Een studie van T-DXd bij deelnemers met of zonder hersenmetastase die eerder geavanceerde of gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker hebben behandeld (DESTINY-B12)
7 augustus 2026 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een open-label, multinationaal, multicenter, fase 3b/4-onderzoek naar trastuzumab deruxtecan bij patiënten met of zonder hersenmetastase bij aanvang met eerder behandelde gevorderde/gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker (DESTINY-Breast12).
Dit is een open-label, multicenter, internationale studie, waarin de werkzaamheid en veiligheid van Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) wordt beoordeeld bij deelnemers met of zonder hersenmetastasen (BM's), met eerder behandelde gevorderde/gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker bij wie de ziekte is progressie vertoonden op eerdere op anti-HER2 gebaseerde regimes en die niet meer dan 2 lijnen/therapieschema's kregen in de gemetastaseerde setting (exclusief tucatinib).
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ongeveer 500 in aanmerking komende deelnemers zullen worden ingeschreven in 1 van de 2 cohorten (250 deelnemers in elk cohort) op basis van de aan- of afwezigheid van BM's bij baseline. Cohort 1 omvat deelnemers zonder BM bij aanvang en cohort 2 zal bestaan uit deelnemers met BM bij aanvang.
Na stopzetting van de studieinterventie ondergaan alle deelnemers een bezoek aan het einde van de behandeling (binnen 7 dagen na stopzetting) en worden ze 40 (+ tot 7) dagen na stopzetting van alle studieinterventie opgevolgd voor veiligheidsbeoordelingen.
Alle deelnemers zullen elke 3 maanden (± 14 dagen) vanaf de datum van de veiligheidsfollow-up tot overlijden, intrekking van toestemming of het einde van de studie worden gevolgd op overlevingsstatus en duur van de behandeling met volgende therapieën na stopzetting van de interventie. zoals gedefinieerd in het protocol.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
506
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Adelaide, Australië, 5000
- Research Site
-
Auchenflower, Australië, 4066
- Research Site
-
Clayton, Australië, 3168
- Research Site
-
Heidelberg, Australië, 3084
- Research Site
-
St Leonards, Australië, 2065
- Research Site
-
Subiaco, Australië, 6008
- Research Site
-
-
-
-
-
Anderlecht, België, 1070
- Research Site
-
Bruges, België, 8000
- Research Site
-
Leuven, België, 3000
- Research Site
-
Liège, België, 4000
- Research Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H7
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Research Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Research Site
-
Herlev, Denemarken, 2730
- Research Site
-
Odense C, Denemarken, 5000
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13125
- Research Site
-
Dresden, Duitsland, 1307
- Research Site
-
Erlangen, Duitsland, 91054
- Research Site
-
Essen, Duitsland, 45136
- Research Site
-
Frankfurt, Duitsland, 60389
- Research Site
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Research Site
-
Hanover, Duitsland, 30625
- Research Site
-
Kiel, Duitsland, 24105
- Research Site
-
Mannheim, Duitsland, 68167
- Research Site
-
München, Duitsland, 80336
- Research Site
-
München, Duitsland, 80637
- Research Site
-
Münster, Duitsland, 48149
- Research Site
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Research Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
- Research Site
-
Tampere, Finland, FI-33521
- Research Site
-
Turku, Finland, 20520
- Research Site
-
-
-
-
-
Cork, Ierland, T12 DV56
- Research Site
-
Dublin, Ierland, 7
- Research Site
-
Dublin, Ierland, D04 Y8V0
- Research Site
-
-
-
-
-
Ancona, Italië, 60122
- Research Site
-
Bergamo, Italië, 24127
- Research Site
-
Catania, Italië, 95126
- Research Site
-
Milan, Italië, 20132
- Research Site
-
Naples, Italië, 80131
- Research Site
-
Padova, Italië, 35128
- Research Site
-
Prato, Italië, 59100
- Research Site
-
-
-
-
-
Isehara, Japan, 259-1193
- Research Site
-
Kawasaki-shi, Japan, 216-8511
- Research Site
-
Sapporo, Japan, 003-0804
- Research Site
-
Shinagawa-ku, Japan, 142-8666
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 241-8515
- Research Site
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederland, 6229 HX
- Research Site
-
The Hague, Nederland, 2545 AA
- Research Site
-
-
-
-
-
Bergen, Noorwegen, 5009
- Research Site
-
Oslo, Noorwegen, 450
- Research Site
-
Oslo, Noorwegen, N-0379
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-214
- Research Site
-
Krakow, Polen, 31-501
- Research Site
-
Opole, Polen, 45-060
- Research Site
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Research Site
-
Warsaw, Polen, 04-141
- Research Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1649-035
- Research Site
-
Lisbon, Portugal, 1400-048
- Research Site
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Research Site
-
Barcelona, Spanje, 8035
- Research Site
-
Bilbao (Vizcaya), Spanje, 48013
- Research Site
-
Granada, Spanje, 18014
- Research Site
-
Madrid, Spanje, 28034
- Research Site
-
Madrid, Spanje, 28041
- Research Site
-
Madrid, Spanje, 28005
- Research Site
-
Salamanca, Spanje, 37007
- Research Site
-
Santander, Spanje, 39008
- Research Site
-
Santiago de Compostela-Coruña, Spanje, 15706
- Research Site
-
Seville, Spanje, 41013
- Research Site
-
Valencia, Spanje, 46009
- Research Site
-
-
-
-
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XR
- Research Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Research Site
-
-
-
-
-
Gothenburg, Zweden, 413 45
- Research Site
-
Lund, Zweden, 221 85
- Research Site
-
Uppsala, Zweden, 751 85
- Research Site
-
-
-
-
-
Basel, Zwitserland, 4031
- Research Site
-
Bellinzona, Zwitserland, CH-6500
- Research Site
-
Lausanne, Zwitserland, 1011
- Research Site
-
Lucerne, Zwitserland, 6000
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 130 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
opname:
- Deelnemers moeten pathologisch gedocumenteerde borstkanker hebben die: inoperabel/geavanceerd of metastatisch is; bevestigde HER2-positieve statusexpressie zoals bepaald volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists
- Deelnemer moet ofwel: geen bewijs van BM hebben, ofwel onbehandelde BM bij screening contrast hersenmagnetische resonantie beeldvorming/computertomografie (MRI/CT) scan, geen onmiddellijke lokale therapie nodig of eerder behandelde stabiele of voortschrijdende BM
- Deelnemers met BM's moeten neurologisch stabiel zijn
- Voor deelnemers die radiotherapie nodig hebben vanwege BM's, moet er een adequate wash-outperiode zijn vóór de dag van de eerste dosering:
- ≥ 7 dagen sinds stereotactische radiochirurgie of gammames
- ≥ 21 dagen sinds radiotherapie van de gehele hersenen
- Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0-1
- Eerdere behandeling van borstkanker: radiologisch of objectief bewijs van ziekteprogressie op of na op HER2 gerichte therapieën en niet meer dan 2 lijnen/therapieschema's in de gemetastaseerde setting
- Deelnemer met het volgende meetbaar: minimaal 1 laesie die bij baseline nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter met CT of MRI en geschikt is voor nauwkeurige herhaalde metingen; of na niet-meetbare ziekten: niet-meetbare, botziekte die kan worden beoordeeld met CT, MRI of röntgenfoto's. Lytische of gemengde lytische botlaesies die kunnen worden beoordeeld door middel van CT, MRI of röntgenfoto's bij afwezigheid van meetbare ziekte zoals hierboven gedefinieerd, zijn aanvaardbaar; Deelnemers met alleen sclerotische/osteoblastische botlaesies zonder meetbare ziekte komen niet in aanmerking; en niet-meetbare CZS-aandoening (alleen cohort 2)
- Adequate orgaan- en beenmergfunctie binnen 14 dagen vóór de dag van eerste dosering zoals gedefinieerd in het protocol
- Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50% binnen 28 dagen vóór inschrijving
- Negatieve zwangerschapstest (serum) voor vrouwen die zwanger kunnen worden
Uitsluitingscriteria
- Bekende of vermoede leptomeningeale ziekte
- Eerdere blootstelling aan behandeling met tucatinib
- Refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van T-DXd zou verhinderen
- Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve maligniteiten die curatief zijn behandeld, zonder bekende actieve ziekte binnen 3 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie en met een laag potentieel risico op recidief
- Op basis van screening contrast MRI/CT-scan van de hersenen mogen deelnemers geen van de volgende zaken hebben: eventuele onbehandelde hersenlaesies groter dan 2,0 cm; doorlopend gebruik van systemische corticosteroïden voor het beheersen van symptomen van BM's; elke hersenlaesie waarvan wordt gedacht dat deze onmiddellijke lokale therapie vereist; slecht gecontroleerde (> 1/week) gegeneraliseerde of complexe partiële aanvallen hebben, of manifeste neurologische progressie als gevolg van BM's die niet bestand zijn tegen op het CZS gerichte therapie
- Heeft compressie van het ruggenmerg
- Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie, zoals die met serologisch bewijs van virale infectie binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1. Deelnemers met een verleden of verdwenen hepatitis B-virusinfectie komen in aanmerking, indien negatief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen en positief voor anti- hepatitis B-kernantigeen
- Deelnemers die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA
- Ongecontroleerde infectie waarvoor IV-antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn
- Ontvangst van levend, verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis T-DXd
- Deelnemers met een medische voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden voor screening, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II tot IV)
- Geschiedenis van (niet-infectieuze) ILD/pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, huidige ILD/pneumonitis heeft, of waarbij vermoede ILD/pneumonitis niet kan worden uitgesloten door middel van beeldvorming bij screening
- Longspecifieke bijkomende klinisch significante ziekten en alle auto-immuun-, bindweefsel- of ontstekingsaandoeningen
- Eerdere blootstelling aan chloroquine/hydroxychloroquine, zonder adequate wash-outperiode vóór de dag van eerste dosering: < 14 dagen
- Chemotherapie tegen kanker: immunotherapie (therapie zonder antilichamen), therapie met retinoïden, hormonale therapie: < 3 weken
- < 6 weken voor nitrosourea of mitomycine
- Op antilichamen gebaseerde antikankertherapie: < 4 weken
- Elke gelijktijdige behandeling tegen kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen is toegestaan
- Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als toxiciteiten (anders dan alopecia) die nog niet zijn opgelost tot graad ≤ 1 of baseline
- Palliatieve radiotherapie met een beperkt stralingsveld binnen 2 weken of met een breed stralingsveld, bestraling op de borst of op meer dan 30% van het beenmerg binnen 4 weken voor de eerste dosis studie-interventie
- Deelnemers met eerdere blootstelling aan immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste studiedosis
- Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor onderzoeksinterventie of een van de hulpstoffen van het product of andere monoklonale antilichamen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Trastuzumab Deruxtecan
Deelnemers met of zonder BM bij aanvang krijgen intraveneuze (IV) T-DXd, 5,4 mg/kg, elke 3 weken (cyclus van 21 dagen) totdat de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) radiologische progressie buiten het centrale zenuwstelsel definieert , onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of een ander criterium voor stopzetting is voldaan.
|
Deelnemers krijgen T-DXd toegediend met behulp van een infuuszak met 5% (g/v) dextrose-injectie-infusie-oplossing.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectieve responspercentage (ORR) in cohort 1 (deelnemers zonder hersenmetastase bij aanvang)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis (dag 1) tot progressie van ziekten (tot 2 jaar 7 maanden)
|
De ORR wordt gedefinieerd als het percentage (%) van de deelnemers die een bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR) hebben, zoals bepaald door onafhankelijke centrale beoordeling (ICR) per responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) 1.1.
|
Van de eerste dosis (dag 1) tot progressie van ziekten (tot 2 jaar 7 maanden)
|
|
Progressievrije overleving (PFS) snelheid na 12 maanden in cohort 2 (deelnemers met hersenmetastase bij aanvang)
Tijdsspanne: Na 12 maanden
|
Het PFS-percentage is het percentage deelnemers dat levend en vrij is van ziekteprogressie na 12 maanden, geschat met de Kaplan-Meier-methode.
|
Na 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overlevingspercentage na 12 maanden
Tijdsspanne: Na 12 maanden
|
Overlevingspercentage is het percentage deelnemers dat na 12 maanden leeft, geschat met de methode Kaplan-Meier.
|
Na 12 maanden
|
|
Objectieve responspercentage in cohort 2 (deelnemers met hersenmetastase bij aanvang)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis (dag 1) tot progressie van ziekten (tot 2 jaar 7 maanden)
|
De ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers die een bevestigde CR of bevestigde PR hebben, zoals bepaald door ICR per RECIST 1.1.
|
Van de eerste dosis (dag 1) tot progressie van ziekten (tot 2 jaar 7 maanden)
|
|
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Van de datum van eerste gedocumenteerde bevestigde reactie tot datum van gedocumenteerde progressie (tot 2 jaar 7 maanden)
|
Duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van eerst gedocumenteerde bevestigde respons tot datum van gedocumenteerde progressie per recist 1.1 zoals beoordeeld door ICR of overlijden vanwege enige oorzaak.
|
Van de datum van eerste gedocumenteerde bevestigde reactie tot datum van gedocumenteerde progressie (tot 2 jaar 7 maanden)
|
|
Tijd tot progressie
Tijdsspanne: Van de eerste dosis (dag 1) tot progressie van ziekten (tot 2 jaar 7 maanden)
|
Tijd tot progressie door RECIST 1.1 per ICR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksinterventie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie.
|
Van de eerste dosis (dag 1) tot progressie van ziekten (tot 2 jaar 7 maanden)
|
|
Behandelingsduur op volgende therapielijnen
Tijdsspanne: Van de datum van de eerste dosis van een volgende therapie tot de datum van de laatste dosis therapie (tot 2 jaar 7 maanden)
|
Behandelingsduur bij latere therapie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van een volgende therapie tot datum van de laatste dosis van die therapie.
|
Van de datum van de eerste dosis van een volgende therapie tot de datum van de laatste dosis therapie (tot 2 jaar 7 maanden)
|
|
Tweede progressievrije overlevingspercentage na 12 maanden
Tijdsspanne: Na 12 maanden
|
Tweede progressievrije overlevingspercentage is het percentage deelnemers dat levend en vrij is van een tweede progressie bij de behandeling van de volgende lijn na 12 maanden, geschat door de Kaplan-Meier-methode.
De tweede progressie wordt gedefinieerd als de vroegste progressie-gebeurtenis na de eerste anti-kankertherapie na de initiële progressie.
|
Na 12 maanden
|
|
Incidentie van het nieuwe symptomatisch centraal zenuwstelsel (CNS) metastase tijdens de behandeling zonder CNS -metastase bij aanvang (cohort 1)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis (dag 1) tot het einde van de behandeling (tot 2 jaar 7 maanden)
|
De incidentie wordt gedefinieerd als aandeel deelnemers met nieuwe symptomatische CNS -metastasen tijdens de behandelingsperiode bij deelnemers zonder symptomatische CNS -metastase bij aanvang.
|
Van de eerste dosis (dag 1) tot het einde van de behandeling (tot 2 jaar 7 maanden)
|
|
Tijd naar volgende progressie (CNS of extracraniaal) of de dood
Tijdsspanne: Vanaf datum van eerst gedocumenteerde geïsoleerde CNS -progressie tot de datum van de volgende gedocumenteerde ziekteprogressie (tot 2 jaar 7 maanden)
|
De tijd tot volgende progressie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde geïsoleerde CNS -progressie tot de datum van de volgende gedocumenteerde ziekteprogressie (CNS of Extracranial) per RECIST 1.1 of overlijden en is beschrijvend samengevat in deelnemers die geïsoleerde CNS -progressie hebben ontwikkeld, lokale therapie ontvangen, en doorgaan met protocoltherapie en doorgaan met protocoltherapie.
|
Vanaf datum van eerst gedocumenteerde geïsoleerde CNS -progressie tot de datum van de volgende gedocumenteerde ziekteprogressie (tot 2 jaar 7 maanden)
|
|
Site (CNS vs extracranial versus beide) van de volgende progressie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde geïsoleerde CNS -progressie tot de datum van de volgende gedocumenteerde CNS -ziekteprogressie (tot 2 jaar 7 maanden)
|
Plaats van de volgende progressie (CNS [CNS RECIST 1.1] of extracraniële [Systemische RECIST 1.1] bij deelnemers die geïsoleerde CNS -progressie ontwikkelden, lokale therapie ontvingen en doorgaan met protocoltherapie.
|
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde geïsoleerde CNS -progressie tot de datum van de volgende gedocumenteerde CNS -ziekteprogressie (tot 2 jaar 7 maanden)
|
|
Progressievrije overlevingspercentage van het centrale zenuwstelsel na 12 maanden bij deelnemers met hersenmetastase bij aanvang (cohort 2)
Tijdsspanne: Na 12 maanden
|
Progressievrije overlevingspercentage van het centrale zenuwstelsel is het percentage deelnemers vrij van de progressie van het centrale zenuwstelsel na 12 maanden, geschat door de Kaplan-Meier-methode.
|
Na 12 maanden
|
|
Tijd tot nieuwe CNS -laesies bij deelnemers met hersenmetastase bij aanvang (cohort 2)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis (dag 1) tot de datum van gedocumenteerde nieuwe CNS -laesies (tot 2 jaar 7 maanden)
|
De tijd tot nieuwe CNS -laesies wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis studie -interventie tot de datum van gedocumenteerde nieuwe CNS -laesies door RECIST 1.1 per ICR.
|
Van de eerste dosis (dag 1) tot de datum van gedocumenteerde nieuwe CNS -laesies (tot 2 jaar 7 maanden)
|
|
Centraal zenuwstelsel Objectieve responspercentage bij deelnemers met hersenmetastase bij aanvang door ICR (cohort 2)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis (dag 1) tot CNS -progressie van ziekten (tot 2 jaar 7 maanden)
|
De CNS ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met meetbare hersenmetastase bij aanvang die een bevestigde CR of bevestigde PR van hersenletsels hebben, zoals bepaald door ICR per CNS RECIST 1.1.
|
Van de eerste dosis (dag 1) tot CNS -progressie van ziekten (tot 2 jaar 7 maanden)
|
|
Duur van het centrale zenuwstelsel van de respons bij deelnemers met hersenmetastase bij aanvang (cohort 2)
Tijdsspanne: Vanaf datum van eerste gedocumenteerde bevestigde CNS -respons tot CNS -progressie van ziekten (tot 2 jaar 7 maanden)
|
De CNS DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van eerst gedocumenteerde bevestigde CNS -reactie tot datum van gedocumenteerde CNS -progressie per CNS Recist 1.1 zoals beoordeeld door ICR of overlijden vanwege enige oorzaak.
|
Vanaf datum van eerste gedocumenteerde bevestigde CNS -respons tot CNS -progressie van ziekten (tot 2 jaar 7 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met Best On Treatment Visit Reactie op de Europese organisatie voor het onderzoek en de behandeling van kanker 30-item Kernkwaliteit van leven vragenlijst (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dosis tot 47 dagen na de laatste dosis, of voordat u een latere therapie begon, of tot 2 jaar 7 maanden, afhankelijk
|
De EORTC QLQ-C30 is een vragenlijst van 30 items voor de beoordeling van kanker.
Verhoogde scores duiden op verbetering; Verminderde scores duiden op achteruitgang.
Fysieke functie: ≥+9 = verbetering, ≤-10 = verslechtering, anders = geen verandering; Rol functioneren: ≤-6 = verslechtering, anders = geen verandering; Sociaal functioneren: ≥+8 = verbetering, ≤-7 = verslechtering, anders = geen verandering; Cognitief functioneren: ≥+ 5 = verbetering, ≤- 4 = verslechtering, anders = geen verandering; Globale gezondheidstoestand: ≥+2 = verbetering, ≤-8 = verslechtering, anders = geen verandering; Vermoeidheid: ≥+8 = verbetering, ≤-8 = verslechtering, anders = geen verandering; Misselijkheid en braken: ≤-11 = verslechtering, anders = geen verandering; Eetlustverlies: ≤-14 = verslechtering, anders = geen verandering; Rest van schalen: ≥+10 = verbetering, ≤-10 = verslechtering, anders = geen verandering.
Het beste op de behandelingsrespons is de beste responscategorie (verbetering, geen verandering en achteruitgang) die door deelnemers wordt bereikt tussen de eerste dosis en 47 dagen na de laatste dosis, en voordat u een antikankerherapie begint.
|
Tijd vanaf de eerste dosis tot 47 dagen na de laatste dosis, of voordat u een latere therapie begon, of tot 2 jaar 7 maanden, afhankelijk
|
|
Aantal deelnemers met neurologische beoordeling in de schaal van neuro-oncologie (Nano Scale)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dosis tot 47 dagen na de laatste dosis, of voordat u een latere therapie begon, of tot 2 jaar 7 maanden, afhankelijk
|
De Nano-schaal is een door clinicus gerapporteerde beoordeling van neurologisch functioneren bij deelnemers aan neuro-oncologie.
Het instrument legt 9 domeinen vast (loop, sterkte, ataxie, sensatie, visuele velden, gezichtssterkte, taal, niveau van bewustzijn en gedrag) en werd ontwikkeld om een eenvoudige, objectieve beoordeling van neurologische functie te bieden die zou worden gecombineerd met radiografische beoordeling om een algemene uitkomstbeoordeling te bieden voor neuro-onomwonden deelnemers aan klinische proeven en in de dagelijkse praktijk.
De soringsschaal voor het lopen bestaat uit scorebereik 0-3, sterkte bestaat uit scorebereik 0-2, ataxia (bovenste extremiteit) bestaat uit schaalbereik 0-2 en sensatie als 0. Hogere scores duiden op een slechtere neurologische functie.
De gerapporteerde responscategorieën zijn wijzigingen van de eerste post-baseline score naar de slechtste op behandeling op elk punt van de behandeling.
|
Tijd vanaf de eerste dosis tot 47 dagen na de laatste dosis, of voordat u een latere therapie begon, of tot 2 jaar 7 maanden, afhankelijk
|
|
Cognitieve functies Tests: Paired Associates Learning (PAL) Eerste poging geheugenscore (Palfams)
Tijdsspanne: Baseline, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 9 Dag 1, Cyclus 13 Dag 1 en Cyclus 17 Dag 1 (21 dagen cyclus)
|
De PAL is een geautomatiseerde, zelf voltooide cognitieve test die wordt gebruikt om de cognitieve functie vast te leggen, inclusief aandacht, geheugen en uitvoerende functie.
Deze gamified-test omvatte PAL en was een lage, zeer gevoelige, precieze maatstaf voor de cognitieve functie.
De Palfams is het aantal keren dat een deelnemer de juiste doos koos bij hun eerste poging bij het oproepen van de patroonlocaties, berekend in alle beoordeelde proeven.
Een hoger aantal gebeurtenissen met het selecteren van correcte vakken duidt op een betere cognitieve functie.
Hier was baseline de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis onderzoeksinterventie.
|
Baseline, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 9 Dag 1, Cyclus 13 Dag 1 en Cyclus 17 Dag 1 (21 dagen cyclus)
|
|
Cognitieve functies Tests: gepaarde medewerkers leren totale fouten aangepast (paltea)
Tijdsspanne: Baseline, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 9 Dag 1, Cyclus 13 Dag 1 en Cyclus 17 Dag 1 (21 dagen cyclus)
|
De PAL is een geautomatiseerde, zelf voltooide cognitieve test die wordt gebruikt om de cognitieve functie vast te leggen, inclusief aandacht, geheugen en uitvoerende functie.
Deze gamified-test omvatte Paltea en was een lage, zeer gevoelige, precieze maatstaf voor de cognitieve functie.
Paltea is het aantal keren dat een deelnemer de onjuiste doos koos voor een stimulans bij beoordelingsproblemen, plus een aanpassing voor het geschatte aantal fouten dat ze zouden hebben gedaan over eventuele problemen, pogingen en herinneringen die ze niet bereikten.
Een hoger aantal gebeurtenissen van het selecteren van onjuiste vakken duidt op een slechtere cognitieve functie.
Hier was baseline de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis onderzoeksinterventie.
|
Baseline, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 9 Dag 1, Cyclus 13 Dag 1 en Cyclus 17 Dag 1 (21 dagen cyclus)
|
|
Cognitieve functies Tests: reactietijd (RTI)
Tijdsspanne: Baseline, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 9 Dag 1, Cyclus 13 Dag 1 en Cyclus 17 Dag 1 (21 dagen cyclus)
|
Dit is een geautomatiseerde, zelf voltooide cognitieve test die wordt gebruikt om de cognitieve functie vast te leggen, inclusief aandacht, geheugen en uitvoerende functie.
Deze gamified-test omvatte reactietijdtaak (RTI) en was lage, zeer gevoelige, precieze metingen van cognitieve functie.
RTI Mediane Five-Choice Movement Time: mediane tijd die wordt gemaakt voor een deelnemer om de responsknop vrij te geven en de doelstimulus te selecteren nadat het geel op het scherm flitste.
Berekend over de juiste, beoordeelde proeven waarin stimulus op een van de vijf locaties zou kunnen verschijnen.
RTI Mediane Five-Choice Reaction Time: mediane duur die het duurde voor een deelnemer om de responsknop vrij te geven na presentatie van doelstimulus.
Berekend over de juiste, beoordeelde proeven waarin stimulus op een van de vijf locaties zou kunnen verschijnen.
Gemeten in milliseconden.
Hogere reactietijden duiden op een slechtere cognitieve functie.
Hier was baseline de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis onderzoeksinterventie.
|
Baseline, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 9 Dag 1, Cyclus 13 Dag 1 en Cyclus 17 Dag 1 (21 dagen cyclus)
|
|
Cognitieve functies Tests: ruimtelijk werkgeheugen (SWM)
Tijdsspanne: Baseline, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 9 Dag 1, Cyclus 13 Dag 1 en Cyclus 17 Dag 1 (21 dagen cyclus)
|
De SWM is een geautomatiseerde cognitieve test.
De SWM tussen fouten (SWMBE) is het aantal keren dat een deelnemer een doos ten onrechte opnieuw bezoekt waarin een token eerder is gevonden, berekend over alle 4, 6 en 8 tokenproeven.
SWM tussen fouten 4 dozen (SWMBE4), SWM tussen fouten 6 dozen (SWMBE6) en SWM tussen fouten 8 dozen (SWMBE8) zijn het aantal keren dat een deelnemer een doos opnieuw bezoekt waarin een token eerder is gevonden.
Deze worden in alle proeven berekend met alleen 4 tokens alleen voor SWMBE4, 6 tokens alleen voor SWMBE6 en 8 tokens alleen voor SWMBE8.
SWM Totale fouten is het aantal keren dat een doos is geselecteerd dat zeker geen token bevat en daarom niet door de deelnemer had moeten worden bezocht.
Een hoger aantal onjuiste herwaarderingsgebeurtenissen naar eerder gevonden tokenboxen duidt op een slechtere cognitieve functie, en een lager aantal herzieningsgebeurtenissen duidt op een betere cognitieve functie.
Hier was de basislijn de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis onderzoeksinterventie.
|
Baseline, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 9 Dag 1, Cyclus 13 Dag 1 en Cyclus 17 Dag 1 (21 dagen cyclus)
|
|
Cognitieve functies Tests: ruimtelijke werkgeheugenstrategie (SWMS)
Tijdsspanne: Baseline, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 9 Dag 1, Cyclus 13 Dag 1 en Cyclus 17 Dag 1 (21 dagen cyclus)
|
De SWM is een geautomatiseerde cognitieve test.
De SWM's, het aantal keren dat een deelnemer zoekpatronen opnieuw heeft opgestart uit hetzelfde eerste vak, wat aangeeft dat een geplande strategie wordt gebruikt om tokens te vinden.
Een verhoogd aantal gebeurtenissen waarbij zoekpatronen begonnen vanuit dezelfde eerste doos suggereerden dat deelnemers een geplande strategie gebruikten om tokens te vinden, wat een betere cognitieve functie aangaf.
Hier gaf een lage score een hoog strategiegebruik aan (1 = ze begonnen altijd met de zoekopdracht uit hetzelfde vak).
Omgekeerd vertegenwoordigden hoge scores een afname van gebeurtenissen van beginnende zoekopdrachten uit hetzelfde vak.
In plaats daarvan suggereerde het beginnen van veel verschillende dozen dat de deelnemer geen consistente strategie gebruikte, die aangaf een slechtere cognitieve functie.
Dit werd berekend in beoordeelde proeven met 6 tokens of meer.
Hier was baseline de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis onderzoeksinterventie.
|
Baseline, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 9 Dag 1, Cyclus 13 Dag 1 en Cyclus 17 Dag 1 (21 dagen cyclus)
|
|
St. George's Respiratory Questionnaire - Idiopathische (SGRQ -I) Pulmonale fibrose -versie bij deelnemers met interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis
Tijdsspanne: Uit het tijdstip van ILD/pneumonitis diagnose (elke week) tot het einde van de veiligheid follow-up (47 dagen na de laatste dosis) (tot 2 jaar 7 maanden)
|
Het effect van T-DXD op symptomen, functioneren en HRQOL bij HER2+ MBC-deelnemers met of zonder baseline hersenmetastase werd geëvalueerd.
De SGRQ-I is een idiopathische longfibrose-specifieke versie van het instrument ontwikkeld en gevalideerd voor gebruik bij deelnemers met idiopathische longfibrose, een type ILD.
De SGRQ-I werd gebruikt om de HRQOL te beoordelen bij deelnemers bij wie de diagnose ILD/pneumonitis is vastgesteld.
Het omvat 34 van de originele SGRQ -items die het meest betrouwbaar zijn voor het beoordelen van de HRQOL van deelnemers met idiopathische longfibrose.
Het instrument levert 3 domeinscores (symptomen, activiteit en impact) en een totale score, met scores variërend van 0 tot 100.
Hogere scores duiden op een grotere beperking in HRQOL.
|
Uit het tijdstip van ILD/pneumonitis diagnose (elke week) tot het einde van de veiligheid follow-up (47 dagen na de laatste dosis) (tot 2 jaar 7 maanden)
|
|
MD Anderson Symptom Inventory Brain-tumorspecifieke items in hersenmetastase bij aanvangdeelnemers
Tijdsspanne: Baseline, cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1, Cyclus 5 Dag 1 en Cyclus 39 Dag 1 (21 dagen cyclus)
|
De T-DXD over symptomen, functioneren en HRQOL bij HER2+ MBC-deelnemers met of zonder baseline hersenmetastase werd geëvalueerd.
De MDASI -hersentumormodule omvat 9 symptomen die specifiek zijn voor hersentumoren (zwakte aan één kant van het lichaam, moeilijkheidsgraad, moeilijk spreken, epileptische aanvallen, concentreren, problemen met het gezichtsvermogen, verandering in uiterlijk, verandering in darmpatroon (diarree of constipatie) en prikkelbaarheid).
Deze 9 items zullen worden gebruikt om symptomen vast te leggen geassocieerd met hersenmetastase voor degenen die de diagnose hersenmetastase hebben gediagnosticeerd.
Elk item wordt beoordeeld op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal op een schaal van 0-10, met hogere scores die een grotere ernst van de symptoom aangeven.
Hier was baseline de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis onderzoeksinterventie.
|
Baseline, cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1, Cyclus 5 Dag 1 en Cyclus 39 Dag 1 (21 dagen cyclus)
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AES)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot het einde van de veiligheid follow-up (47 dagen na de laatste dosis) (tot 2 jaar 7 maanden)
|
De veiligheid en verdraagbaarheid van de deelnemers die T-DXD ontvingen, werd geëvalueerd. SAE = ernstige bijwerkingen; CTCAE = gemeenschappelijke terminologie voor bijwerkingen |
Vanaf de eerste dosis tot het einde van de veiligheid follow-up (47 dagen na de laatste dosis) (tot 2 jaar 7 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met onderzoeker-beoordeelde ILD/pneumonitis
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot het einde van de veiligheid follow-up (47 dagen na de laatste dosis) (tot 2 jaar 7 maanden)
|
Het aantal deelnemers met ILD/pneumonitis was op basis van gegroepeerde term op basis van door de onderzoeker gerapporteerde voorkeursvoorwaarden.
Er werd geen beoordeling uitgevoerd.
|
Vanaf de eerste dosis tot het einde van de veiligheid follow-up (47 dagen na de laatste dosis) (tot 2 jaar 7 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met ILD Clinical Symptomen Resolutie bij deelnemers aan ILD/Pneumonitis die zijn behandeld met een hoge dosis steroïde
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot het einde van de veiligheid follow-up (47 dagen na de laatste dosis) (tot 2 jaar 7 maanden)
|
Het aantal deelnemers met ILD klinische symptomenresolutie bij deelnemers aan ILD/pneumonitis die zijn behandeld met hoge dosis steroïde (> 2 mg dexamethason) werden geëvalueerd.
|
Vanaf de eerste dosis tot het einde van de veiligheid follow-up (47 dagen na de laatste dosis) (tot 2 jaar 7 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nadia Harbeck, MD, PhD, Head, Breast Center, Ludwig-Maximilians-University of Munich Department of Obstetrics and Gynecology Marchioninistr. 15, 81377 Munich, Germany
- Hoofdonderzoeker: Nancy U. Lin, MD, Associate Chief, Division of Breast Oncology, Susan F. Smith Center for Women's Cancers Director, Metastatic Breast Cancer Program, Dana-Farber Cancer Institute, 450 Brookline Avenue, Boston, MA 02215
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 juni 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 februari 2024
Studie voltooiing (Geschat)
26 mei 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 januari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 februari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 februari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Borstneoplasmata
- Hersenneoplasmata
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunoconjugaten
- trastuzumab deruxtecan
Andere studie-ID-nummers
- D9673C00007
- 2020-005048-46 (EudraCT-nummer)
- 2024-510588-53-00 (Register-ID: CTIS (EU))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.
IPD-tijdsbestek voor delen
AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles.
Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-toegangscriteria voor delen
Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool.
Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie.
Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen.
Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .