En undersøgelse af T-DXd hos deltagere med eller uden hjernemetastase, der tidligere har behandlet avanceret eller metastatisk HER2 positiv brystkræft (DESTINY-B12)

Inkludering:

• Deltagerne skal have patologisk dokumenteret brystkræft, der er: uoperabel/avanceret eller metastatisk; bekræftet HER2-positiv statusekspression som bestemt i henhold til American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists retningslinjer
• Deltageren skal have enten: ingen tegn på BM eller ubehandlet BM på screening af kontrasthjernemagnetisk resonansbilleddannelse/computertomografi (MRI/CT) scanning, uden behov for øjeblikkelig lokal terapi eller tidligere behandlet stabil eller fremadskridende BM
• Deltagere med BM'er skal være neurologisk stabile
• For deltagere, der har behov for strålebehandling på grund af BM'er, bør der være en passende udvaskningsperiode før dagen for første dosering:
• ≥ 7 dage siden stereotaktisk radiokirurgi eller gammakniv
• ≥ 21 dage siden strålebehandling af hele hjernen
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-1
• Tidligere brystkræftbehandling: radiologiske eller objektive beviser for sygdomsprogression på eller efter HER2-målrettede behandlinger og ikke mere end 2 behandlingslinjer/regimer i metastaserende omgivelser
• Deltager med følgende målbare: mindst 1 læsion, der nøjagtigt kan måles ved baseline som ≥ 10 mm i den længste diameter med CT eller MR og er egnet til nøjagtige gentagne målinger; eller følgende ikke-målbare sygdomme: Ikke-målbar, knogle-only sygdom, der kan vurderes ved CT eller MR eller røntgen. Lytiske eller blandede lytiske knoglelæsioner, der kan vurderes ved CT eller MR eller røntgen i fravær af målbar sygdom som defineret ovenfor, er acceptabel; Deltagere med sklerotiske/osteoblastiske knoglelæsioner kun i fravær af målbar sygdom er ikke kvalificerede; og ikke-målbar CNS-sygdom (kun kohorte 2)
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 14 dage før dagen for første dosering som defineret i protokollen
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50 % inden for 28 dage før indskrivning
• Negativ graviditetstest (serum) for kvinder i den fødedygtige alder

Eksklusionskriterier

• Kendt eller mistænkt leptomeningeal sygdom
• Forudgående eksponering for tucatinib-behandling
• Refraktær kvalme og opkastning, kronisk gastrointestinal sygdom eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af T-DXd
• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra malignitet behandlet med kurativ hensigt uden kendt aktiv sygdom inden for 3 år før den første dosis af undersøgelsesintervention og med lav potentiel risiko for recidiv
• Baseret på screeningskontrast-MR/CT-scanning af hjernen må deltagerne ikke have nogen af ​​følgende: ubehandlede hjernelæsioner > 2,0 cm i størrelse; løbende brug af systemiske kortikosteroider til kontrol af symptomer på BM'er; enhver hjernelæsion, der menes at kræve øjeblikkelig lokal terapi; har dårligt kontrollerede (> 1/uge) generaliserede eller komplekse partielle anfald, eller manifest neurologisk progression på grund af BM'er, der ikke modstår CNS-styret terapi
• Har rygmarvskompression
• Kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion, såsom dem med serologiske tegn på virusinfektion inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1. Deltagere med tidligere eller løst hepatitis B-virusinfektion er kvalificerede, hvis de er negative for hepatitis B-overfladeantigen og positive for anti- hepatitis B kerneantigen
• Deltagere, der er positive for hepatitis C-virus (HCV) antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV RNA
• Ukontrolleret infektion, der kræver IV-antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler
• Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af T-DXd
• Deltagere med en sygehistorie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse II til IV)
• Anamnese med (ikke-infektiøs) ILD/pneumonitis, der krævede steroider, har aktuel ILD/pneumonitis, eller hvor mistanke om ILD/pneumonitis ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening
• Lungespecifikke interkurrente klinisk signifikante sygdomme og enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk lidelse
• Tidligere eksponering, uden tilstrækkelig behandlingsudvaskningsperiode før dagen for første dosering, for chloroquin/hydroxychloroquin: < 14 dage
• Anticancer kemoterapi: immunterapi (ikke-antistofbaseret behandling), retinoidbehandling, hormonbehandling: < 3 uger
• < 6 uger for nitrosourea eller mitomycin
• Antistofbaseret anticancerbehandling: < 4 uger
• Enhver samtidig kræftbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande er tilladt
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som toksiciteter (bortset fra alopeci), der endnu ikke er løst til grad ≤ 1 eller baseline
• Palliativ strålebehandling med et begrænset strålefelt inden for 2 uger eller med bredt strålingsfelt, stråling til brystet eller til mere end 30 % af knoglemarven inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention
• Deltagere med tidligere eksponering for immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første undersøgelsesdosis
• Deltagere med en kendt overfølsomhed over for undersøgelsesintervention eller nogen af ​​hjælpestofferne i produktet eller andre monoklonale antistoffer