En studie av T-DXd hos deltakere med eller uten hjernemetastaser som tidligere har behandlet avansert eller metastatisk HER2 positiv brystkreft (DESTINY-B12)
7. august 2026 oppdatert av: AstraZeneca
En åpen, multinasjonal, multisenter, fase 3b/4-studie av Trastuzumab Deruxtecan hos pasienter med eller uten baseline hjernemetastaser med tidligere behandlet avansert/metastatisk HER2-positiv brystkreft (DESTINY-Breast12).
Dette er åpen, multisenter, internasjonal studie, som vurderer effektiviteten og sikkerheten til Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) hos deltakere med eller uten hjernemetastaser (BM), med tidligere behandlet avansert/metastatisk HER2-positiv brystkreft hvis sykdom har utviklet seg på tidligere anti-HER2-baserte regimer og som ikke fikk mer enn 2 behandlingslinjer/behandlingsregimer i metastatisk setting (unntatt tucatinib).
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Omtrent 500 kvalifiserte deltakere vil bli registrert i 1 av 2 kohorter (250 deltakere i hver kohort) i henhold til tilstedeværelse eller fravær av BMs ved baseline. Kohort 1 vil inkludere deltakere uten BM ved baseline og Kohort 2 vil bestå av deltakere med BM ved baseline.
Etter seponering av studieintervensjon vil alle deltakere gjennomgå et avsluttende behandlingsbesøk (innen 7 dager etter seponering) og vil bli fulgt opp for sikkerhetsvurderinger 40 (+ opptil 7) dager etter seponering av all studieintervensjon.
Alle deltakere vil bli fulgt opp for overlevelsesstatus og behandlingsvarighet på påfølgende terapier etter intervensjonsavbrudd hver 3. måned (± 14 dager) fra datoen for sikkerhetsoppfølgingen til død, tilbaketrekking av samtykke eller slutten av studien, som definert i protokollen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
506
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Adelaide, Australia, 5000
- Research Site
-
Auchenflower, Australia, 4066
- Research Site
-
Clayton, Australia, 3168
- Research Site
-
Heidelberg, Australia, 3084
- Research Site
-
St Leonards, Australia, 2065
- Research Site
-
Subiaco, Australia, 6008
- Research Site
-
-
-
-
-
Anderlecht, Belgia, 1070
- Research Site
-
Bruges, Belgia, 8000
- Research Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Research Site
-
Liège, Belgia, 4000
- Research Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H7
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Research Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Research Site
-
Herlev, Danmark, 2730
- Research Site
-
Odense C, Danmark, 5000
- Research Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
- Research Site
-
Tampere, Finland, FI-33521
- Research Site
-
Turku, Finland, 20520
- Research Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Research Site
-
-
-
-
-
Cork, Irland, T12 DV56
- Research Site
-
Dublin, Irland, 7
- Research Site
-
Dublin, Irland, D04 Y8V0
- Research Site
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60122
- Research Site
-
Bergamo, Italia, 24127
- Research Site
-
Catania, Italia, 95126
- Research Site
-
Milan, Italia, 20132
- Research Site
-
Naples, Italia, 80131
- Research Site
-
Padova, Italia, 35128
- Research Site
-
Prato, Italia, 59100
- Research Site
-
-
-
-
-
Isehara, Japan, 259-1193
- Research Site
-
Kawasaki-shi, Japan, 216-8511
- Research Site
-
Sapporo, Japan, 003-0804
- Research Site
-
Shinagawa-ku, Japan, 142-8666
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 241-8515
- Research Site
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederland, 6229 HX
- Research Site
-
The Hague, Nederland, 2545 AA
- Research Site
-
-
-
-
-
Bergen, Norge, 5009
- Research Site
-
Oslo, Norge, 450
- Research Site
-
Oslo, Norge, N-0379
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-214
- Research Site
-
Krakow, Polen, 31-501
- Research Site
-
Opole, Polen, 45-060
- Research Site
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Research Site
-
Warsaw, Polen, 04-141
- Research Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1649-035
- Research Site
-
Lisbon, Portugal, 1400-048
- Research Site
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Research Site
-
Barcelona, Spania, 8035
- Research Site
-
Bilbao (Vizcaya), Spania, 48013
- Research Site
-
Granada, Spania, 18014
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28034
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28041
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28005
- Research Site
-
Salamanca, Spania, 37007
- Research Site
-
Santander, Spania, 39008
- Research Site
-
Santiago de Compostela-Coruña, Spania, 15706
- Research Site
-
Seville, Spania, 41013
- Research Site
-
Valencia, Spania, 46009
- Research Site
-
-
-
-
-
Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XR
- Research Site
-
-
-
-
-
Basel, Sveits, 4031
- Research Site
-
Bellinzona, Sveits, CH-6500
- Research Site
-
Lausanne, Sveits, 1011
- Research Site
-
Lucerne, Sveits, 6000
- Research Site
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige, 413 45
- Research Site
-
Lund, Sverige, 221 85
- Research Site
-
Uppsala, Sverige, 751 85
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Research Site
-
Dresden, Tyskland, 1307
- Research Site
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Research Site
-
Essen, Tyskland, 45136
- Research Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60389
- Research Site
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Research Site
-
Hanover, Tyskland, 30625
- Research Site
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Research Site
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Research Site
-
München, Tyskland, 80336
- Research Site
-
München, Tyskland, 80637
- Research Site
-
Münster, Tyskland, 48149
- Research Site
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkludering:
- Deltakerne bør ha patologisk dokumentert brystkreft som er: ikke-opererbar/avansert eller metastatisk; bekreftet HER2-positiv statusuttrykk som bestemt i henhold til retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists
- Deltakeren må ha enten: ingen tegn på BM, eller ubehandlet BM på screening av kontrast hjernemagnetisk resonansavbildning/computertomografi (MRI/CT) skanning, trenger ikke umiddelbar lokal terapi eller tidligere behandlet stabil eller progredierende BM
- Deltakere med BM må være nevrologisk stabile
- For deltakere som trenger strålebehandling på grunn av BM, bør det være en tilstrekkelig utvaskingsperiode før dagen for første dosering:
- ≥ 7 dager siden stereotaktisk radiokirurgi eller gammakniv
- ≥ 21 dager siden strålebehandling av hele hjernen
- Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus 0-1
- Tidligere brystkreftbehandling: radiologiske eller objektive bevis på sykdomsprogresjon på eller etter HER2-målrettede terapier og ikke mer enn 2 behandlingslinjer/regimer i metastatisk setting
- Deltaker med følgende målbare: minst 1 lesjon som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥ 10 mm i den lengste diameteren med CT eller MR og er egnet for nøyaktige gjentatte målinger; eller følgende ikke-målbare sykdommer: Ikke-målbar, kun beinsykdom som kan vurderes ved CT eller MR eller røntgen. Lytiske eller blandede lytiske beinlesjoner som kan vurderes ved CT eller MR eller røntgen i fravær av målbar sykdom som definert ovenfor, er akseptabelt; Deltakere med sklerotiske/osteoblastiske beinlesjoner kun i fravær av målbar sykdom er ikke kvalifisert; og ikke-målbar CNS-sykdom (kun kohort 2)
- Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon innen 14 dager før dagen for første dosering som definert i protokollen
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % innen 28 dager før registrering
- Negativ graviditetstest (serum) for kvinner i fertil alder
Eksklusjonskriterier
- Kjent eller mistenkt leptomeningeal sykdom
- Tidligere eksponering for tucatinib-behandling
- Refraktær kvalme og oppkast, kronisk gastrointestinal sykdom eller tidligere betydelig tarmreseksjon som vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av T-DXd
- Anamnese med en annen primær malignitet bortsett fra malignitet behandlet med kurativ hensikt uten kjent aktiv sykdom innen 3 år før den første dosen av studieintervensjon og med lav potensiell risiko for residiv
- Basert på screening kontrast hjerne MR/CT skanning, må deltakerne ikke ha noen av følgende: ubehandlede hjernelesjoner > 2,0 cm i størrelse; pågående bruk av systemiske kortikosteroider for kontroll av symptomer på BM; enhver hjernelesjon som antas å kreve umiddelbar lokal terapi; har dårlig kontrollert (> 1/uke) generaliserte eller komplekse partielle anfall, eller manifest nevrologisk progresjon på grunn av BM som ikke tåler CNS-rettet behandling
- Har ryggmargskompresjon
- Kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, slik som de med serologiske bevis på virusinfeksjon innen 28 dager etter syklus 1 dag 1. Deltakere med tidligere eller løst hepatitt B-virusinfeksjon er kvalifisert, hvis de er negative for hepatitt B overflateantigen og positive for anti- hepatitt B kjerneantigen
- Deltakere som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA
- Ukontrollert infeksjon som krever IV-antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler
- Mottak av levende, svekket vaksine innen 30 dager før første dose av T-DXd
- Deltakere med en medisinsk historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse II til IV)
- Anamnese med (ikke-infeksiøs) ILD/lungebetennelse som krevde steroider, har nåværende ILD/lungebetennelse, eller der mistanke om ILD/lungebetennelse ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening
- Lungespesifikke interkurrente klinisk signifikante sykdommer og eventuelle autoimmune, bindevevs- eller inflammatoriske lidelser
- Tidligere eksponering, uten tilstrekkelig behandlingsutvaskingsperiode før dagen for første dosering, for klorokin/hydroksyklorokin: < 14 dager
- Antikreft kjemoterapi: immunterapi (ikke-antistoffbasert terapi), retinoidbehandling, hormonbehandling: < 3 uker
- < 6 uker for nitrosourea eller mitomycin
- Antistoffbasert antikreftbehandling: < 4 uker
- Eventuell samtidig behandling mot kreft. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander er tillatt
- Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som toksisiteter (annet enn alopecia) som ennå ikke er løst til grad ≤ 1 eller baseline
- Palliativ strålebehandling med et begrenset strålefelt innen 2 uker eller med bredt strålingsfelt, stråling til brystet eller til mer enn 30 % av benmargen innen 4 uker før første dose studieintervensjon
- Deltakere med tidligere eksponering for immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første studiedose
- Deltakere med kjent overfølsomhet for studieintervensjon eller noen av hjelpestoffene i produktet eller andre monoklonale antistoffer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Trastuzumab Deruxtecan
Deltakere med eller uten BM ved baseline vil motta intravenøs (IV) T-DXd, 5,4 mg/kg, hver 3. uke (21-dagers syklus) inntil Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) definerte radiologisk progresjon utenfor sentralnervesystemet , uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller et annet kriterium for seponering er oppfylt.
|
Deltakerne vil motta T-DXd administrert ved hjelp av en IV-pose som inneholder 5 % (w/v) dekstrose injeksjonsvæske.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprosent (ORR) i kohort 1 (deltakere uten hjernemetastase ved baseline)
Tidsramme: Fra første dose (dag 1) til progresjon av sykdom (opptil 2 år 7 måneder)
|
ORR er definert som prosentandelen (%) av deltakerne som har en bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR), som bestemt av Independent Central Review (ICR) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
|
Fra første dose (dag 1) til progresjon av sykdom (opptil 2 år 7 måneder)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate etter 12 måneder i kohort 2 (deltakere med hjernemetastase ved baseline)
Tidsramme: Etter 12 måneder
|
PFS-frekvensen er prosentandelen av deltakerne i live og fri for sykdomsprogresjon etter 12 måneder, estimert av Kaplan-Meier-metoden.
|
Etter 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelsesrate etter 12 måneder
Tidsramme: Etter 12 måneder
|
Overlevelsesrate er prosentandelen av deltakerne i live etter 12 måneder, estimert av Kaplan-Meier-metoden.
|
Etter 12 måneder
|
|
Objektiv svarprosent i kohort 2 (deltakere med hjernemetastase ved baseline)
Tidsramme: Fra første dose (dag 1) til progresjon av sykdom (opptil 2 år 7 måneder)
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakere som har en bekreftet CR eller bekreftet PR, som bestemt av ICR per RECIST 1,1.
|
Fra første dose (dag 1) til progresjon av sykdom (opptil 2 år 7 måneder)
|
|
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for den første dokumenterte bekreftede responsen til datoen for dokumentert progresjon (opptil 2 år 7 måneder)
|
Responsens varighet er definert som tiden fra datoen for den første dokumenterte bekreftede responsen til datoen for dokumentert progresjon per RECIST 1.1 som vurdert av ICR eller død på grunn av enhver årsak.
|
Fra datoen for den første dokumenterte bekreftede responsen til datoen for dokumentert progresjon (opptil 2 år 7 måneder)
|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: Fra første dose (dag 1) til progresjon av sykdom (opptil 2 år 7 måneder)
|
Tid til progresjon med RECIST 1.1 per ICR er definert som tiden fra datoen for den første dosen av studieinngrep til datoen for dokumentert sykdomsutvikling.
|
Fra første dose (dag 1) til progresjon av sykdom (opptil 2 år 7 måneder)
|
|
Behandlingsvarighet på påfølgende terapiinter
Tidsramme: Fra datoen for første dose av en påfølgende terapi til datoen for siste dose terapi (opptil 2 år 7 måneder)
|
Behandlingsvarigheten på påfølgende terapi er definert som tiden fra datoen for første dose av en påfølgende terapi inntil datoen for den siste dosen av den behandlingen.
|
Fra datoen for første dose av en påfølgende terapi til datoen for siste dose terapi (opptil 2 år 7 måneder)
|
|
Andre progresjonsfri overlevelsesrate etter 12 måneder
Tidsramme: Etter 12 måneder
|
Andre progresjonsfri overlevelsesrate er prosentandelen av deltakerne i live og fri fra en andre progresjon ved neste linjebehandling etter 12 måneder, estimert av Kaplan-Meier-metoden.
Den andre progresjonen er definert som den tidligste progresjonshendelsen etter den første antikreftterapien etter den første progresjonen.
|
Etter 12 måneder
|
|
Forekomst av nytt symptomatisk sentralnervesystem (CNS) metastase under behandlingen uten CNS -metastase ved baseline (kohort 1)
Tidsramme: Fra første dose (dag 1) til slutten av behandlingen (opptil 2 år 7 måneder)
|
Forekomsten er definert som andel deltakere med nye symptomatiske CNS -metastaser i behandlingsperioden hos deltakere uten symptomatisk CNS -metastase ved baseline.
|
Fra første dose (dag 1) til slutten av behandlingen (opptil 2 år 7 måneder)
|
|
Tid til neste progresjon (CNS eller ekstrakraniell) eller død
Tidsramme: Fra dato for første dokumenterte isolerte CNS -progresjon til datoen for neste dokumenterte sykdomsprogresjon (opptil 2 år 7 måneder)
|
Tiden til neste progresjon er definert som tiden fra datoen for den første dokumenterte isolerte CNS -progresjonen til datoen for den neste dokumenterte sykdomsprogresjonen (CNS eller ekstrakraniell) per RECIST 1,1 eller død og har blitt oppsummert beskrivende i deltakere som har utviklet isolert CNS -progresjon, mottatt lokal terapi og fortsetter med protokollbehandling.
|
Fra dato for første dokumenterte isolerte CNS -progresjon til datoen for neste dokumenterte sykdomsprogresjon (opptil 2 år 7 måneder)
|
|
Nettsted (CNS vs Extracranial vs begge) av neste progresjon
Tidsramme: Fra datoen for den første dokumenterte isolerte CNS -progresjonen til datoen for den neste dokumenterte CNS -sykdomsprogresjonen (opptil 2 år 7 måneder)
|
Nettsted for neste progresjon (CNS [CNS RECIST 1.1] eller ekstrakraniell [Systemic RECIST 1.1] hos deltakere som utviklet isolert CNS -progresjon, fikk lokal terapi og fortsatte med protokollbehandling.
|
Fra datoen for den første dokumenterte isolerte CNS -progresjonen til datoen for den neste dokumenterte CNS -sykdomsprogresjonen (opptil 2 år 7 måneder)
|
|
Sentralnervesystemets progresjonsfri overlevelsesrate etter 12 måneder hos deltakere med hjernemetastase ved baseline (kohort 2)
Tidsramme: Etter 12 måneder
|
Sentralnervesystemets progresjon Gratis overlevelsesrate er prosentandelen av deltakerne som er fri for progresjon av sentralnervesystemet etter 12 måneder, estimert av Kaplan-Meier-metoden.
|
Etter 12 måneder
|
|
Tid til nye CNS -lesjoner hos deltakere med hjernemetastase ved baseline (kohort 2)
Tidsramme: Fra første dose (dag 1) til datoen for dokumenterte nye CNS -lesjoner (opptil 2 år 7 måneder)
|
Tiden til nye CNS -lesjoner er definert som tiden fra datoen for den første dosen av studieintervensjon til datoen for dokumenterte nye CNS -lesjoner av RECIST 1.1 per ICR.
|
Fra første dose (dag 1) til datoen for dokumenterte nye CNS -lesjoner (opptil 2 år 7 måneder)
|
|
Sentralnervesystemets objektiv responsrate hos deltakere med hjernemetastase ved baseline av ICR (kohort 2)
Tidsramme: Fra første dose (dag 1) til CNS -progresjon av sykdom (opptil 2 år 7 måneder)
|
CNS ORR er definert som prosentandelen av deltakere med målbar hjernemetastase ved baseline som har en bekreftet CR eller bekreftet PR av hjerneskader, som bestemt av ICR per CNS RECIST 1.1.
|
Fra første dose (dag 1) til CNS -progresjon av sykdom (opptil 2 år 7 måneder)
|
|
Sentralnervesystemets varighet av respons hos deltakere med hjernemetastase ved baseline (kohort 2)
Tidsramme: Fra dato for første dokumenterte bekreftet CNS -respons frem til CNS -progresjon av sykdom (opptil 2 år 7 måneder)
|
CNS DOR er definert som tiden fra datoen for den første dokumenterte bekreftede CNS -responsen inntil datoen for dokumentert CNS -progresjon per CNS RECIST 1.1 som vurdert av ICR eller død på grunn av enhver årsak.
|
Fra dato for første dokumenterte bekreftet CNS -respons frem til CNS -progresjon av sykdom (opptil 2 år 7 måneder)
|
|
Antall deltakere med best på behandlingsbesøksrespons på den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft 30-element kjernekvalitet av livsspørreskjema (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Tid fra første dose opp til 47 dager etter siste dose, eller før du startet påfølgende terapi, eller i opptil 2 år 7 måneder, avhengig av hva som skjedde først
|
EORTC QLQ-C30 er et spørreskjema på 30 elementer for kreftvurdering.
Økte score indikerer forbedring; Nedsatt score indikerer forverring.
Fysisk funksjon: ≥+9 = forbedring, ≤-10 = forverring, ellers = ingen endring; Rollfunksjon: ≤-6 = forverring, ellers = ingen endring; Sosial funksjon: ≥+8 = forbedring, ≤-7 = forringelse, ellers = ingen endring; Kognitiv funksjon: ≥+ 5 = forbedring, ≤- 4 = forringelse, ellers = ingen endring; Global helsetilstand: ≥+2 = forbedring, ≤-8 = forringelse, ellers = ingen endring; Utmattelse: ≥+8 = forbedring, ≤-8 = forringelse, ellers = ingen endring; Kvalme og oppkast: ≤-11 = forverring, ellers = ingen endring; Appetitttap: ≤-14 = forverring, ellers = ingen endring; Resten av skalaene: ≥+10 = forbedring, ≤-10 = forringelse, ellers = ingen endring.
Best på behandlingsrespons er beste responskategori (forbedring, ingen endring og forverring) oppnådd av deltakerne mellom første dose og 47 dager etter siste dose, og før start av kreftbehandling.
|
Tid fra første dose opp til 47 dager etter siste dose, eller før du startet påfølgende terapi, eller i opptil 2 år 7 måneder, avhengig av hva som skjedde først
|
|
Antall deltakere med nevrologisk vurdering i nevro-onkologiskala (Nano Scale)
Tidsramme: Tid fra første dose opp til 47 dager etter siste dose, eller før du startet påfølgende terapi, eller i opptil 2 år 7 måneder, avhengig av hva som skjedde først
|
Nano-skalaen er en klinikerrapportert vurdering av nevrologisk funksjon hos deltakere i nevro-onkolog.
Instrumentet fanger opp 9 domener (gang, styrke, ataksi, sensasjon, visuelle felt, ansiktsstyrke, språk, bevissthetsnivå og atferd) og ble utviklet for å gi en enkel, objektiv vurdering av nevrologisk funksjon som ville være kombinert med radiografisk vurdering for å gi en samlet utfallsvurdering for nevro-onkologdeltakere i kliniske studier og i daglig praksis.
Soringskalaen for gangart består av poengsum 0-3, styrke består av poengsum 0-2, ataksi (øvre ekstremitet) består av skalaområde 0-2 og sensasjon som 0. Høyere score indikerer dårligere nevrologisk funksjon.
Responskategoriene som er rapportert er endringer fra første score etter baseline til verste behandlingspoeng når som helst.
|
Tid fra første dose opp til 47 dager etter siste dose, eller før du startet påfølgende terapi, eller i opptil 2 år 7 måneder, avhengig av hva som skjedde først
|
|
Kognitive funksjoner Tester: Parede Associates Learning (PAL) First Assugit Memory Score (Palfams)
Tidsramme: Baseline, syklus 5 dag 1, syklus 9 dag 1, syklus 13 dag 1, og syklus 17 dag 1 (21 dagers syklus)
|
PAL er en datastyrt, selvkompletert kognitiv test som brukes til å fange kognitiv funksjon, inkludert oppmerksomhet, hukommelse og utøvende funksjon.
Denne gamified testen inkluderte PAL og var et lavt belastning, svært følsom, presist mål på kognitiv funksjon.
Palfams er antall ganger en deltaker valgte riktig boks på deres første forsøk når han husker mønsterstedene, beregnet på tvers av alle vurderte forsøk.
Et høyere antall hendelser med å velge riktige bokser indikerer bedre kognitiv funksjon.
Her var grunnlinjen den siste ikke-savnende verdien før administrering av den første dosen av studieinngrep.
|
Baseline, syklus 5 dag 1, syklus 9 dag 1, syklus 13 dag 1, og syklus 17 dag 1 (21 dagers syklus)
|
|
Kognitive funksjonstester: Parede Associates Learning Total Feil Justert (Paltea)
Tidsramme: Baseline, syklus 5 dag 1, syklus 9 dag 1, syklus 13 dag 1, og syklus 17 dag 1 (21 dagers syklus)
|
PAL er en datastyrt, selvkompletert kognitiv test som brukes til å fange kognitiv funksjon, inkludert oppmerksomhet, hukommelse og utøvende funksjon.
Denne gamified testen inkluderte Paltea og var et lavt belastning, svært følsomt, presist mål på kognitiv funksjon.
Paltea er antall ganger en deltaker valgte feil boks for en stimulans på vurderingsproblemer, pluss en justering for det estimerte antallet feil de ville ha gjort på noen problemer, forsøk og husker at de ikke nådde.
Et høyere antall hendelser med å velge feil bokser indikerer dårligere kognitiv funksjon.
Her var grunnlinjen den siste ikke-savnende verdien før administrering av den første dosen av studieinngrep.
|
Baseline, syklus 5 dag 1, syklus 9 dag 1, syklus 13 dag 1, og syklus 17 dag 1 (21 dagers syklus)
|
|
Kognitive funksjonstester: Reaksjonstid (RTI)
Tidsramme: Baseline, syklus 5 dag 1, syklus 9 dag 1, syklus 13 dag 1, og syklus 17 dag 1 (21 dagers syklus)
|
Dette er en datastyrt, selvkompletert kognitiv test som brukes til å fange kognitiv funksjon, inkludert oppmerksomhet, hukommelse og utøvende funksjon.
Denne gamified-testen inkluderte reaksjonstidsoppgave (RTI) og var lavt, svært følsom, presise mål for kognitiv funksjon.
RTI median femvalgs bevegelsestid: Median tid tatt for en deltaker å frigjøre responsknapp og velge målstimulus etter at den blinket gul på skjermen.
Beregnet på tvers av riktige, vurderte studier der stimulans kan vises på et av fem steder.
RTI median fem-valg reaksjonstid: Median varighet Det tok for en deltaker å frigjøre responsknapp etter presentasjon av målstimulus.
Beregnet på tvers av riktige, vurderte studier der stimulans kan vises på et av fem steder.
Målt i millisekunder.
Høyere reaksjonstider indikerer dårligere kognitiv funksjon.
Her var grunnlinjen den siste ikke-savnende verdien før administrering av den første dosen av studieinngrep.
|
Baseline, syklus 5 dag 1, syklus 9 dag 1, syklus 13 dag 1, og syklus 17 dag 1 (21 dagers syklus)
|
|
Kognitive funksjonstester: Spatial Working Memory (SWM)
Tidsramme: Baseline, syklus 5 dag 1, syklus 9 dag 1, syklus 13 dag 1, og syklus 17 dag 1 (21 dagers syklus)
|
SWM er en datastyrt kognitiv test.
SWM mellom feil (SWMBE) er antall ganger en deltaker feilaktig besøker en boks der et token tidligere er funnet, beregnet over alle 4, 6 og 8 token -forsøk.
SWM mellom feil 4 bokser (SWMBE4), SWM mellom feil 6 bokser (SWMBE6), og SWM mellom feil 8 bokser (SWMBE8) er antall ganger en deltaker revers en boks der et token tidligere har blitt funnet.
Disse beregnes på tvers av alle forsøk med 4 symboler bare for SWMBE4, 6 symboler bare for SWMBE6 og 8 symboler for SWMBE8.
SWM Total feil er antall ganger en boks er valgt som er sikker på ikke å inneholde et symbol og derfor burde ikke blitt besøkt av deltakeren.
Et høyere antall uriktige revisjonshendelser til tidligere funnet tokenbokser indikerer dårligere kognitiv funksjon, og et lavere antall revisjonshendelser indikerer bedre kognitiv funksjon.
Her var grunnlinjen siste ikke-gående verdi før administrering av første dose av studieinngrep.
|
Baseline, syklus 5 dag 1, syklus 9 dag 1, syklus 13 dag 1, og syklus 17 dag 1 (21 dagers syklus)
|
|
Kognitive funksjoner Tester: Spatial Working Memory Strategy (SWM)
Tidsramme: Baseline, syklus 5 dag 1, syklus 9 dag 1, syklus 13 dag 1, og syklus 17 dag 1 (21 dagers syklus)
|
SWM er en datastyrt kognitiv test.
SWM -ene, antall ganger en deltaker startet på nytt søkemønstre fra den samme innledende boksen, noe som indikerer bruken av en planlagt strategi for å finne tokens.
Et økt antall hendelser der søkemønstre startet fra den samme innledende boksen antydet at deltakerne brukte en planlagt strategi for å finne symboler, noe som indikerte bedre kognitiv funksjon.
Her indikerte en lav poengsum høy strategibruk (1 = de startet alltid søket fra samme boks).
Motsatt representerte høye score en nedgang i hendelsene med begynnende søk fra samme boks.
I stedet antydet det å starte fra mange forskjellige bokser at deltakeren ikke brukte en konsekvent strategi, noe som indikerte dårligere kognitiv funksjon.
Dette ble beregnet på tvers av vurderte studier med 6 symboler eller mer.
Her var grunnlinjen den siste ikke-savnende verdien før administrering av den første dosen av studieinngrep.
|
Baseline, syklus 5 dag 1, syklus 9 dag 1, syklus 13 dag 1, og syklus 17 dag 1 (21 dagers syklus)
|
|
St. George's Respiratory Questionnaire - Idiopatisk (SGRQ -I) lungefibroseversjon hos deltakere med interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt
Tidsramme: Fra tidspunktet med ILD/Pneumonitis diagnose (hver uke) til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (47 dager etter siste dose) (opptil 2 år 7 måneder)
|
Effekten av T-DXD på symptomer, funksjon og HRQOL hos HER2+ MBC-deltakere med eller uten baseline-hjerne-metastase ble evaluert.
SGRQ-I er en idiopatisk lungefibrose-spesifikk versjon av instrumentet som er utviklet og validert for bruk blant deltakere med idiopatisk lungefibrose, en type ILD.
SGRQ-I ble brukt til å vurdere HRQOL blant deltakere som har fått diagnosen ILD/pneumonitt.
Det inkluderer 34 av de opprinnelige SGRQ -elementene som er bestemt til å være mest pålitelige for å vurdere HRQoL av deltakere med idiopatisk lungefibrose.
Instrumentet gir 3 domenescore (symptomer, aktivitet og påvirkning) samt en total score, med score fra 0 til 100.
Høyere score indikerer større svekkelse i HRQOL.
|
Fra tidspunktet med ILD/Pneumonitis diagnose (hver uke) til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (47 dager etter siste dose) (opptil 2 år 7 måneder)
|
|
MD Anderson Symptombeholdning Brain Tumorspesifikke elementer i hjernen Metastase hos Baseline Deltakere
Tidsramme: Baseline, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 5 dag 1, og syklus 39 dag 1 (21 dagers syklus)
|
T-DXD på symptomer, funksjon og HRQOL hos HER2+ MBC-deltakere med eller uten baseline-hjerne-metastase ble evaluert.
MDASI -hjernesvulstmodulen inkluderer 9 symptomer som er spesifikke for hjernesvulster (svakhet på den ene siden av kroppen, vanskeligheter med å forstå, vanskeligheter med å snakke, anfall, konsentrasjonsvansker, problemer med syn, endring i utseende, endring i tarmmønster (diaré eller forstoppelse) og irritabilitet).
Disse 9 elementene vil bli brukt til å fange symptomer assosiert med hjernemetastase for de som er diagnostisert med hjernemetastase.
Hvert element er vurdert på en 11-punkts numerisk vurderingsskala på en skala fra 0-10, med høyere score som indikerer større symptom alvorlighetsgrad.
Her var grunnlinjen den siste ikke-savnende verdien før administrering av den første dosen av studieinngrep.
|
Baseline, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 5 dag 1, og syklus 39 dag 1 (21 dagers syklus)
|
|
Antall deltakere med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Fra første dose til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (47 dager etter siste dose) (opptil 2 år 7 måneder)
|
Sikkerheten og toleransen til deltakerne som fikk T-DXD ble evaluert. SAE = alvorlige bivirkninger; CTCAE = vanlig terminologi for bivirkninger |
Fra første dose til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (47 dager etter siste dose) (opptil 2 år 7 måneder)
|
|
Antall deltakere med etterforskningsvurdert ILD/pneumonitt
Tidsramme: Fra første dose til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (47 dager etter siste dose) (opptil 2 år 7 måneder)
|
Antall deltakere med ILD/pneumonitt var ved gruppert begrep basert på etterforskerrapporterte foretrukne vilkår.
Ingen vurdering ble utført.
|
Fra første dose til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (47 dager etter siste dose) (opptil 2 år 7 måneder)
|
|
Antall deltakere med ILD kliniske symptomer oppløsning blant ILD/pneumonitt deltakere som har blitt behandlet med høy dose steroid
Tidsramme: Fra første dose til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (47 dager etter siste dose) (opptil 2 år 7 måneder)
|
Antall deltakere med ILD kliniske symptomer oppløsning hos ILD/pneumonittdeltakere som har blitt behandlet med høy dose steroid (> 2 mg dexametason) ble evaluert.
|
Fra første dose til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (47 dager etter siste dose) (opptil 2 år 7 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nadia Harbeck, MD, PhD, Head, Breast Center, Ludwig-Maximilians-University of Munich Department of Obstetrics and Gynecology Marchioninistr. 15, 81377 Munich, Germany
- Hovedetterforsker: Nancy U. Lin, MD, Associate Chief, Division of Breast Oncology, Susan F. Smith Center for Women's Cancers Director, Metastatic Breast Cancer Program, Dana-Farber Cancer Institute, 450 Brookline Avenue, Boston, MA 02215
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. juni 2021
Primær fullføring (Faktiske)
8. februar 2024
Studiet fullført (Antatt)
26. mai 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. januar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. februar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
5. februar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Hud- og bindevevssykdommer
- Brystneoplasmer
- Neoplasmer i hjernen
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunkonjugater
- trastuzumab deruxtecan
Andre studie-ID-numre
- D9673C00007
- 2020-005048-46 (EudraCT-nummer)
- 2024-510588-53-00 (Registeridentifikator: CTIS (EU))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper.
For detaljer om tidslinjene våre, vennligst se vår forpliktelse til offentliggjøring på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy.
Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang.
For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .