Studie T-DXd u účastníků s metastázami v mozku nebo bez nich, kteří dříve léčili pokročilý nebo metastatický HER2 pozitivní karcinom prsu (DESTINY-B12)

Zařazení:

• Účastníci by měli mít patologicky zdokumentovaný karcinom prsu, který je: neresekovatelný/pokročilý nebo metastatický; potvrzená exprese HER2-pozitivního stavu, jak je stanoveno podle pokynů Americké společnosti klinické onkologie/College of American Pathologists
• Účastník musí mít buď: žádné známky BM, nebo neléčenou BM na screeningovém kontrastním zobrazení mozkové magnetické rezonance / počítačové tomografii (MRI/CT), nepotřebující okamžitou lokální terapii nebo dříve léčenou stabilní nebo progredující BM
• Účastníci s BM musí být neurologicky stabilní
• U účastníků vyžadujících radioterapii kvůli BM by měla být před dnem první dávky adekvátní vymývací období:
• ≥ 7 dní od stereotaktické radiochirurgie nebo gama nože
• ≥ 21 dnů od radioterapie celého mozku
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
• Předchozí léčba karcinomu prsu: radiologický nebo objektivní důkaz progrese onemocnění při nebo po cílených terapiích HER2 a ne více než 2 linie/režimy léčby u metastatického onemocnění
• Účastník s následujícími měřitelnými: alespoň 1 lézí, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru pomocí CT nebo MRI a je vhodná pro přesná opakovaná měření; nebo následující neměřitelná onemocnění: neměřitelná onemocnění pouze v kostech, které lze hodnotit pomocí CT nebo MRI nebo rentgenového záření. Lytické nebo smíšené lytické kostní léze, které lze hodnotit pomocí CT nebo MRI nebo rentgenového záření v nepřítomnosti měřitelného onemocnění, jak je definováno výše, jsou přijatelné; Účastníci se sklerotickými/osteoblastickými kostními lézemi pouze v nepřítomnosti měřitelného onemocnění nejsou způsobilí; a neměřitelné onemocnění CNS (pouze kohorta 2)
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně během 14 dnů přede dnem první dávky, jak je definováno v protokolu
• Ejekční frakce levé komory ≥ 50 % během 28 dnů před zařazením
• Negativní těhotenský test (sérum) pro ženy ve fertilním věku

Kritéria vyloučení

• Známé nebo suspektní leptomeningeální onemocnění
• Předchozí expozice léčbě tucatinibem
• Refrakterní nauzea a zvracení, chronické gastrointestinální onemocnění nebo předchozí významná resekce střeva, která by znemožnila adekvátní absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování T-DXd
• Anamnéza jiné primární malignity s výjimkou malignity léčené s kurativním záměrem bez známého aktivního onemocnění během 3 let před první dávkou studijní intervence a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
• Na základě screeningového kontrastního MRI/CT skenu mozku účastníci nesmějí mít žádné z následujících: žádné neléčené mozkové léze o velikosti > 2,0 cm; pokračující užívání systémových kortikosteroidů pro kontrolu symptomů BM; jakákoliv mozková léze, o které se předpokládá, že vyžaduje okamžitou lokální terapii; mají špatně kontrolované (> 1/týden) generalizované nebo komplexní parciální záchvaty nebo zjevnou neurologickou progresi v důsledku BM, které nevydrží terapii zaměřenou na CNS
• Má kompresi míchy
• Známá aktivní infekce hepatitidy B nebo C, jako jsou pacienti se sérologickým důkazem virové infekce do 28 dnů od cyklu 1 den 1. Účastníci s prodělanou nebo vyléčenou infekcí virem hepatitidy B jsou způsobilí, pokud jsou negativní na povrchový antigen hepatitidy B a pozitivní na anti- jádrový antigen hepatitidy B
• Účastníci pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pouze pokud je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA
• Nekontrolovaná infekce vyžadující IV antibiotika, antivirotika nebo antimykotika
• Příjem živé, atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou T-DXd
• Účastníci s anamnézou infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem, symptomatickým městnavým srdečním selháním (třída II až IV New York Heart Association)
• Anamnéza (neinfekční) ILD/pneumonitida, která vyžadovala steroidy, má současnou ILD/pneumonitidu, nebo pokud podezření na ILD/pneumonitidu nelze vyloučit zobrazením při screeningu
• Plicně specifická interkurentní klinicky významná onemocnění a jakákoli autoimunitní onemocnění, onemocnění pojivové tkáně nebo zánětlivá onemocnění
• Předchozí expozice chlorochinu/hydroxychlorochinu: < 14 dní, bez adekvátního období pro vymytí léčby přede dnem první dávky
• Protinádorová chemoterapie: imunoterapie (terapie bez protilátek), retinoidní terapie, hormonální terapie: < 3 týdny
• < 6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin
• Protinádorová léčba založená na protilátkách: < 4 týdny
• Jakákoli souběžná protinádorová léčba. Současné užívání hormonální terapie u stavů nesouvisejících s rakovinou je povoleno
• Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako toxicity (jiné než alopecie), které se dosud nevyřešily na stupeň ≤ 1 nebo výchozí hodnotu
• Paliativní radioterapie s omezeným polem záření do 2 týdnů nebo s širokým polem záření, záření do hrudníku nebo do více než 30 % kostní dřeně během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence
• Účastníci s předchozí expozicí imunosupresivní medikaci během 14 dnů před první studijní dávkou
• Účastníci se známou přecitlivělostí na studijní intervenci nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku nebo jiné monoklonální protilátky