Badanie T-DXd u uczestników z lub bez przerzutów do mózgu, którzy wcześniej leczyli zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi HER2-dodatniego (DESTINY-B12)

Włączenie:

• Uczestnicy powinni mieć udokumentowanego patologicznie raka piersi, który jest: nieoperacyjny/zaawansowany lub z przerzutami; potwierdzona ekspresja statusu HER2-dodatniego określona zgodnie z wytycznymi American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists
• Uczestnik musi mieć: brak dowodów na BM lub nieleczoną BM w badaniu przesiewowym z kontrastem rezonansu magnetycznego mózgu/ tomografii komputerowej (MRI/CT), niewymagającą natychmiastowej terapii miejscowej lub wcześniej leczoną stabilną lub postępującą BM
• Uczestnicy z BM muszą być stabilni neurologicznie
• W przypadku uczestników wymagających radioterapii z powodu BM należy zapewnić odpowiedni okres wypłukiwania przed dniem pierwszego podania dawki:
• ≥ 7 dni od radiochirurgii stereotaktycznej lub noża gamma
• ≥ 21 dni od radioterapii całego mózgu
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
• Wcześniejsze leczenie raka piersi: radiologiczne lub obiektywne dowody progresji choroby w trakcie lub po terapii ukierunkowanej na HER2 i nie więcej niż 2 linie/schematy terapii w przypadku przerzutów
• Uczestnik z następującymi możliwymi do zmierzenia zmianami: co najmniej 1 zmiana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego i nadaje się do dokładnych powtarzanych pomiarów; lub następujące choroby niemierzalne: niemierzalna choroba kości, którą można ocenić za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub prześwietlenia rentgenowskiego. Akceptowalne są lityczne lub mieszane zmiany lityczne kości, które można ocenić za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub prześwietlenia rentgenowskiego przy braku mierzalnej choroby, jak zdefiniowano powyżej; Uczestnicy ze sklerotycznymi/osteoblastycznymi zmianami kości jedynie przy braku mierzalnej choroby nie kwalifikują się; i niemierzalna choroba OUN (tylko kohorta 2)
• Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego w ciągu 14 dni przed dniem pierwszego podania dawki zgodnie z protokołem
• Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50% w ciągu 28 dni przed włączeniem
• Ujemny test ciążowy (surowica) dla kobiet w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia

• Znana lub podejrzewana choroba opon mózgowo-rdzeniowych
• Wcześniejsza ekspozycja na leczenie tukatynibem
• Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekła choroba żołądkowo-jelitowa lub wcześniejsza istotna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie T-DXd
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nowotworu złośliwego leczonego z zamiarem wyleczenia, bez znanej aktywnej choroby w ciągu 3 lat przed pierwszą dawką badanej interwencji i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
• Na podstawie badania przesiewowego MRI/CT mózgu z kontrastem uczestnicy nie mogą mieć żadnego z poniższych: żadnych nieleczonych zmian w mózgu o wielkości > 2,0 cm; ciągłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w celu opanowania objawów BM; jakiekolwiek uszkodzenie mózgu, które uważa się za wymagające natychmiastowej terapii miejscowej; mają słabo kontrolowane (> 1/tydz.) uogólnione lub złożone napady częściowe lub wykazują progresję neurologiczną z powodu BM nie wytrzymujących terapii ukierunkowanej na OUN
• Ma kompresję rdzenia kręgowego
• Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, takie jak osoby z serologicznymi potwierdzonymi infekcjami wirusowymi w ciągu 28 dni od dnia 1. cyklu 1. Uczestnicy z przebytym lub uleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B kwalifikują się, jeśli mają ujemny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i dodatni wynik na antygen antygen rdzeniowy wirusa zapalenia wątroby typu B
• Uczestnicy z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV
• Niekontrolowana infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych
• Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką T-DXd
• Uczestnicy z wywiadem medycznym zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II do IV według New York Heart Association)
• Historia (niezakaźnej) śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc, które wymagały sterydów, obecne śródmiąższowe zapalenie płuc/zapalenie płuc lub gdy nie można wykluczyć podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc za pomocą badań obrazowych podczas badań przesiewowych
• Specyficzne dla płuc, współistniejące, istotne klinicznie choroby i wszelkie choroby autoimmunologiczne, tkanki łącznej lub zapalne
• Wcześniejsza ekspozycja, bez odpowiedniego okresu wymywania leczenia przed dniem pierwszego podania, na chlorochinę/hydroksychlorochinę: < 14 dni
• Chemioterapia przeciwnowotworowa: immunoterapia (terapia bez przeciwciał), terapia retinoidami, hormonoterapia: < 3 tyg.
• < 6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny
• Terapia przeciwnowotworowa oparta na przeciwciałach: < 4 tygodnie
• Jakiekolwiek jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe. Dozwolone jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach nienowotworowych
• Nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, definiowane jako toksyczności (inne niż łysienie), które nie zostały jeszcze złagodzone do stopnia ≤ 1 lub do poziomu wyjściowego
• Radioterapia paliatywna z ograniczonym polem promieniowania w ciągu 2 tygodni lub z szerokim polem promieniowania, napromienianie klatki piersiowej lub więcej niż 30% szpiku kostnego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji
• Uczestnicy z wcześniejszą ekspozycją na leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badaną
• Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na badaną interwencję lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu lub inne przeciwciała monoklonalne