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Une étude de T-DXd chez des participants avec ou sans métastase cérébrale qui ont déjà traité un cancer du sein HER2 positif avancé ou métastatique (DESTINY-B12)

7 août 2026 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude ouverte, multinationale, multicentrique, de phase 3b/4 sur le trastuzumab deruxtecan chez des patientes avec ou sans métastases cérébrales de base atteintes d'un cancer du sein HER2-positif avancé/métastatique précédemment traité (DESTINY-Breast12).

Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique et internationale, évaluant l'efficacité et l'innocuité du trastuzumab deruxtecan (T-DXd) chez des participantes avec ou sans métastases cérébrales (BM), atteintes d'un cancer du sein HER2-positif avancé/métastatique précédemment traité dont la maladie a a progressé sur des régimes antérieurs à base d'anti-HER2 et qui n'ont pas reçu plus de 2 lignes/régimes de traitement dans le cadre métastatique (à l'exclusion du tucatinib).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 500 participants éligibles seront inscrits dans 1 des 2 cohortes (250 participants dans chaque cohorte) en fonction de la présence ou de l'absence de BM au départ. La cohorte 1 comprendra des participants sans BM au départ et la cohorte 2 sera composée de participants avec BM au départ.

Après l'arrêt de l'intervention de l'étude, tous les participants subiront une visite de fin de traitement (dans les 7 jours suivant l'arrêt) et seront suivis pour des évaluations de sécurité 40 (+ jusqu'à 7) jours après l'arrêt de toute l'intervention de l'étude.

Tous les participants seront suivis pour l'état de survie et la durée du traitement sur les thérapies ultérieures après l'arrêt de l'intervention tous les 3 mois (± 14 jours) à partir de la date du suivi de sécurité jusqu'au décès, au retrait du consentement ou à la fin de l'étude, tel que défini dans le protocole.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

506

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13125
        • Research Site
      • Dresden, Allemagne, 1307
        • Research Site
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • Research Site
      • Essen, Allemagne, 45136
        • Research Site
      • Frankfurt, Allemagne, 60389
        • Research Site
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Research Site
      • Hanover, Allemagne, 30625
        • Research Site
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Research Site
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • Research Site
      • München, Allemagne, 80336
        • Research Site
      • München, Allemagne, 80637
        • Research Site
      • Münster, Allemagne, 48149
        • Research Site
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Research Site
  • Australie
      • Adelaide, Australie, 5000
        • Research Site
      • Auchenflower, Australie, 4066
        • Research Site
      • Clayton, Australie, 3168
        • Research Site
      • Heidelberg, Australie, 3084
        • Research Site
      • St Leonards, Australie, 2065
        • Research Site
      • Subiaco, Australie, 6008
        • Research Site
  • Belgique
      • Anderlecht, Belgique, 1070
        • Research Site
      • Bruges, Belgique, 8000
        • Research Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Research Site
      • Liège, Belgique, 4000
        • Research Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H7
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Research Site
      • Herlev, Danemark, 2730
        • Research Site
      • Odense C, Danemark, 5000
        • Research Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Research Site
      • Bilbao (Vizcaya), Espagne, 48013
        • Research Site
      • Granada, Espagne, 18014
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28005
        • Research Site
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Research Site
      • Santander, Espagne, 39008
        • Research Site
      • Santiago de Compostela-Coruña, Espagne, 15706
        • Research Site
      • Seville, Espagne, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Espagne, 46009
        • Research Site
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, 00290
        • Research Site
      • Tampere, Finlande, FI-33521
        • Research Site
      • Turku, Finlande, 20520
        • Research Site
  • Irlande
      • Cork, Irlande, T12 DV56
        • Research Site
      • Dublin, Irlande, 7
        • Research Site
      • Dublin, Irlande, D04 Y8V0
        • Research Site
  • Italie
      • Ancona, Italie, 60122
        • Research Site
      • Bergamo, Italie, 24127
        • Research Site
      • Catania, Italie, 95126
        • Research Site
      • Milan, Italie, 20132
        • Research Site
      • Naples, Italie, 80131
        • Research Site
      • Padova, Italie, 35128
        • Research Site
      • Prato, Italie, 59100
        • Research Site
  • Japon
      • Isehara, Japon, 259-1193
        • Research Site
      • Kawasaki-shi, Japon, 216-8511
        • Research Site
      • Sapporo, Japon, 003-0804
        • Research Site
      • Shinagawa-ku, Japon, 142-8666
        • Research Site
      • Yokohama, Japon, 241-8515
        • Research Site
  • Le Portugal
      • Lisbon, Le Portugal, 1649-035
        • Research Site
      • Lisbon, Le Portugal, 1400-048
        • Research Site
      • Porto, Le Portugal, 4099-001
        • Research Site
  • Norvège
      • Bergen, Norvège, 5009
        • Research Site
      • Oslo, Norvège, 450
        • Research Site
      • Oslo, Norvège, N-0379
        • Research Site
  • Pays-Bas
      • Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
        • Research Site
      • The Hague, Pays-Bas, 2545 AA
        • Research Site
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80-214
        • Research Site
      • Krakow, Pologne, 31-501
        • Research Site
      • Opole, Pologne, 45-060
        • Research Site
      • Warsaw, Pologne, 02-781
        • Research Site
      • Warsaw, Pologne, 04-141
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XR
        • Research Site
  • Suisse
      • Basel, Suisse, 4031
        • Research Site
      • Bellinzona, Suisse, CH-6500
        • Research Site
      • Lausanne, Suisse, 1011
        • Research Site
      • Lucerne, Suisse, 6000
        • Research Site
  • Suède
      • Gothenburg, Suède, 413 45
        • Research Site
      • Lund, Suède, 221 85
        • Research Site
      • Uppsala, Suède, 751 85
        • Research Site
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 130 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Inclusion:

  • Les participants doivent avoir un cancer du sein pathologiquement documenté qui est : non résécable / avancé ou métastatique ; expression de statut HER2-positive confirmée telle que déterminée selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists
  • Le participant doit avoir soit : aucune preuve de BM, ou BM non traité lors du dépistage par imagerie par résonance magnétique cérébrale/tomodensitométrie (IRM/TDM) de contraste, ne nécessitant pas de traitement local immédiat ou BM stable ou en progression précédemment traité
  • Les participants avec des BM doivent être neurologiquement stables
  • Pour les participants nécessitant une radiothérapie en raison de BM, il devrait y avoir une période de sevrage adéquate avant le jour de la première dose :
  • ≥ 7 jours depuis la radiochirurgie stéréotaxique ou le couteau gamma
  • ≥ 21 jours depuis la radiothérapie du cerveau entier
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
  • Traitement antérieur du cancer du sein : preuves radiologiques ou objectives de la progression de la maladie pendant ou après les thérapies ciblées HER2 et pas plus de 2 lignes/régimes de thérapie dans le contexte métastatique
  • Participant avec les éléments mesurables suivants : au moins 1 lésion qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long avec CT ou IRM et convient à des mesures répétées précises ; ou suivantes Maladies non mesurables : maladie non mesurable, uniquement osseuse, pouvant être évaluée par tomodensitométrie, IRM ou radiographie. Les lésions osseuses lytiques ou lytiques mixtes qui peuvent être évaluées par tomodensitométrie, IRM ou radiographie en l'absence de maladie mesurable telle que définie ci-dessus sont acceptables ; Les participants présentant des lésions osseuses scléreuses/ostéoblastiques uniquement en l'absence de maladie mesurable ne sont pas éligibles ; et Maladie non mesurable du SNC (cohorte 2 uniquement)
  • Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse dans les 14 jours précédant le jour de la première dose, comme défini dans le protocole
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % dans les 28 jours précédant l'inscription
  • Test de grossesse négatif (sérum) pour les femmes en âge de procréer

Critère d'exclusion

  • Maladie leptoméningée connue ou suspectée
  • Exposition antérieure au traitement au tucatinib
  • Nausées et vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale chronique ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption, une distribution, un métabolisme ou une excrétion adéquats du T-DXd
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de la tumeur maligne traitée à visée curative sans maladie active connue dans les 3 ans précédant la première dose de l'intervention à l'étude et à faible risque potentiel de récidive
  • Sur la base d'une IRM/TDM cérébrale de contraste de dépistage, les participants ne doivent présenter aucun des éléments suivants : toute lésion cérébrale non traitée d'une taille > 2,0 cm ; utilisation continue de corticostéroïdes systémiques pour le contrôle des symptômes des BM ; toute lésion cérébrale dont on pense qu'elle nécessite un traitement local immédiat ; avez des crises partielles généralisées ou complexes mal contrôlées (> 1/semaine), ou une progression neurologique manifeste due à des BM ne résistant pas à un traitement dirigé par le SNC
  • Compression de la moelle épinière
  • Infection active connue à l'hépatite B ou C, comme ceux présentant des preuves sérologiques d'infection virale dans les 28 jours suivant le cycle 1 Jour 1. Les participants ayant une infection passée ou résolue par le virus de l'hépatite B sont éligibles, s'ils sont négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B et positifs pour l'anti- antigène central de l'hépatite B
  • Les participants positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC
  • Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques IV, des antiviraux ou des antifongiques
  • Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de T-DXd
  • Participants ayant des antécédents médicaux d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Class II à IV)
  • Antécédents de PID/pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, présente une PID/pneumonie en cours ou lorsque la suspicion de PID/pneumonie ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage
  • Maladies intercurrentes cliniquement significatives spécifiques aux poumons et tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire
  • Exposition antérieure, sans période de sevrage thérapeutique adéquate avant le jour de la première administration, à la chloroquine/hydroxychloroquine : < 14 jours
  • Chimiothérapie anticancéreuse : immunothérapie (thérapie sans anticorps), traitement par rétinoïdes, hormonothérapie : < 3 semaines
  • < 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine
  • Traitement anticancéreux à base d'anticorps : < 4 semaines
  • Tout traitement anticancéreux concomitant. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer est autorisée
  • Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie) non encore résolues à un grade ≤ 1 ou au niveau de référence
  • Radiothérapie palliative avec un champ de rayonnement limité dans les 2 semaines ou avec un large champ de rayonnement, un rayonnement à la poitrine ou à plus de 30 % de la moelle osseuse dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude
  • Participants ayant déjà été exposés à des médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de l'étude
  • Participants présentant une hypersensibilité connue à l'intervention de l'étude ou à l'un des excipients du produit ou à d'autres anticorps monoclonaux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Trastuzumab Deruxtecan
Les participants avec ou sans BM au départ recevront du T-DXd par voie intraveineuse (IV), 5,4 mg/kg, toutes les 3 semaines (cycle de 21 jours) jusqu'à ce que les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1 (RECIST 1.1) définissent la progression radiologique en dehors du système nerveux central , une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou un autre critère d'arrêt est rempli.
Médicament: Trastuzumab Deruxtecan
Les participants recevront du T-DXd administré à l'aide d'une poche IV contenant une solution de perfusion de dextrose à 5 % (p/v).
Autres noms:
  • fam-trastuzumab deruxtecan-nxki

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objectif (ORR) dans la cohorte 1 (participants sans métastases cérébrales au départ)
Délai: De la première dose (jour 1) à la progression de la maladie (jusqu'à 2 ans 7 mois)
L'ORR est défini comme le pourcentage (%) des participants qui ont une réponse complète confirmée (CR) ou une réponse partielle confirmée (PR), comme déterminé par les critères d'évaluation centrale indépendants (ICR) dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
De la première dose (jour 1) à la progression de la maladie (jusqu'à 2 ans 7 mois)
Taux de survie sans progression (PFS) à 12 mois dans la cohorte 2 (participants avec des métastases cérébrales au départ)
Délai: À 12 mois
Le taux de PFS est le pourcentage de participants vivants et exempts de progression de la maladie à 12 mois, estimés par la méthode de Kaplan-Meier.
À 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie à 12 mois
Délai: À 12 mois
Le taux de survie est le pourcentage de participants vivants à 12 mois, estimés par la méthode de Kaplan-Meier.
À 12 mois
Taux de réponse objectif dans la cohorte 2 (participants avec des métastases cérébrales au départ)
Délai: De la première dose (jour 1) à la progression de la maladie (jusqu'à 2 ans 7 mois)
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont un CR confirmé ou des RP confirmés, comme déterminé par ICR par RECIST 1.1.
De la première dose (jour 1) à la progression de la maladie (jusqu'à 2 ans 7 mois)
Durée de la réponse (DOR)
Délai: À partir de la date de la première réponse confirmée documentée jusqu'à la date de progression documentée (jusqu'à 2 ans 7 mois)
La durée de la réponse est définie comme l'heure à partir de la date de la première réponse confirmée documentée jusqu'à la date de progression documentée par RECIST 1.1, évaluée par ICR ou le décès en raison de toute cause.
À partir de la date de la première réponse confirmée documentée jusqu'à la date de progression documentée (jusqu'à 2 ans 7 mois)
Temps de progression
Délai: De la première dose (jour 1) à la progression de la maladie (jusqu'à 2 ans 7 mois)
Le délai de progression par RECIST 1,1 par ICR est défini comme l'heure à partir de la date de la première dose d'intervention d'étude à la date de la progression documentée de la maladie.
De la première dose (jour 1) à la progression de la maladie (jusqu'à 2 ans 7 mois)
Durée du traitement sur les lignes de thérapie suivantes
Délai: À partir de la date de la première dose d'une thérapie ultérieure jusqu'à la date de la dernière dose de thérapie (jusqu'à 2 ans 7 mois)
La durée du traitement sur le traitement ultérieur est définie comme l'heure à partir de la date de première dose d'une thérapie ultérieure jusqu'à la date de la dernière dose de cette thérapie.
À partir de la date de la première dose d'une thérapie ultérieure jusqu'à la date de la dernière dose de thérapie (jusqu'à 2 ans 7 mois)
Deuxième taux de survie sans progression à 12 mois
Délai: À 12 mois
Le deuxième taux de survie sans progression est le pourcentage de participants vivants et exempts d'une deuxième progression sur le traitement de la ligne suivante à 12 mois, estimé par la méthode de Kaplan-Meier. La deuxième progression est définie comme le premier événement de progression après la première thérapie anticancéreuse après la progression initiale.
À 12 mois
Incidence des nouvelles métastases du système nerveux central symptomatique (SNC) pendant le traitement sans métastases du SNC au départ (cohorte 1)
Délai: De la première dose (jour 1) à la fin du traitement (jusqu'à 2 ans 7 mois)
Le taux d'incidence est défini comme la proportion de participants avec de nouvelles métastases du SNC symptomatiques pendant la période de traitement des participants sans métastases du SNC symptomatiques au départ.
De la première dose (jour 1) à la fin du traitement (jusqu'à 2 ans 7 mois)
Temps de progression suivante (SNC ou extracrânien) ou mort
Délai: À partir de la date de la première progression du SNC isolée documentée vers la date de la prochaine progression de la maladie documentée (jusqu'à 2 ans 7 mois)
Le délai de progression suivante est défini comme l'heure à partir de la date de la première progression du SNC isolée documentée vers la date de la prochaine progression de la maladie documentée (SNC ou extracrânien) par RECIST 1.1 ou la mort et a été résumé de manière descriptive dans les participants qui ont développé une progression isolée du CNS, recevoir une thérapie locale et poursuivre la thérapie.
À partir de la date de la première progression du SNC isolée documentée vers la date de la prochaine progression de la maladie documentée (jusqu'à 2 ans 7 mois)
Site (CNS vs extracrânien vs les deux) de la progression suivante
Délai: À partir de la date de la première progression du SNC isolée documentée vers la date de la prochaine progression de la maladie du SNC documentée (jusqu'à 2 ans 7 mois)
Site de progression suivante (CNS [SNC Récister 1.1] ou extracrânien [RECIST SYSYMIQUE 1.1] chez les participants qui ont développé une progression isolée du SNC, ont reçu une thérapie locale et ont continué sur le traitement du protocole.
À partir de la date de la première progression du SNC isolée documentée vers la date de la prochaine progression de la maladie du SNC documentée (jusqu'à 2 ans 7 mois)
Taux de survie sans progression du système nerveux central à 12 mois chez les participants atteints de métastases cérébrales au départ (cohorte 2)
Délai: À 12 mois
Le taux de survie libre du système nerveux central est le pourcentage de participants exempts de progression du système nerveux central à 12 mois, estimés par la méthode de Kaplan-Meier.
À 12 mois
Temps aux nouvelles lésions du SNC chez les participants atteints de métastases cérébrales au départ (Cohorte 2)
Délai: De la première dose (jour 1) à la date des nouvelles lésions documentées du SNC (jusqu'à 2 ans 7 mois)
Le délai de nouvelles lésions du SNC est défini comme l'heure à partir de la date de la première intervention de dose d'étude à la date des nouvelles lésions documentées du SNC par RECIST 1,1 par ICR.
De la première dose (jour 1) à la date des nouvelles lésions documentées du SNC (jusqu'à 2 ans 7 mois)
Taux de réponse objective du système nerveux central chez les participants atteints de métastases cérébrales au départ par ICR (cohorte 2)
Délai: De la première dose (jour 1) jusqu'à la progression du SNC de la maladie (jusqu'à 2 ans 7 mois)
Le SNC ORR est défini comme le pourcentage de participants présentant des métastases cérébrales mesurables au départ qui ont un CR confirmé ou une RP confirmée de lésions cérébrales, tel que déterminé par ICR par CNS RECIST 1.1.
De la première dose (jour 1) jusqu'à la progression du SNC de la maladie (jusqu'à 2 ans 7 mois)
Durée de la réponse du système nerveux central chez les participants atteints de métastases cérébrales au départ (cohorte 2)
Délai: À partir de la date de la première réponse du SNC confirmée documentée jusqu'à la progression du SNC de la maladie (jusqu'à 2 ans 7 mois)
Le SNC DOR est défini comme l'heure à partir de la date de la première réponse du SNC confirmée documentée jusqu'à la date de la progression documentée du SNC par RNS RECIST 1.1, comme évalué par ICR ou le décès en raison de toute cause.
À partir de la date de la première réponse du SNC confirmée documentée jusqu'à la progression du SNC de la maladie (jusqu'à 2 ans 7 mois)
Nombre de participants avec la meilleure réponse de visite sur le traitement sur l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer de la qualité de vie de la qualité de vie de 30 éléments (EORTC QLQ-C30)
Délai: Durée de la première dose jusqu'à 47 jours après la dernière dose, ou avant de démarrer une thérapie ultérieure, ou jusqu'à 2 ans 7 mois, selon la première étude
L'EORTC QLQ-C30 est un questionnaire de 30 éléments pour l'évaluation du cancer. Des scores accrus indiquent une amélioration; Les scores diminués indiquent la détérioration. Fonction physique: ≥ + 9 = amélioration, ≤-10 = détérioration, sinon = pas de changement; Fonctionnement du rôle: ≤-6 = détérioration, sinon = aucun changement; Fonction sociale: ≥ + 8 = amélioration, ≤-7 = détérioration, sinon = pas de changement; Fonctionnement cognitif: ≥ + 5 = amélioration, ≤- 4 = détérioration, sinon = pas de changement; État de santé global: ≥ + 2 = amélioration, ≤-8 = détérioration, sinon = aucun changement; Fatigue: ≥ + 8 = amélioration, ≤-8 = détérioration, sinon = pas de changement; Nausées et vomissements: ≤-11 = détérioration, sinon = pas de changement; Perte d'appétit: ≤-14 = détérioration, sinon = aucun changement; Reste des échelles: ≥ + 10 = amélioration, ≤-10 = détérioration, sinon = pas de changement. La meilleure réponse du traitement est la meilleure catégorie de réponse (amélioration, aucun changement et détérioration) obtenue par les participants entre la première dose et 47 jours après la dernière dose, et avant de démarrer un traitement anticancéreux.
Durée de la première dose jusqu'à 47 jours après la dernière dose, ou avant de démarrer une thérapie ultérieure, ou jusqu'à 2 ans 7 mois, selon la première étude
Nombre de participants présentant une évaluation neurologique à l'échelle neuro-oncologique (échelle Nano)
Délai: Durée de la première dose jusqu'à 47 jours après la dernière dose, ou avant de démarrer une thérapie ultérieure, ou jusqu'à 2 ans 7 mois, selon la première étude
L'échelle Nano est une évaluation signalée par les cliniciens du fonctionnement neurologique chez les participants neuro-oncologiques. L'instrument capture 9 domaines (démarche, force, ataxie, sensation, champs visuels, force faciale, langage, niveau de conscience et comportement) et a été développé pour fournir une évaluation simple et objective de la fonction neurologique qui serait combinée avec une évaluation radiographique pour fournir une évaluation globale des résultats pour les participants neuro-oncologiques dans les essais cliniques et dans la pratique quotidienne. L'échelle de sortage pour la démarche est constituée d'une plage de score 0-3, la résistance consiste en une plage de score 0-2, l'ataxie (membre supérieur) se compose d'une plage d'échelle 0-2 et d'une sensation comme 0. Des scores plus élevés indiquent une fonction neurologique plus pire. Les catégories de réponse rapportées sont des changements du premier score post-bascule au pire score sur le traitement à tout moment de traitement.
Durée de la première dose jusqu'à 47 jours après la dernière dose, ou avant de démarrer une thérapie ultérieure, ou jusqu'à 2 ans 7 mois, selon la première étude
Tests de fonctions cognitives: Score de mémoire de la première tentative Associates apprentissage (PAL) (PALFAMS)
Délai: Baseline, cycle 5 jour 1, cycle 9 jour 1, cycle 13 jour 1 et cycle 17 jour 1 (cycle de 21 jours)
Le PAL est un test cognitif informatisé et autonome utilisé pour capturer la fonction cognitive, y compris l'attention, la mémoire et la fonction exécutive. Ce test gamifié comprenait du PAL et était une mesure à faible éteinte, très sensible et précise de la fonction cognitive. Les Palfams sont le nombre de fois où un participant a choisi la bonne boîte lors de sa première tentative lors du rappel des emplacements du modèle, calculés dans tous les essais évalués. Un nombre plus élevé d'événements de sélection des boîtes correctes indique une meilleure fonction cognitive. Ici, la ligne de base était la dernière valeur non manquante avant l'administration de la première dose d'intervention d'étude.
Baseline, cycle 5 jour 1, cycle 9 jour 1, cycle 13 jour 1 et cycle 17 jour 1 (cycle de 21 jours)
Tests de fonctions cognitives: Associés par paires Apprentissage des erreurs totales ajustées (Paltea)
Délai: Baseline, cycle 5 jour 1, cycle 9 jour 1, cycle 13 jour 1 et cycle 17 jour 1 (cycle de 21 jours)
Le PAL est un test cognitif informatisé et autonome utilisé pour capturer la fonction cognitive, y compris l'attention, la mémoire et la fonction exécutive. Ce test gamifié comprenait la Paltea et était une mesure à faible édition, très sensible et précise de la fonction cognitive. La Paltea est le nombre de fois où un participant a choisi la boîte incorrecte pour un stimulus sur les problèmes d'évaluation, plus un ajustement pour le nombre estimé d'erreurs qu'ils auraient fait sur les problèmes, les tentatives et les rappels qu'ils n'ont pas atteints. Un nombre plus élevé d'événements de sélection de boîtes incorrectes indique une fonction cognitive plus pire. Ici, la ligne de base était la dernière valeur non manquante avant l'administration de la première dose d'intervention d'étude.
Baseline, cycle 5 jour 1, cycle 9 jour 1, cycle 13 jour 1 et cycle 17 jour 1 (cycle de 21 jours)
Tests des fonctions cognitives: temps de réaction (RTI)
Délai: Baseline, cycle 5 jour 1, cycle 9 jour 1, cycle 13 jour 1 et cycle 17 jour 1 (cycle de 21 jours)
Il s'agit d'un test cognitif informatisé et autonome utilisé pour capturer la fonction cognitive, y compris l'attention, la mémoire et la fonction exécutive. Ce test gamifié comprenait une tâche de temps de réaction (RTI) et était des mesures précises et précises très sensibles, très sensibles de la fonction cognitive. RTI Médiane Médian Five-Choice Time: Temps médian pris pour qu'un participant libère le bouton de réponse et sélectionnez le stimulus cible après avoir flashé jaune à l'écran. Calculé à travers les essais corrects et évalués dans lesquels le stimulus pourrait apparaître dans l'un des cinq endroits. RTI Médian Médian Five-Choice Temps de réaction: Durée médiane Il a fallu à un participant pour libérer le bouton de réponse après la présentation du stimulus cible. Calculé à travers les essais corrects et évalués dans lesquels le stimulus pourrait apparaître dans l'un des cinq endroits. Mesuré en millisecondes. Des temps de réaction plus élevés indiquent une fonction cognitive plus pire. Ici, la ligne de base était la dernière valeur non manquante avant l'administration de la première dose d'intervention d'étude.
Baseline, cycle 5 jour 1, cycle 9 jour 1, cycle 13 jour 1 et cycle 17 jour 1 (cycle de 21 jours)
Tests des fonctions cognitives: mémoire de travail spatiale (SWM)
Délai: Baseline, cycle 5 jour 1, cycle 9 jour 1, cycle 13 jour 1 et cycle 17 jour 1 (cycle de 21 jours)
Le SWM est un test cognitif informatisé. Le SWM entre les erreurs (SWMBE) est le nombre de fois qu'un participant revisite incorrectement une boîte dans laquelle un jeton a déjà été trouvé, calculé dans les 4, 6 et 8 essais de jetons. SWM entre les erreurs 4 boîtes (SWMBE4), SWM entre les erreurs 6 cases (SWMBE6) et SWM entre les erreurs 8 cases (SWMBE8) sont un nombre de fois où un participant revisite une boîte dans laquelle un jeton a déjà été trouvé. Ceux-ci sont calculés dans tous les essais avec 4 jetons uniquement pour SWMBE4, 6 jetons uniquement pour SWMBE6 et 8 jetons uniquement pour SWMBE8. Les erreurs totales SWM sont du nombre de fois où une boîte est sélectionnée qui est certain de ne pas contenir de jeton et ne devait donc pas être visitée par le participant. Un nombre plus élevé d'événements de révision incorrects aux boîtes de jetons découvertes précédemment indique une fonction cognitive plus pire, et un nombre plus faible d'événements de revisit indique une meilleure fonction cognitive. Ici, la ligne de base était la dernière valeur non manquante avant l'administration de la première dose d'intervention d'étude.
Baseline, cycle 5 jour 1, cycle 9 jour 1, cycle 13 jour 1 et cycle 17 jour 1 (cycle de 21 jours)
Tests des fonctions cognitives: stratégie de mémoire de travail spatiale (SWMS)
Délai: Baseline, cycle 5 jour 1, cycle 9 jour 1, cycle 13 jour 1 et cycle 17 jour 1 (cycle de 21 jours)
Le SWM est un test cognitif informatisé. Le SWM, le nombre de fois où un participant a redémarré les modèles de recherche à partir de la même boîte initiale, indiquant leur utilisation d'une stratégie planifiée pour trouver des jetons. Un nombre accru d'événements où les modèles de recherche ont commencé à partir de la même boîte initiale suggérée par les participants utilisaient une stratégie planifiée pour trouver des jetons, ce qui indiquait une meilleure fonction cognitive. Ici, un score faible a indiqué une utilisation de stratégie élevée (1 = ils ont toujours commencé la recherche de la même boîte). Inversement, les scores élevés ont représenté une diminution des événements de recherche de début de la même boîte. Au lieu de cela, à partir de nombreuses boîtes différentes a suggéré que le participant n'utilisait pas de stratégie cohérente, ce qui indiquait une pire fonction cognitive. Ceci a été calculé entre les essais évalués avec 6 jetons ou plus. Ici, la ligne de base était la dernière valeur non manquante avant l'administration de la première dose d'intervention d'étude.
Baseline, cycle 5 jour 1, cycle 9 jour 1, cycle 13 jour 1 et cycle 17 jour 1 (cycle de 21 jours)
Questionnaire respiratoire de St. George - version de fibrose pulmonaire idiopathique (SGRQ-I) chez les participants atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle (ILD) / pneumonite
Délai: Depuis le temps du diagnostic de l'ILD / pneumonite (chaque semaine) jusqu'à la fin du suivi de la sécurité (47 jours après la dernière dose) (jusqu'à 2 ans 7 mois)
L'effet du T-DXD sur les symptômes, le fonctionnement et le HRQOL chez les participants HER2 + MBC avec ou sans métastases cérébrales de base a été évalué. Le SGRQ-I est une version spécifique de la fibrose pulmonaire idiopathique de l'instrument développé et validé pour une utilisation chez les participants atteints de fibrose pulmonaire idiopathique, un type d'ILD. Le SGRQ-I a été utilisé pour évaluer le HRQOL chez les participants qui ont été diagnostiqués avec ILD / pneumonite. Il comprend 34 des éléments SGRQ d'origine qui sont les plus fiables pour évaluer le HRQOL des participants atteints de fibrose pulmonaire idiopathique. L'instrument donne 3 scores de domaine (symptômes, activité et impact) ainsi qu'un score total, avec des scores allant de 0 à 100. Des scores plus élevés indiquent une plus grande altération de la HRQOL.
Depuis le temps du diagnostic de l'ILD / pneumonite (chaque semaine) jusqu'à la fin du suivi de la sécurité (47 jours après la dernière dose) (jusqu'à 2 ans 7 mois)
Inventaire des symptômes MD Anderson Articles spécifiques aux tumeurs cérébrales dans les métastases cérébrales aux participants de base
Délai: Baseline, cycle 2 jour 1, cycle 3 jour 1, cycle 4 jour 1, cycle 5 jour 1 et cycle 39 jour 1 (cycle de 21 jours)
Le T-DXD sur les symptômes, le fonctionnement et le HRQOL chez les participants HER2 + MBC avec ou sans métastases cérébrales de base a été évalué. Le module de tumeurs cérébrales MDASI comprend 9 symptômes spécifiques aux tumeurs cérébrales (faiblesse d'un côté du corps, difficulté à comprendre, difficulté à parler, convulsions, difficulté à se concentrer, problèmes de vision, changement d'apparence, changement dans le schéma intestinal (diarrhée ou constipation) et irritabilité). Ces 9 éléments seront utilisés pour capturer les symptômes associés aux métastases cérébrales pour ceux qui diagnostiquent les métastases cérébrales. Chaque élément est évalué sur une échelle numérique de 11 points sur une échelle de 0-10, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes. Ici, la ligne de base était la dernière valeur non manquante avant l'administration de la première dose d'intervention d'étude.
Baseline, cycle 2 jour 1, cycle 3 jour 1, cycle 4 jour 1, cycle 5 jour 1 et cycle 39 jour 1 (cycle de 21 jours)
Nombre de participants avec des événements indésirables (AES)
Délai: De la première dose jusqu'à la fin du suivi de la sécurité (47 jours après la dernière dose) (jusqu'à 2 ans 7 mois)

La sécurité et la tolérabilité des participants qui ont reçu le T-DXD ont été évalués.

SAE = événements indésirables graves; CTCAE = Terminologie commune pour les événements indésirables
De la première dose jusqu'à la fin du suivi de la sécurité (47 jours après la dernière dose) (jusqu'à 2 ans 7 mois)
Nombre de participants atteints d'ILD / pneumonite évaluée par les chercheurs
Délai: De la première dose jusqu'à la fin du suivi de la sécurité (47 jours après la dernière dose) (jusqu'à 2 ans 7 mois)
Le nombre de participants atteints d'ILD / pneumonite était par terme groupé en fonction des termes préférés de l'enquêteur. Aucune décision n'a été effectuée.
De la première dose jusqu'à la fin du suivi de la sécurité (47 jours après la dernière dose) (jusqu'à 2 ans 7 mois)
Nombre de participants présentant une résolution des symptômes cliniques de l'ILD chez les participants ILD / pneumonite qui ont été traités avec des stéroïdes à forte dose
Délai: De la première dose jusqu'à la fin du suivi de la sécurité (47 jours après la dernière dose) (jusqu'à 2 ans 7 mois)
Le nombre de participants présentant des symptômes cliniques de l'ILD résolant chez les participants ILD / pneumonite qui ont été traités avec des stéroïdes à forte dose (> 2 mg de dexaméthasone) ont été évalués.
De la première dose jusqu'à la fin du suivi de la sécurité (47 jours après la dernière dose) (jusqu'à 2 ans 7 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Collaborateurs

Daiichi Sankyo

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nadia Harbeck, MD, PhD, Head, Breast Center, Ludwig-Maximilians-University of Munich Department of Obstetrics and Gynecology Marchioninistr. 15, 81377 Munich, Germany
  • Chercheur principal: Nancy U. Lin, MD, Associate Chief, Division of Breast Oncology, Susan F. Smith Center for Women's Cancers Director, Metastatic Breast Cancer Program, Dana-Farber Cancer Institute, 450 Brookline Avenue, Boston, MA 02215

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 juin 2021

Achèvement primaire (Réel)

8 février 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

26 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2021

Première publication (Réel)

5 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D9673C00007
  • 2020-005048-46 (Numéro EudraCT)
  • 2024-510588-53-00 (Identificateur de registre: CTIS (EU))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ :

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous référer à notre engagement de divulgation à https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé. Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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