Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af T-DXd hos deltagere med eller uden hjernemetastase, der tidligere har behandlet avanceret eller metastatisk HER2 positiv brystkræft (DESTINY-B12)

29. april 2026 opdateret af: AstraZeneca

Et åbent, multinationalt, multicenter, fase 3b/4-studie af Trastuzumab Deruxtecan hos patienter med eller uden baseline hjernemetastaser med tidligere behandlet avanceret/metastatisk HER2-positiv brystkræft (DESTINY-Breast12).

Dette er open-label, multicenter, international undersøgelse, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) hos deltagere med eller uden hjernemetastaser (BM'er) med tidligere behandlet fremskreden/metastatisk HER2-positiv brystkræft, hvis sygdom har udviklede sig på tidligere anti-HER2-baserede regimer, og som ikke modtog mere end 2 behandlingslinjer/regimer i metastaserende omgivelser (undtagen tucatinib).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ca. 500 kvalificerede deltagere vil blive tilmeldt 1 ud af 2 kohorter (250 deltagere i hver kohorte) i henhold til tilstedeværelsen eller fraværet af BM'er ved baseline. Kohorte 1 vil omfatte deltagere uden BM ved baseline, og kohorte 2 vil bestå af deltagere med BM ved baseline.

Efter afbrydelse af undersøgelsesintervention vil alle deltagere gennemgå et afslutningsbesøg (inden for 7 dage efter seponering) og vil blive fulgt op til sikkerhedsvurderinger 40 (+ op til 7) dage efter afbrydelse af al undersøgelsesintervention.

Alle deltagere vil blive fulgt op for overlevelsesstatus og behandlingsvarighed på efterfølgende terapier efter interventionsophør hver 3. måned (± 14 dage) fra datoen for sikkerhedsopfølgningen indtil dødsfald, tilbagetrækning af samtykke eller afslutningen af ​​undersøgelsen, som defineret i protokollen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

506

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Adelaide, Australien, 5000
        • Research Site
      • Auchenflower, Australien, 4066
        • Research Site
      • Clayton, Australien, 3168
        • Research Site
      • Heidelberg, Australien, 3084
        • Research Site
      • St Leonards, Australien, 2065
        • Research Site
      • Subiaco, Australien, 6008
        • Research Site
  • Belgien
      • Anderlecht, Belgien, 1070
        • Research Site
      • Bruges, Belgien, 8000
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Liège, Belgien, 4000
        • Research Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H7
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Research Site
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Research Site
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XR
        • Research Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Research Site
      • Tampere, Finland, FI-33521
        • Research Site
      • Turku, Finland, 20520
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Research Site
  • Holland
      • Maastricht, Holland, 6229 HX
        • Research Site
      • The Hague, Holland, 2545 AA
        • Research Site
  • Irland
      • Cork, Irland, T12 DV56
        • Research Site
      • Dublin, Irland, 7
        • Research Site
      • Dublin, Irland, D04 Y8V0
        • Research Site
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60122
        • Research Site
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Research Site
      • Catania, Italien, 95126
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20132
        • Research Site
      • Naples, Italien, 80131
        • Research Site
      • Padova, Italien, 35128
        • Research Site
      • Prato, Italien, 59100
        • Research Site
  • Japan
      • Isehara, Japan, 259-1193
        • Research Site
      • Kawasaki-shi, Japan, 216-8511
        • Research Site
      • Sapporo, Japan, 003-0804
        • Research Site
      • Shinagawa-ku, Japan, 142-8666
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 241-8515
        • Research Site
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5009
        • Research Site
      • Oslo, Norge, 450
        • Research Site
      • Oslo, Norge, N-0379
        • Research Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Research Site
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Research Site
      • Opole, Polen, 45-060
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 04-141
        • Research Site
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Research Site
      • Lisbon, Portugal, 1400-048
        • Research Site
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Research Site
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Research Site
      • Bellinzona, Schweiz, CH-6500
        • Research Site
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Research Site
      • Lucerne, Schweiz, 6000
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Research Site
      • Bilbao (Vizcaya), Spanien, 48013
        • Research Site
      • Granada, Spanien, 18014
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28005
        • Research Site
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Research Site
      • Santander, Spanien, 39008
        • Research Site
      • Santiago de Compostela-Coruña, Spanien, 15706
        • Research Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Research Site
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 413 45
        • Research Site
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Research Site
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Research Site
      • Dresden, Tyskland, 1307
        • Research Site
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Research Site
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Research Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60389
        • Research Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Research Site
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Research Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Research Site
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Research Site
      • München, Tyskland, 80336
        • Research Site
      • München, Tyskland, 80637
        • Research Site
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Research Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkludering:

  • Deltagerne skal have patologisk dokumenteret brystkræft, der er: uoperabel/avanceret eller metastatisk; bekræftet HER2-positiv statusekspression som bestemt i henhold til American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists retningslinjer
  • Deltageren skal have enten: ingen tegn på BM eller ubehandlet BM på screening af kontrasthjernemagnetisk resonansbilleddannelse/computertomografi (MRI/CT) scanning, uden behov for øjeblikkelig lokal terapi eller tidligere behandlet stabil eller fremadskridende BM
  • Deltagere med BM'er skal være neurologisk stabile
  • For deltagere, der har behov for strålebehandling på grund af BM'er, bør der være en passende udvaskningsperiode før dagen for første dosering:
  • ≥ 7 dage siden stereotaktisk radiokirurgi eller gammakniv
  • ≥ 21 dage siden strålebehandling af hele hjernen
  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-1
  • Tidligere brystkræftbehandling: radiologiske eller objektive beviser for sygdomsprogression på eller efter HER2-målrettede behandlinger og ikke mere end 2 behandlingslinjer/regimer i metastaserende omgivelser
  • Deltager med følgende målbare: mindst 1 læsion, der nøjagtigt kan måles ved baseline som ≥ 10 mm i den længste diameter med CT eller MR og er egnet til nøjagtige gentagne målinger; eller følgende ikke-målbare sygdomme: Ikke-målbar, knogle-only sygdom, der kan vurderes ved CT eller MR eller røntgen. Lytiske eller blandede lytiske knoglelæsioner, der kan vurderes ved CT eller MR eller røntgen i fravær af målbar sygdom som defineret ovenfor, er acceptabel; Deltagere med sklerotiske/osteoblastiske knoglelæsioner kun i fravær af målbar sygdom er ikke kvalificerede; og ikke-målbar CNS-sygdom (kun kohorte 2)
  • Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 14 dage før dagen for første dosering som defineret i protokollen
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50 % inden for 28 dage før indskrivning
  • Negativ graviditetstest (serum) for kvinder i den fødedygtige alder

Eksklusionskriterier

  • Kendt eller mistænkt leptomeningeal sygdom
  • Forudgående eksponering for tucatinib-behandling
  • Refraktær kvalme og opkastning, kronisk gastrointestinal sygdom eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af T-DXd
  • Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra malignitet behandlet med kurativ hensigt uden kendt aktiv sygdom inden for 3 år før den første dosis af undersøgelsesintervention og med lav potentiel risiko for recidiv
  • Baseret på screeningskontrast-MR/CT-scanning af hjernen må deltagerne ikke have nogen af ​​følgende: ubehandlede hjernelæsioner > 2,0 cm i størrelse; løbende brug af systemiske kortikosteroider til kontrol af symptomer på BM'er; enhver hjernelæsion, der menes at kræve øjeblikkelig lokal terapi; har dårligt kontrollerede (> 1/uge) generaliserede eller komplekse partielle anfald, eller manifest neurologisk progression på grund af BM'er, der ikke modstår CNS-styret terapi
  • Har rygmarvskompression
  • Kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion, såsom dem med serologiske tegn på virusinfektion inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1. Deltagere med tidligere eller løst hepatitis B-virusinfektion er kvalificerede, hvis de er negative for hepatitis B-overfladeantigen og positive for anti- hepatitis B kerneantigen
  • Deltagere, der er positive for hepatitis C-virus (HCV) antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV RNA
  • Ukontrolleret infektion, der kræver IV-antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler
  • Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af T-DXd
  • Deltagere med en sygehistorie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse II til IV)
  • Anamnese med (ikke-infektiøs) ILD/pneumonitis, der krævede steroider, har aktuel ILD/pneumonitis, eller hvor mistanke om ILD/pneumonitis ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening
  • Lungespecifikke interkurrente klinisk signifikante sygdomme og enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk lidelse
  • Tidligere eksponering, uden tilstrækkelig behandlingsudvaskningsperiode før dagen for første dosering, for chloroquin/hydroxychloroquin: < 14 dage
  • Anticancer kemoterapi: immunterapi (ikke-antistofbaseret behandling), retinoidbehandling, hormonbehandling: < 3 uger
  • < 6 uger for nitrosourea eller mitomycin
  • Antistofbaseret anticancerbehandling: < 4 uger
  • Enhver samtidig kræftbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande er tilladt
  • Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som toksiciteter (bortset fra alopeci), der endnu ikke er løst til grad ≤ 1 eller baseline
  • Palliativ strålebehandling med et begrænset strålefelt inden for 2 uger eller med bredt strålingsfelt, stråling til brystet eller til mere end 30 % af knoglemarven inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention
  • Deltagere med tidligere eksponering for immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første undersøgelsesdosis
  • Deltagere med en kendt overfølsomhed over for undersøgelsesintervention eller nogen af ​​hjælpestofferne i produktet eller andre monoklonale antistoffer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Trastuzumab Deruxtecan
Deltagere med eller uden BM ved baseline vil modtage intravenøs (IV) T-DXd, 5,4 mg/kg, hver 3. uge (21-dages cyklus), indtil responsevalueringskriterier i solide tumorer 1.1 (RECIST 1.1) defineret radiologisk progression uden for centralnervesystemet , uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller et andet kriterium for seponering er opfyldt.
Medicin: Trastuzumab Deruxtecan
Deltagerne vil modtage T-DXd administreret ved hjælp af en IV-pose indeholdende 5 % (w/v) dextroseinjektionsinfusionsopløsning.
Andre navne:
  • fam-trastuzumab deruxtecan-nxki

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR) i kohort 1 (deltagere uden hjernemetastase ved baseline)
Tidsramme: Fra første dosis (dag 1) til progression af sygdom (op til 2 år 7 måneder)
ORR er defineret som procentdelen (%) af deltagere, der har en bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR), som bestemt af Independent Central Review (ICR) pr. Responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) 1.1.
Fra første dosis (dag 1) til progression af sygdom (op til 2 år 7 måneder)
Progression-fri overlevelse (PFS) sats efter 12 måneder i kohort 2 (deltagere med hjernemetastase ved baseline)
Tidsramme: Efter 12 måneder
PFS-satsen er procentdelen af ​​deltagerne i live og fri for sygdomsprogression efter 12 måneder, estimeret af Kaplan-Meier-metoden.
Efter 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelsesrate efter 12 måneder
Tidsramme: Efter 12 måneder
Overlevelsesraten er procentdelen af ​​deltagerne i live efter 12 måneder, estimeret ved Kaplan-Meier-metoden.
Efter 12 måneder
Objektiv svarprocent i kohort 2 (deltagere med hjernemetastase ved baseline)
Tidsramme: Fra første dosis (dag 1) til progression af sygdom (op til 2 år 7 måneder)
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der har en bekræftet CR eller bekræftet PR, som bestemt af ICR pr. RECIST 1.1.
Fra første dosis (dag 1) til progression af sygdom (op til 2 år 7 måneder)
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for den første dokumenterede bekræftede svar indtil datoen for den dokumenterede progression (op til 2 år 7 måneder)
Responsens varighed defineres som tiden fra datoen for den første dokumenterede bekræftede respons indtil datoen for dokumenteret progression pr. RECIST 1.1 som vurderet ved ICR eller død på grund af nogen årsag.
Fra datoen for den første dokumenterede bekræftede svar indtil datoen for den dokumenterede progression (op til 2 år 7 måneder)
Tid til progression
Tidsramme: Fra første dosis (dag 1) til progression af sygdom (op til 2 år 7 måneder)
Tid til progression med RECIST 1,1 pr. ICR defineres som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelsesintervention til datoen for den dokumenterede sygdomsprogression.
Fra første dosis (dag 1) til progression af sygdom (op til 2 år 7 måneder)
Behandlingsvarighed på efterfølgende terapi
Tidsramme: Fra datoen for den første dosis af en efterfølgende terapi indtil datoen for den sidste dosis af terapi (op til 2 år 7 måneder)
Behandlingsvarigheden på efterfølgende terapi defineres som tiden fra datoen for den første dosis af en efterfølgende terapi indtil datoen for den sidste dosis af denne terapi.
Fra datoen for den første dosis af en efterfølgende terapi indtil datoen for den sidste dosis af terapi (op til 2 år 7 måneder)
Anden progressionsfri overlevelsesrate efter 12 måneder
Tidsramme: Efter 12 måneder
Den anden progressionsfri overlevelsesrate er procentdelen af ​​deltagerne i live og fri for en anden progression ved næste linjebehandling efter 12 måneder, estimeret ved Kaplan-Meier-metoden. Den anden progression er defineret som den tidligste progressionsbegivenhed efter den første anti-kræftbehandling efter den indledende progression.
Efter 12 måneder
Forekomst af nyt symptomatisk centralnervesystem (CNS) metastase under behandling uden CNS -metastase ved baseline (kohort 1)
Tidsramme: Fra første dosis (dag 1) til behandlingen af ​​behandlingen (op til 2 år 7 måneder)
Forekomsten defineres som andel af deltagere med nye symptomatiske CNS -metastaser i behandlingsperioden hos deltagere uden symptomatisk CNS -metastase ved baseline.
Fra første dosis (dag 1) til behandlingen af ​​behandlingen (op til 2 år 7 måneder)
Tid til næste progression (CNS eller ekstrakranial) eller død
Tidsramme: Fra datoen for den første dokumenterede isolerede CNS -progression til datoen for den næste dokumenterede sygdomsprogression (op til 2 år 7 måneder)
Tiden til næste progression er defineret som tiden fra datoen for den første dokumenterede isolerede CNS -progression til datoen for den næste dokumenterede sygdomsprogression (CNS eller ekstrakraniel) pr. RECIST 1,1 eller død og er blevet opsummeret beskrivende hos deltagere, der har udviklet isoleret CNS -progression, modtager lokal terapi og fortsætter med protokoleterapi.
Fra datoen for den første dokumenterede isolerede CNS -progression til datoen for den næste dokumenterede sygdomsprogression (op til 2 år 7 måneder)
Websted (CNS vs Extracranial vs begge) af Next Progression
Tidsramme: Fra datoen for den første dokumenterede isolerede CNS -progression til datoen for den næste dokumenterede CNS -sygdomsprogression (op til 2 år 7 måneder)
Sted for næste progression (CNS [CNS RECIST 1.1] eller ekstrakraniel [Systemisk RECIST 1.1] hos deltagere, der udviklede isoleret CNS -progression, modtog lokal terapi og fortsatte med protokolterapi.
Fra datoen for den første dokumenterede isolerede CNS -progression til datoen for den næste dokumenterede CNS -sygdomsprogression (op til 2 år 7 måneder)
Progression-fri overlevelsesrate i centralnervesystemet efter 12 måneder i deltagere med hjernemetastase ved baseline (kohort 2)
Tidsramme: Efter 12 måneder
Progression af centralnervesystemets progression Gratis overlevelsesrate er procentdelen af ​​deltagerne fri for progression af centralnervesystemet efter 12 måneder, estimeret af Kaplan-Meier-metoden.
Efter 12 måneder
Tid til nye CNS -læsioner hos deltagere med hjernemetastase ved baseline (kohort 2)
Tidsramme: Fra første dosis (dag 1) til datoen for dokumenterede nye CNS -læsioner (op til 2 år 7 måneder)
Tiden til nye CNS -læsioner er defineret som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelsesintervention til datoen for dokumenterede nye CNS -læsioner med RECIST 1,1 pr. ICR.
Fra første dosis (dag 1) til datoen for dokumenterede nye CNS -læsioner (op til 2 år 7 måneder)
Målgrad i centralnervesystemet hos deltagere med hjernemetastase ved baseline af ICR (kohort 2)
Tidsramme: Fra første dosis (dag 1) indtil CNS -progression af sygdom (op til 2 år 7 måneder)
CNS ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med målbar hjernemetastase ved baseline, der har en bekræftet CR eller bekræftet PR af hjernelæsioner, som bestemt ved ICR pr. CNS genvinder 1,1.
Fra første dosis (dag 1) indtil CNS -progression af sygdom (op til 2 år 7 måneder)
Centralnervesystemets varighed af respons hos deltagere med hjernemetastase ved baseline (kohort 2)
Tidsramme: Fra datoen for den første dokumenterede bekræftede CNS -respons indtil CNS -progression af sygdom (op til 2 år 7 måneder)
CNS DOR er defineret som tiden fra datoen for den første dokumenterede bekræftede CNS -respons indtil datoen for dokumenteret CNS -progression pr. CNS RECIST 1.1 som vurderet ved ICR eller død på grund af nogen årsag.
Fra datoen for den første dokumenterede bekræftede CNS -respons indtil CNS -progression af sygdom (op til 2 år 7 måneder)
Antal deltagere med Bedste om behandlingsbesøg svar på den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft 30-punkts kernekvalitet for livskvalitet (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Tid fra første dosis op til 47 dage efter sidste dosis eller inden du starter efterfølgende terapi eller i op til 2 år 7 måneder, alt efter hvad der skete først
EORTC QLQ-C30 er et 30-punkts spørgeskema til kræftvurdering. Forøgede scoringer indikerer forbedring; Nedsat score indikerer forringelse. Fysisk funktion: ≥+9 = forbedring, ≤-10 = forringelse, ellers = ingen ændring; Rollefunktion: ≤-6 = forringelse, ellers = ingen ændring; Social funktion: ≥+8 = forbedring, ≤-7 = forringelse, ellers = ingen ændring; Kognitiv funktion: ≥+ 5 = forbedring, ≤- 4 = forringelse, ellers = ingen ændring; Global sundhedsstatus: ≥+2 = forbedring, ≤-8 = forringelse, ellers = ingen ændring; Træthed: ≥+8 = forbedring, ≤-8 = forringelse, ellers = ingen ændring; Kvalme og opkast: ≤-11 = forringelse, ellers = ingen ændring; Appetittab: ≤-14 = forringelse, ellers = ingen ændring; Resten af ​​skalaer: ≥+10 = forbedring, ≤-10 = forringelse, ellers = ingen ændring. Bedst om behandlingsrespons er den bedste responskategori (forbedring, ingen ændring og forringelse) opnået af deltagerne mellem første dosis og 47 dage efter sidste dosis og inden nogen anticancerterapi.
Tid fra første dosis op til 47 dage efter sidste dosis eller inden du starter efterfølgende terapi eller i op til 2 år 7 måneder, alt efter hvad der skete først
Antal deltagere med neurologisk vurdering i neuro-onkologisk skala (NANO-skala)
Tidsramme: Tid fra første dosis op til 47 dage efter sidste dosis eller inden du starter efterfølgende terapi eller i op til 2 år 7 måneder, alt efter hvad der skete først
Nano-skalaen er en kliniker-rapporteret vurdering af neurologisk funktion i neuro-onkologideltagere. Instrumentet fanger 9 domæner (gang, styrke, ataksi, sensation, synsfelter, ansigtsstyrke, sprog, bevidsthedsniveau og adfærd) og blev udviklet til at tilvejebringe en enkel, objektiv vurdering af neurologiske funktion, der ville blive kombineret med radiografisk vurdering for at tilvejebringe en samlet resultatvurdering for neuro-oncology deltagere i kliniske forsøg og i daglig praksis. Soreringsskalaen for Gait består af scoreområdet 0-3, styrke består af scoreområdet 0-2, ataksi (øvre ekstremitet) består af skalaområdet 0-2 og fornemmelse som 0. Højere score indikerer værre neurologisk funktion. De rapporterede responskategorier er ændringer fra første post-baseline-score til værste ombehandlingsresultat på ethvert behandlingspunkt.
Tid fra første dosis op til 47 dage efter sidste dosis eller inden du starter efterfølgende terapi eller i op til 2 år 7 måneder, alt efter hvad der skete først
Kognitive funktioner Tests: Parret Associates Learning (PAL) Første forsøg hukommelsesscore (Palfams)
Tidsramme: Baseline, cyklus 5 dag 1, cyklus 9 dag 1, cyklus 13 dag 1 og cyklus 17 dag 1 (21 dages cyklus)
PAL er en edb-, selvudfyldt kognitiv test, der bruges til at fange kognitiv funktion, herunder opmærksomhed, hukommelse og udøvende funktion. Denne gamified test omfattede PAL og var et lavt burden, meget følsomt, præcist mål for kognitiv funktion. Palfams er antallet af gange, en deltager valgte den korrekte boks på deres første forsøg, når de husker mønsterplaceringerne, beregnet på tværs af alle vurderede forsøg. Et højere antal begivenheder med valg af korrekte kasser indikerer bedre kognitiv funktion. Her var baseline den sidste ikke-manglende værdi før administration af den første dosis af studieintervention.
Baseline, cyklus 5 dag 1, cyklus 9 dag 1, cyklus 13 dag 1 og cyklus 17 dag 1 (21 dages cyklus)
Kognitive funktioner Tests: parrede associerede læring af samlede fejl justeret (Paltea)
Tidsramme: Baseline, cyklus 5 dag 1, cyklus 9 dag 1, cyklus 13 dag 1 og cyklus 17 dag 1 (21 dages cyklus)
PAL er en edb-, selvudfyldt kognitiv test, der bruges til at fange kognitiv funktion, herunder opmærksomhed, hukommelse og udøvende funktion. Denne gamified-test omfattede Palta og var en lav burden, meget følsom, præcis mål for kognitiv funktion. Paltea er antallet af gange, en deltager valgte den forkerte boks for en stimulus i vurderingsproblemer, plus en justering for det estimerede antal fejl, de ville have gjort for eventuelle problemer, forsøg og minder om, at de ikke nåede. Et højere antal begivenheder med valg af forkerte kasser indikerer værre kognitiv funktion. Her var baseline den sidste ikke-manglende værdi før administration af den første dosis af studieintervention.
Baseline, cyklus 5 dag 1, cyklus 9 dag 1, cyklus 13 dag 1 og cyklus 17 dag 1 (21 dages cyklus)
Kognitive funktioner Tests: Reaktionstid (RTI)
Tidsramme: Baseline, cyklus 5 dag 1, cyklus 9 dag 1, cyklus 13 dag 1 og cyklus 17 dag 1 (21 dages cyklus)
Dette er en edb-cognitiv test, der bruges til at fange kognitiv funktion, herunder opmærksomhed, hukommelse og udøvende funktion. Denne gamified test inkluderede reaktionstidopgave (RTI) og var lav burden, meget følsomme, præcise mål for kognitiv funktion. RTI-median femvalgsbevægelsestid: Median tid taget for en deltager at frigive responsknap og vælge målstimulus, efter at den blinkede gul på skærmen. Beregnet på tværs af korrekte, vurderede forsøg, hvor stimulus kunne vises på et af fem lokationer. RTI-median femvalgsreaktionstid: Median varighed Det tog for en deltager at frigive responsknappen efter præsentation af målstimulus. Beregnet på tværs af korrekte, vurderede forsøg, hvor stimulus kunne vises på et af fem lokationer. Målt i millisekunder. Højere reaktionstider indikerer værre kognitiv funktion. Her var baseline den sidste ikke-manglende værdi før administration af den første dosis af studieintervention.
Baseline, cyklus 5 dag 1, cyklus 9 dag 1, cyklus 13 dag 1 og cyklus 17 dag 1 (21 dages cyklus)
Kognitive funktioner Tests: Rumlig arbejdshukommelse (SWM)
Tidsramme: Baseline, cyklus 5 dag 1, cyklus 9 dag 1, cyklus 13 dag 1 og cyklus 17 dag 1 (21 dages cyklus)
SWM er en edb -kognitiv test. SWM mellem fejl (SWMBE) er antallet af gange, at en deltager forkert besøger en boks, hvor der tidligere er fundet et token, beregnet på tværs af alle 4, 6 og 8 tokenforsøg. SWM mellem fejl 4 -kasser (SWMBE4), SWM mellem fejl 6 -bokse (SWMBE6) og SWM mellem fejl 8 -bokse (SWMBE8) er antallet af gange en deltager reviderer en kasse, hvor der tidligere er fundet et token. Disse beregnes på tværs af alle forsøg med 4 tokens kun for SWMBE4, 6 tokens kun til SWMBE6 og 8 tokens kun til SWMBE8. SWM -totale fejl er antal gange, en boks vælges, der er sikker på ikke at indeholde et token og derfor ikke burde have været besøgt af deltageren. Et højere antal forkerte revisionsbegivenheder til tidligere fundet tokenbokse indikerer værre kognitiv funktion, og et lavere antal revisionsbegivenheder indikerer bedre kognitiv funktion. Her var baseline sidste ikke-manglende værdi forud for administration af den første dosis af studieintervention.
Baseline, cyklus 5 dag 1, cyklus 9 dag 1, cyklus 13 dag 1 og cyklus 17 dag 1 (21 dages cyklus)
Kognitive funktioner Tests: Rumlig arbejdshukommelsesstrategi (SWMS)
Tidsramme: Baseline, cyklus 5 dag 1, cyklus 9 dag 1, cyklus 13 dag 1 og cyklus 17 dag 1 (21 dages cyklus)
SWM er en edb -kognitiv test. SWMS, antallet af gange, en deltager genstartede søgemønstre fra den samme indledende boks, hvilket indikerer deres brug af en planlagt strategi til at finde symboler. Et øget antal begivenheder, hvor søgemønstre startede fra den samme indledende boks, antydede, at deltagerne brugte en planlagt strategi til at finde tokens, som indikerede bedre kognitiv funktion. Her indikerede en lav score høj strategibrug (1 = de begyndte altid søgningen fra den samme boks). Omvendt repræsenterede høje score et fald i begivenheder med begyndelsessøgninger fra den samme boks. I stedet for at starte fra mange forskellige kasser antydede, at deltageren ikke brugte en konsekvent strategi, hvilket indikerede værre kognitiv funktion. Dette blev beregnet på tværs af vurderede forsøg med 6 tokens eller mere. Her var baseline den sidste ikke-manglende værdi før administration af den første dosis af studieintervention.
Baseline, cyklus 5 dag 1, cyklus 9 dag 1, cyklus 13 dag 1 og cyklus 17 dag 1 (21 dages cyklus)
St. George's Respiratory Spørgeskema - Idiopatisk (SGRQ -I) Pulmonal fibroseversion hos deltagere med interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis
Tidsramme: Fra tidspunktet for ILD/PNEUMONITIS-diagnose (hver uge) indtil slutningen af ​​sikkerhedsopfølgningen (47 dage efter sidste dosis) (op til 2 år 7 måneder)
Effekten af ​​T-DXD på symptomer, funktion og HRQOL i HER2+ MBC-deltagere med eller uden baseline hjernemetastase blev evalueret. SGRQ-I er en idiopatisk lungefibrosespecifik version af instrumentet udviklet og valideret til anvendelse blandt deltagere med idiopatisk lungefibrose, en type ILD. SGRQ-I blev brugt til at vurdere HRQOL blandt deltagere, der er blevet diagnosticeret med ILD/pneumonitis. Det inkluderer 34 af de originale SGRQ -genstande, der er bestemt til at være mest pålidelige til vurdering af HRQOL for deltagere med idiopatisk lungefibrose. Instrumentet giver 3 domænescore (symptomer, aktivitet og påvirkning) samt en total score med scoringer fra 0 til 100. Højere score indikerer større forringelse i HRQOL.
Fra tidspunktet for ILD/PNEUMONITIS-diagnose (hver uge) indtil slutningen af ​​sikkerhedsopfølgningen (47 dage efter sidste dosis) (op til 2 år 7 måneder)
MD Anderson Symptom Inventory Brain Tumor-specifikke genstande i hjernemetastase ved baseline-deltagere
Tidsramme: Baseline, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1, cyklus 4 dag 1, cyklus 5 dag 1 og cyklus 39 dag 1 (21 dages cyklus)
T-DXD på symptomer, funktion og HRQOL i HER2+ MBC-deltagere med eller uden baseline hjernemetastase blev evalueret. MDASI -hjernesvulstemodulet inkluderer 9 symptomer, der er specifikke for hjernesvulster (svaghed på den ene side af kroppen, vanskeligheder med at forstå, vanskeligheder med at tale, anfald, koncentration af vanskeligheder, problemer med synet, ændring i udseende, ændring i tarmmønster (diarré eller forstoppelse) og irritabilitet). Disse 9 genstande vil blive brugt til at fange symptomer forbundet med hjernemetastase for dem, der er diagnosticeret med hjernemetastase. Hver vare er klassificeret på en 11-punkts numerisk vurderingsskala i en skala fra 0-10, med højere score, der indikerer større symptomens sværhedsgrad. Her var baseline den sidste ikke-manglende værdi før administration af den første dosis af studieintervention.
Baseline, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1, cyklus 4 dag 1, cyklus 5 dag 1 og cyklus 39 dag 1 (21 dages cyklus)
Antal deltagere med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Fra den første dosis til slutningen af ​​sikkerhedsopfølgningen (47 dage efter sidste dosis) (op til 2 år 7 måneder)

Sikkerheden og tolerabiliteten for de deltagere, der modtog T-DXD, blev evalueret.

SAE = alvorlige bivirkninger; CTCAE = fælles terminologi til bivirkninger
Fra den første dosis til slutningen af ​​sikkerhedsopfølgningen (47 dage efter sidste dosis) (op til 2 år 7 måneder)
Antal deltagere med efterforsker-vurderet ILD/pneumonitis
Tidsramme: Fra den første dosis til slutningen af ​​sikkerhedsopfølgningen (47 dage efter sidste dosis) (op til 2 år 7 måneder)
Antallet af deltagere med ILD/pneumonitis var efter grupperet periode baseret på efterforsker-rapporterede foretrukne udtryk. Der blev ikke udført nogen dom.
Fra den første dosis til slutningen af ​​sikkerhedsopfølgningen (47 dage efter sidste dosis) (op til 2 år 7 måneder)
Antal deltagere med ILD -kliniske symptomeropløsning blandt ILD/pneumonitis -deltagere, der er blevet behandlet med steroid med høj dosis
Tidsramme: Fra den første dosis til slutningen af ​​sikkerhedsopfølgningen (47 dage efter sidste dosis) (op til 2 år 7 måneder)
Antallet af deltagere med ILD -kliniske symptomeropløsning hos ILD/pneumonitis -deltagere, der er blevet behandlet med høj dosis steroid (> 2 mg dexamethason) blev evalueret.
Fra den første dosis til slutningen af ​​sikkerhedsopfølgningen (47 dage efter sidste dosis) (op til 2 år 7 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbejdspartnere

Daiichi Sankyo

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nadia Harbeck, MD, PhD, Head, Breast Center, Ludwig-Maximilians-University of Munich Department of Obstetrics and Gynecology Marchioninistr. 15, 81377 Munich, Germany
  • Ledende efterforsker: Nancy U. Lin, MD, Associate Chief, Division of Breast Oncology, Susan F. Smith Center for Women's Cancers Director, Metastatic Breast Cancer Program, Dana-Farber Cancer Institute, 450 Brookline Avenue, Boston, MA 02215

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. juni 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. februar 2024

Studieafslutning (Anslået)

26. maj 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

5. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D9673C00007
  • 2020-005048-46 (EudraCT nummer)
  • 2024-510588-53-00 (Registry Identifier: CTIS (EU))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores oplysningsforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Trastuzumab Deruxtecan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner