien des National Institute on Aging-Alzheimer's Association.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-Punktzahl ≥ 18 und ≤ 26.
• Keine Demenz gemäß den Internationalen Klassifikationen der Krankheiten (ICD)-10 und dem Diagnostischen und Statistischen Handbuch Psychischer Störungen (DSM)-IV.
• Gedächtnisbeschwerden, die von der Person oder ihrem Partner, Familienmitglied oder Betreuer gemeldet wurden.
• Ergebnis von größer oder gleich einer Standardabweichung unter den Alters- und Bildungsnormen im Digit Symbol Substitution Test (DSST) während des Screenings.
• Kognitiver Rückgang, der nicht primär durch vaskuläre, traumatische oder medizinische Probleme verursacht wird.
• HADS Depression Subscore ≥ 8.

Patienten mit Demenz mit Lewy-Körperchen (DLB) oder Parkinson-Demenz (PDD):

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 50 und ≤ 80 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Diagnose von Demenz im Zusammenhang mit Demenz mit Lewy-Körperchen oder Parkinson-Krankheit (PDD).
• Dokumentierte kognitive Fluktuationen, bestätigt auf der Dementia Cognitive Fluctuation Scale (DCFS) mit einer kombinierten Punktzahl von ≥ 8 in den Punkten 4, 11, 12 und 14.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-Punktzahl ≥ 18 und ≤ 26.
• Während der gesamten Studie einen Informanten oder Betreuer haben, der eine schriftliche Zustimmung zur Zusammenarbeit mit dieser Studie vorlegt, der den Probanden routinemäßig 12 Stunden oder mehr pro Woche begleitet und/oder bei ihm bleibt, bei der Einhaltung der Behandlung hilft, Bewertungen abgibt und in der Lage ist, den Probanden bei Bedarf zu begleiten Besuche der Studieneinrichtung.
• Modifiziertes Hoehn & Yahr ≥ Stadium 1 und ≤ Stadium 3 während der „On“-Periode, wie in den 3 Monaten vor dem Screening dokumentiert oder beim Screening abgeschlossen.
• Stabile medizinische und/oder psychiatrische Begleiterkrankungen nach Einschätzung des PI.

Für ALLE Fächer:

• Sofern nicht bestätigt wurde, dass sie azoospermisch sind (vasektomiert oder sekundär aus medizinischen Gründen), müssen Männer zustimmen, ab Tag 1 während der gesamten Studie ein Kondom für Männer zu verwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter, die derzeit nicht schwanger ist, vaginalen Geschlechtsverkehr haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. nicht postmenopausal oder chirurgisch steril), die einen männlichen Partner haben, müssen ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben und müssen ab Beginn des Screenings bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments einem der folgenden Punkte zustimmen: Verwenden Sie a zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung oder monogame Beziehung mit einem männlichen Partner mit bestätigter Sterilität oder vollständige Abstinenz.
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter können aufgenommen werden, wenn dokumentiert ist, dass sie postmenopausal sind.
• Körpergewicht größer oder gleich 50 kg und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 35 kg/m2, einschließlich beim Screening.
• Stabile medizinische Bedingungen für 3 Monate vor dem Screening-Besuch (z. B. kontrollierter Bluthochdruck, Dyslipidämie).
• Bereit, die Protokollanforderungen zu befolgen und die Protokolleinschränkungen einzuhalten.
• In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren einzuhalten. Personen, die keine Einwilligung erteilen können, können einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter hinzuziehen.

Ausschlusskriterien:

• Schlecht eingestellter Bluthochdruck trotz Änderungen des Lebensstils und/oder Pharmakotherapie.
• Lungenerkrankung, einschließlich Asthma, wenn die Anwendung eines β2-adrenergen Bronchodilatators erforderlich ist, oder Anzeichen klinisch signifikanter mittelschwerer oder schwerer Lungensymptome.
• Klinische Zeichen, die auf Syndrome wie kortikobasale Degeneration, supranukleäre Blicklähmung, multiple Systematrophie, chronisch traumatische Enzephalopathie, Zeichen einer frontalen Demenz, Schlaganfall, Kopfverletzung oder Enzephalitis in der Anamnese, zerebelläre Zeichen, frühe schwere autonome Beteiligung oder Babinski-Zeichen hindeuten.
• Aktuelle Anzeichen oder Vorgeschichte in den letzten zwei Jahren von Epilepsie, fokaler Hirnläsion, Kopfverletzung mit Bewusstseinsverlust oder Erfüllung der DSM-IV-Diagnosekriterien für psychotische Störungen.
• Hinweise auf signifikante klinische Störungen oder Laborbefunde (oder im Falle von Kaliumspiegeln unter dem Normalbereich), die den Teilnehmer für die Verabreichung eines Prüfpräparats ungeeignet machen.
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung, einschließlich solider Tumore und hämatologischer Malignome (außer Basalzell- und Plattenepithelkarzinomen der Haut, die vollständig entfernt wurden und als geheilt gelten).
• Jede klinisch signifikante Krankheit oder Erkrankung, die anhand der medizinischen und chirurgischen Vorgeschichte, der körperlichen Untersuchung, des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) und der beim Screening durchgeführten klinischen Laboruntersuchungen festgestellt wird.
• Klinisch signifikante Anomalien des EKG, einschließlich QTcF > 450 ms bei Männern und QTcF > 470 ms bei Frauen und/oder HF < 50 Schläge pro Minute oder Anzeichen klinisch signifikanter Schenkelblöcke, wie durch ein 12-Kanal-EKG angezeigt.
• Berechnete Kreatinin-Clearance von ≤70 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Gleichung.
• Aktuelle Verwendung von verbotenen verschreibungspflichtigen Medikamenten, rezeptfreien Medikamenten oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln/Produkten.
• Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat ≤ 90 Tage vor der Dosierung (Tag 1) oder ≤ 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was länger ist) oder aktuelle Aufnahme in eine andere Studienbehandlung oder Krankheitsstudie, mit Ausnahme von Beobachtungsstudien.
• Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 12 Monate und/oder positiver Test auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Aktive Suizidgedanken innerhalb von 3 Monaten vor dem Studienscreening.
• Positiver Screening-Test für Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) oder aktuelle Hepatitis-B-Infektion (definiert als positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] beim Screening).
• Positiver Screening-Test für das Humane Immundefizienz-Virus (HIV).
• Aktuelle Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Kontraindikationen für das Tragen der Sensoren des digitalen BioStamp-Geräts, einschließlich, aber nicht beschränkt auf implantierte Herzschrittmacher, Defibrillatoren oder andere aktive implantierbare Geräte.
• Bekannte Allergien oder Überempfindlichkeiten gegen Klebstoffe oder Hydrogel.
• Andere Gründe, aus denen der PI der Ansicht ist, dass es nicht im besten Interesse des Teilnehmers ist, die Studie durchzuführen.