Studie CST-103 podávaného společně s CST-107 u subjektů s neurodegenerativními poruchami (CLIN-011)

Kritéria pro zařazení:

Subjekty s RBD+PD:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 40 a ≤ 80 let v době informovaného souhlasu.
• Diagnóza Parkinsonovy choroby, jak je definována kritérii Brain Bank pro United Kingdom Parkinson Disease Brain Bank, spojená s poruchou chování při REM spánku (RBD+PD)
• Modifikovaná Hoehn & Yahr ≥ fáze 1 a ≤ fáze 3 během období „Zapnuto“, jak je zdokumentováno během 3 měsíců před screeningem nebo dokončeno při screeningu.
• Skóre Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA) ≥ 18 a ≤ 28.
• Škála nemocniční úzkosti a deprese (HADS) Dílčí skóre deprese ≥ 8.

Subjekty s MCI:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 50 a ≤ 80 let v době informovaného souhlasu.
• Splňujte kritéria pro amnestickou mírnou kognitivní poruchu (MCI) podle klíčových klinických kritérií asociace National Institute on Aging-Alzheimer's Association.
• Skóre Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA) ≥ 18 a ≤ 26.
• Žádná demence podle Mezinárodní klasifikace nemocí (MKN)-10 a Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM)-IV.
• Stížnost na paměť hlášená subjektem nebo jeho/její partnerem, rodinným příslušníkem nebo pečovatelem.
• Skóre větší nebo rovné jedné standardní odchylce pod věkovými a vzdělávacími normami v testu substituce číslicových symbolů (DSST) během screeningu.
• Kognitivní pokles není primárně způsoben vaskulárními, traumatickými nebo zdravotními problémy.
• Dílčí skóre deprese HADS ≥ 8.

Subjekty s demencí s Lewyho tělísky (DLB) nebo demencí s Parkinsonovou chorobou (PDD):

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 50 a ≤ 80 let v době informovaného souhlasu.
• Diagnostika demence spojené s demencí s Lewyho tělísky nebo Parkinsonovou chorobou (PDD).
• Zdokumentované kognitivní fluktuace schválené na škále kognitivní fluktuace demence (DCFS) s kombinovaným skóre ≥8 v položkách 4, 11, 12 a 14.
• Skóre Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA) ≥ 18 a ≤ 26.
• Mít během studie informátora nebo pečovatele, který předloží písemný souhlas se spoluprací v této studii, který běžně doprovází a/nebo s ním pobývá 12 hodin nebo více týdně, pomáhá s dodržováním léčby, poskytuje hodnocení a je schopen doprovázet subjekt v případě potřeby návštěvy studijní instituce.
• Modifikovaná Hoehn & Yahr ≥ fáze 1 a ≤ fáze 3 během období „Zapnuto“, jak je zdokumentováno během 3 měsíců před screeningem nebo dokončeno při screeningu.
• Stabilní průvodní zdravotní a/nebo psychiatrická onemocnění podle úsudku PI.

Pro VŠECHNY předměty:

• Pokud není potvrzeno, že jsou azoospermie (vazektomie nebo sekundární lékařská příčina), muži musí souhlasit s používáním mužského kondomu od 1. dne během studie, když mají penilní-vaginální styk se ženou ve fertilním věku, která v současné době není těhotná.
• Ženy ve fertilním věku (tj. nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní), které mají mužského partnera, musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru a musí souhlasit s jedním z následujících od začátku screeningu do 30 dnů po posledním podání studijního léku: použijte a spolehlivou metodu antikoncepce nebo monogamní vztah s mužským partnerem s potvrzenou sterilitou nebo praktikovat úplnou abstinenci.
• Ženy, které nemohou otěhotnět, mohou být zapsány, pokud je doloženo, že jsou po menopauze.
• Tělesná hmotnost větší nebo rovna 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 kg/m2, včetně screeningu.
• Stabilní zdravotní stav po dobu 3 měsíců před screeningovou návštěvou (např. kontrolovaná hypertenze, dyslipidémie).
• Ochota dodržovat požadavky protokolu a dodržovat omezení protokolu.
• Schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy. Subjekty, které nejsou schopny poskytnout souhlas, mohou využít zákonného zástupce.

Kritéria vyloučení:

• Špatně kontrolovaná hypertenze navzdory úpravám životního stylu a/nebo farmakoterapii.
• Plicní onemocnění, včetně astmatu, pokud vyžaduje použití β2-adrenergního bronchodilatátoru, nebo známky klinicky významných středně závažných nebo závažných plicních symptomů.
• Klinické příznaky ukazující na syndromy, jako je kortikobazální degenerace, supranukleární zraková obrna, mnohočetná systémová atrofie, chronická traumatická encefalopatie, známky frontální demence, anamnéza mrtvice, poranění hlavy nebo encefalitida, cerebelární příznaky, časné těžké autonomní postižení nebo Babinského příznak.
• Současné důkazy nebo anamnéza v posledních dvou letech epilepsie, fokální mozkové léze, poranění hlavy se ztrátou vědomí nebo splnění diagnostických kritérií DSM-IV pro psychotické poruchy.
• Důkaz o jakékoli významné klinické poruše nebo laboratorním nálezu (nebo v případě hladin draslíku pod normálním rozmezím), které činí účastníka nevhodným pro podávání zkoušeného léku.
• Maligní onemocnění v anamnéze, včetně solidních nádorů a hematologických malignit (kromě bazaliomů a spinocelulárních karcinomů kůže, které byly zcela vyříznuty a jsou považovány za vyléčené).
• Jakékoli klinicky významné onemocnění nebo onemocnění stanovené lékařskou a chirurgickou anamnézou, fyzikálním vyšetřením, 12svodovým elektrokardiogramem (EKG) a klinickými laboratorními hodnoceními provedenými při screeningu.
• Klinicky významné abnormality EKG, včetně QTcF > 450 ms, u mužů a QTcF > 470 ms u žen a/nebo HR < 50 tepů za minutu, nebo známky klinicky významných blokád raménka, jak je indikováno 12svodovým EKG.
• Vypočtená clearance kreatininu ≤70 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
• Současné užívání jakýchkoli zakázaných léků na předpis, volně prodejných léků nebo bylinných doplňků/produktů.
• Předchozí léčba jakýmkoli hodnoceným lékem ≤ 90 dní před dávkováním (den 1) nebo ≤ 5 poločasů léku (podle toho, co je delší), nebo aktuální zařazení do jakékoli jiné studie léčby nebo studie onemocnění, s výjimkou observačních studií.
• Známé nebo podezření na zneužívání alkoholu nebo návykových látek během posledních 12 měsíců a/nebo pozitivní test na zneužívání alkoholu nebo drog.
• Aktivní sebevražedné myšlenky během 3 měsíců před screeningem studie.
• Pozitivní screeningový test na protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab) nebo současnou infekci hepatitidou B (definovanou jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] při screeningu).
• Pozitivní screeningový test na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Současná infekce těžkým akutním respiračním syndromem koronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Kontraindikace nošení snímačů digitálního zařízení BioStamp, které zahrnují, ale nejsou omezeny na implantované kardiostimulátory, defibrilátory nebo jiná aktivní implantovatelná zařízení.
• Známé alergie nebo přecitlivělost na lepidla nebo hydrogel.
• Další důvody, pro které se PI domnívá, že není v nejlepším zájmu účastníka provést studii.