En studie av T-DXd hos deltagare med eller utan hjärnmetastaser som tidigare har behandlat avancerad eller metastaserad HER2 positiv bröstcancer (DESTINY-B12)
7 augusti 2026 uppdaterad av: AstraZeneca
En öppen, multinationell, multicenter, fas 3b/4-studie av Trastuzumab Deruxtecan hos patienter med eller utan baslinjehjärnmetastaser med tidigare behandlad avancerad/metastaserad HER2-positiv bröstcancer (DESTINY-Breast12).
Detta är en öppen, multicenter, internationell studie, som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) hos deltagare med eller utan hjärnmetastaser (BMs), med tidigare behandlad avancerad/metastaserande HER2-positiv bröstcancer vars sjukdom har utvecklats på tidigare anti-HER2-baserade regimer och som inte fick mer än 2 behandlingslinjer/kurer i metastaserande miljö (exklusive tucatinib).
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Cirka 500 kvalificerade deltagare kommer att registreras i 1 av 2 kohorter (250 deltagare i varje kohort) beroende på närvaron eller frånvaron av BMs vid baslinjen. Kohort 1 kommer att inkludera deltagare utan BM vid baslinjen och Kohort 2 kommer att bestå av deltagare med BM vid baslinjen.
Efter att studieinterventionen avbrutits kommer alla deltagare att genomgå ett avslutat behandlingsbesök (inom 7 dagar efter avslutad behandling) och kommer att följas upp för säkerhetsbedömningar 40 (+ upp till 7) dagar efter avbrytandet av all studieintervention.
Alla deltagare kommer att följas upp för överlevnadsstatus och behandlingslängd på efterföljande terapier efter att interventionen avbrutits var tredje månad (± 14 dagar) från datumet för säkerhetsuppföljningen till dödsfall, återkallande av samtycke eller slutet av studien, enligt definitionen i protokollet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
506
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Adelaide, Australien, 5000
- Research Site
-
Auchenflower, Australien, 4066
- Research Site
-
Clayton, Australien, 3168
- Research Site
-
Heidelberg, Australien, 3084
- Research Site
-
St Leonards, Australien, 2065
- Research Site
-
Subiaco, Australien, 6008
- Research Site
-
-
-
-
-
Anderlecht, Belgien, 1070
- Research Site
-
Bruges, Belgien, 8000
- Research Site
-
Leuven, Belgien, 3000
- Research Site
-
Liège, Belgien, 4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Research Site
-
Herlev, Danmark, 2730
- Research Site
-
Odense C, Danmark, 5000
- Research Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
- Research Site
-
Tampere, Finland, FI-33521
- Research Site
-
Turku, Finland, 20520
- Research Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Research Site
-
-
-
-
-
Cork, Irland, T12 DV56
- Research Site
-
Dublin, Irland, 7
- Research Site
-
Dublin, Irland, D04 Y8V0
- Research Site
-
-
-
-
-
Ancona, Italien, 60122
- Research Site
-
Bergamo, Italien, 24127
- Research Site
-
Catania, Italien, 95126
- Research Site
-
Milan, Italien, 20132
- Research Site
-
Naples, Italien, 80131
- Research Site
-
Padova, Italien, 35128
- Research Site
-
Prato, Italien, 59100
- Research Site
-
-
-
-
-
Isehara, Japan, 259-1193
- Research Site
-
Kawasaki-shi, Japan, 216-8511
- Research Site
-
Sapporo, Japan, 003-0804
- Research Site
-
Shinagawa-ku, Japan, 142-8666
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 241-8515
- Research Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1H7
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Research Site
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
- Research Site
-
The Hague, Nederländerna, 2545 AA
- Research Site
-
-
-
-
-
Bergen, Norge, 5009
- Research Site
-
Oslo, Norge, 450
- Research Site
-
Oslo, Norge, N-0379
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-214
- Research Site
-
Krakow, Polen, 31-501
- Research Site
-
Opole, Polen, 45-060
- Research Site
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Research Site
-
Warsaw, Polen, 04-141
- Research Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1649-035
- Research Site
-
Lisbon, Portugal, 1400-048
- Research Site
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Research Site
-
-
-
-
-
Basel, Schweiz, 4031
- Research Site
-
Bellinzona, Schweiz, CH-6500
- Research Site
-
Lausanne, Schweiz, 1011
- Research Site
-
Lucerne, Schweiz, 6000
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Research Site
-
Barcelona, Spanien, 8035
- Research Site
-
Bilbao (Vizcaya), Spanien, 48013
- Research Site
-
Granada, Spanien, 18014
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28034
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28041
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28005
- Research Site
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Research Site
-
Santander, Spanien, 39008
- Research Site
-
Santiago de Compostela-Coruña, Spanien, 15706
- Research Site
-
Seville, Spanien, 41013
- Research Site
-
Valencia, Spanien, 46009
- Research Site
-
-
-
-
-
Edinburgh, Storbritannien, EH4 2XR
- Research Site
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige, 413 45
- Research Site
-
Lund, Sverige, 221 85
- Research Site
-
Uppsala, Sverige, 751 85
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Research Site
-
Dresden, Tyskland, 1307
- Research Site
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Research Site
-
Essen, Tyskland, 45136
- Research Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60389
- Research Site
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Research Site
-
Hanover, Tyskland, 30625
- Research Site
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Research Site
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Research Site
-
München, Tyskland, 80336
- Research Site
-
München, Tyskland, 80637
- Research Site
-
Münster, Tyskland, 48149
- Research Site
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 130 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inkludering:
- Deltagarna bör ha patologiskt dokumenterad bröstcancer som är: ooperbar/avancerad eller metastaserande; bekräftat HER2-positivt statusuttryck som fastställts enligt American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists riktlinjer
- Deltagaren måste ha antingen: inga tecken på BM, eller obehandlad BM på screening av magnetisk resonanstomografi från hjärnan/datortomografi (MRT/CT), inte behöver omedelbar lokal terapi eller tidigare behandlad stabil eller fortskridande BM
- Deltagare med BM måste vara neurologiskt stabila
- För deltagare som behöver strålbehandling på grund av BM, bör det finnas en adekvat tvättperiod före dagen för första dosering:
- ≥ 7 dagar sedan stereotaktisk strålkirurgi eller gammakniv
- ≥ 21 dagar sedan strålbehandling av hela hjärnan
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0-1
- Tidigare bröstcancerbehandling: röntgenologiska eller objektiva bevis på sjukdomsprogression på eller efter HER2-inriktade terapier och inte mer än 2 behandlingslinjer/kurer i metastaserande miljö
- Deltagare med följande mätbara: minst 1 lesion som kan mätas exakt vid baslinjen som ≥ 10 mm i den längsta diametern med CT eller MRI och är lämplig för noggranna upprepade mätningar; eller följande icke-mätbara sjukdomar: Icke-mätbar, ben-enbart sjukdom som kan bedömas med CT eller MRI eller röntgen. Lytiska eller blandade lytiska benskador som kan bedömas med CT eller MRI eller röntgen i frånvaro av mätbar sjukdom enligt definitionen ovan är acceptabelt; Deltagare med sklerotiska/osteoblastiska benskador endast i frånvaro av mätbar sjukdom är inte berättigade; och icke-mätbar CNS-sjukdom (endast kohort 2)
- Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion inom 14 dagar före dagen för första doseringen enligt definitionen i protokollet
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 % inom 28 dagar före inskrivning
- Negativt graviditetstest (serum) för kvinnor i fertil ålder
Exklusions kriterier
- Känd eller misstänkt leptomeningeal sjukdom
- Tidigare exponering för behandling med tucatinib
- Refraktärt illamående och kräkningar, kronisk gastrointestinal sjukdom eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av T-DXd
- Historik av en annan primär malignitet förutom malignitet som behandlats med kurativ avsikt utan känd aktiv sjukdom inom 3 år före den första dosen av studieintervention och med låg potentiell risk för återfall
- Baserat på screening-kontrast-MR/CT-skanning av hjärnan får deltagarna inte ha något av följande: några obehandlade hjärnskador > 2,0 cm i storlek; pågående användning av systemiska kortikosteroider för kontroll av symtom på BM; någon hjärnskada som tros kräva omedelbar lokal terapi; har dåligt kontrollerade (> 1/vecka) generaliserade eller komplexa partiella anfall, eller manifest neurologisk progression på grund av att BM inte tål CNS-riktad terapi
- Har ryggmärgskompression
- Känd aktiv hepatit B- eller C-infektion, såsom de med serologiska bevis för virusinfektion inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1. Deltagare med tidigare eller löst hepatit B-virusinfektion är berättigade, om de är negativa för hepatit B-ytantigen och positiva för anti- hepatit B kärnantigen
- Deltagare som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA
- Okontrollerad infektion som kräver IV-antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel
- Mottagande av levande, försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av T-DXd
- Deltagare med en medicinsk historia av hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass II till IV)
- Anamnes med (icke-infektiös) ILD/pneumonit som krävde steroider, har aktuell ILD/pneumonit eller där misstänkt ILD/pneumonit inte kan uteslutas genom bildtagning vid screening
- Lungspecifika interkurrenta kliniskt signifikanta sjukdomar och alla autoimmuna, bindvävs- eller inflammatoriska sjukdomar
- Tidigare exponering för klorokin/hydroxiklorokin, utan adekvat behandlingsuttvättningsperiod före dagen för första doseringen: < 14 dagar
- Anticancerkemoterapi: immunterapi (icke-antikroppsbaserad terapi), retinoidbehandling, hormonbehandling: < 3 veckor
- < 6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin
- Antikroppsbaserad anticancerbehandling: < 4 veckor
- Eventuell samtidig anticancerbehandling. Samtidig användning av hormonbehandling för icke-cancerrelaterade tillstånd är tillåten
- Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som toxiciteter (andra än alopeci) som ännu inte lösts till grad ≤ 1 eller baslinje
- Palliativ strålbehandling med ett begränsat strålningsfält inom 2 veckor eller med brett strålningsfält, strålning mot bröstet eller till mer än 30 % av benmärgen inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention
- Deltagare med tidigare exponering för immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före första studiedosen
- Deltagare med en känd överkänslighet mot studieintervention eller något av hjälpämnena i produkten eller andra monoklonala antikroppar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Trastuzumab Deruxtecan
Deltagare med eller utan BM vid baslinjen kommer att få intravenös (IV) T-DXd, 5,4 mg/kg, var tredje vecka (21-dagarscykel) tills responsutvärderingskriterier i solida tumörer 1.1 (RECIST 1.1) definierade radiologisk progression utanför centrala nervsystemet , oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller något annat kriterium för att avbryta behandlingen.
|
Deltagarna kommer att få T-DXd administrerat med en IV-påse innehållande 5 % (vikt/volym) dextrosinjektionslösning.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i kohort 1 (deltagare utan hjärnmetastas vid baslinjen)
Tidsram: Från första dosen (dag 1) till sjukdomens utveckling (upp till 2 år 7 månader)
|
ORR definieras som procentandelen (%) av deltagare som har ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR), bestämd av Independent Central Review (ICR) per responsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1.
|
Från första dosen (dag 1) till sjukdomens utveckling (upp till 2 år 7 månader)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) vid 12 månader i kohort 2 (deltagare med hjärnmetastas vid baslinjen)
Tidsram: Vid 12 månader
|
PFS-hastigheten är andelen deltagare som lever och fria från sjukdomsprogression efter 12 månader, uppskattad med Kaplan-Meier-metoden.
|
Vid 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överlevnadsgraden vid 12 månader
Tidsram: Vid 12 månader
|
Överlevnadsgraden är andelen deltagare som lever efter 12 månader, uppskattat med Kaplan-Meier-metoden.
|
Vid 12 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens i kohort 2 (deltagare med hjärnmetastas vid baslinjen)
Tidsram: Från första dosen (dag 1) till sjukdomens utveckling (upp till 2 år 7 månader)
|
ORR definieras som procentandelen deltagare som har en bekräftad CR eller bekräftad PR, enligt bestämd av ICR per RECIST 1.1.
|
Från första dosen (dag 1) till sjukdomens utveckling (upp till 2 år 7 månader)
|
|
Svarstid (DOR)
Tidsram: Från dagen för det första dokumenterade bekräftade svaret till datum för dokumenterad progression (upp till 2 år 7 månader)
|
Svarets varaktighet definieras som tiden från dagen för det första dokumenterade bekräftade svaret till datum för dokumenterad progression per RECIST 1.1 enligt bedömning av ICR eller död på grund av någon orsak.
|
Från dagen för det första dokumenterade bekräftade svaret till datum för dokumenterad progression (upp till 2 år 7 månader)
|
|
Tid till progression
Tidsram: Från första dosen (dag 1) till sjukdomens utveckling (upp till 2 år 7 månader)
|
Tid till progression med RECIST 1.1 per ICR definieras som tiden från dagen för den första dosen av studieintervention till datum för dokumenterad sjukdomsprogression.
|
Från första dosen (dag 1) till sjukdomens utveckling (upp till 2 år 7 månader)
|
|
Behandlingstid på efterföljande terapilinjer
Tidsram: Från dagen för den första dosen av en efterföljande terapi till datum för den sista dosen av terapi (upp till 2 år 7 månader)
|
Behandlingens varaktighet vid efterföljande terapi definieras som tiden från dagen för den första dosen av en efterföljande terapi till datum för den sista dosen av den terapin.
|
Från dagen för den första dosen av en efterföljande terapi till datum för den sista dosen av terapi (upp till 2 år 7 månader)
|
|
Andra progressionsfri överlevnadsgraden vid 12 månader
Tidsram: Vid 12 månader
|
Den andra progressionsfria överlevnadshastigheten är andelen deltagare som lever och fria från en andra progression på nästa linjebehandling efter 12 månader, uppskattad av Kaplan-Meier-metoden.
Den andra progressionen definieras som den tidigaste progressionshändelsen efter den första anti-cancerterapin efter den första progressionen.
|
Vid 12 månader
|
|
Förekomst av nya symtomatiska centrala nervsystem (CNS) metastaser under behandling utan CNS -metastas vid baslinjen (kohort 1)
Tidsram: Från första dosen (dag 1) till slutet av behandlingen (upp till 2 år 7 månader)
|
Incidenshastigheten definieras som andel deltagare med nya symtomatiska CNS -metastaser under behandlingsperioden hos deltagare utan symptomatisk CNS -metastas vid baslinjen.
|
Från första dosen (dag 1) till slutet av behandlingen (upp till 2 år 7 månader)
|
|
Tid till nästa progression (CNS eller extracranial) eller död
Tidsram: Från datum för först dokumenterad isolerad CNS -progression till datumet för nästa dokumenterad sjukdomsprogression (upp till 2 år 7 månader)
|
Tiden till nästa progression definieras som tiden från datumet för den första dokumenterade isolerade CNS -progressionen till dagen för nästa dokumenterad sjukdomsprogression (CNS eller extracranial) per RECIST 1.1 eller död och har sammanfattats beskrivande i deltagare som har utvecklat isolerat CNS -progression, får lokal terapi och fortsätter på proteokol.
|
Från datum för först dokumenterad isolerad CNS -progression till datumet för nästa dokumenterad sjukdomsprogression (upp till 2 år 7 månader)
|
|
Site (CNS vs Extracranial vs båda) av nästa progression
Tidsram: Från dagen för den första dokumenterade isolerade CNS -progressionen till dagen för nästa dokumenterade CNS -sjukdomsprogression (upp till 2 år 7 månader)
|
Webbplats för nästa progression (CNS [CNS RECIST 1.1] eller extracranial [Systemic Recist 1.1] hos deltagare som utvecklade isolerad CNS -progression, fick lokal terapi och fortsatte med protokollterapi.
|
Från dagen för den första dokumenterade isolerade CNS -progressionen till dagen för nästa dokumenterade CNS -sjukdomsprogression (upp till 2 år 7 månader)
|
|
Central Nervous System Progression-fri överlevnad vid 12 månader hos deltagare med hjärnmetastas vid baslinjen (kohort 2)
Tidsram: Vid 12 månader
|
Central Nervous System Progression Fri överlevnad är andelen deltagare fria från progression av centrala nervsystemet efter 12 månader, uppskattat med Kaplan-Meier-metoden.
|
Vid 12 månader
|
|
Tid till nya CNS -lesioner hos deltagare med hjärnmetastas vid baslinjen (kohort 2)
Tidsram: Från första dosen (dag 1) till datum för dokumenterade nya CNS -lesioner (upp till 2 år 7 månader)
|
Tiden till nya CNS -lesioner definieras som tiden från dagen för den första dosen av studieintervention till datum för dokumenterade nya CNS -lesioner med RECIST 1,1 per ICR.
|
Från första dosen (dag 1) till datum för dokumenterade nya CNS -lesioner (upp till 2 år 7 månader)
|
|
Centrala nervsystemets objektiv svarsfrekvens hos deltagare med hjärnmetastas vid baslinjen av ICR (kohort 2)
Tidsram: Från första dosen (dag 1) till CNS -progression av sjukdom (upp till 2 år 7 månader)
|
CNS ORR definieras som procentandelen deltagare med mätbar hjärnmetastas vid baslinjen som har en bekräftad CR eller bekräftad PR för hjärnskador, bestämd av ICR per CNS -recist 1.1.
|
Från första dosen (dag 1) till CNS -progression av sjukdom (upp till 2 år 7 månader)
|
|
Svarets centrala nervsystem hos deltagare med hjärnmetastas vid baslinjen (kohort 2)
Tidsram: Från datum för först dokumenterat bekräftat CNS -svar till CNS -progression av sjukdom (upp till 2 år 7 månader)
|
CNS DOR definieras som tiden från dagen för den första dokumenterade bekräftade CNS -svaret till datum för dokumenterad CNS -progression per CNS RECIST 1.1 enligt bedömning av ICR eller död på grund av någon orsak.
|
Från datum för först dokumenterat bekräftat CNS -svar till CNS -progression av sjukdom (upp till 2 år 7 månader)
|
|
Antal deltagare med Best on Treatment Besök svar på den europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer 30-artikels kärnkvalitetsfrågeformulär (EORTC QLQ-C30)
Tidsram: Tid från första dosen upp till 47 dagar efter sista dosen, eller innan någon efterföljande terapi startade, eller i upp till 2 år 7 månader, beroende på vad som inträffade först
|
EORTC QLQ-C30 är ett frågeformulär för 30 artiklar för cancerbedömning.
Ökade poäng indikerar förbättringar; Minskade poäng indikerar försämring.
Fysisk funktion: ≥+9 = förbättring, ≤-10 = försämring, annars = ingen förändring; Rollfunktion: ≤-6 = försämring, annars = ingen förändring; Social funktion: ≥+8 = förbättring, ≤-7 = försämring, annars = ingen förändring; Kognitiv funktion: ≥+ 5 = förbättring, ≤- 4 = försämring, annars = ingen förändring; Global hälsostatus: ≥+2 = förbättring, ≤-8 = försämring, annars = ingen förändring; Trötthet: ≥+8 = förbättring, ≤-8 = försämring, annars = ingen förändring; Illamående och kräkningar: ≤-11 = försämring, annars = ingen förändring; Appetitförlust: ≤-14 = försämring, annars = ingen förändring; Resten av skalorna: ≥+10 = förbättring, ≤-10 = försämring, annars = ingen förändring.
Bäst om behandlingssvar är bästa svarskategori (förbättring, ingen förändring och försämring) som uppnåtts av deltagarna mellan första dosen och 47 dagar efter sista dosen och innan någon anticancerterapi.
|
Tid från första dosen upp till 47 dagar efter sista dosen, eller innan någon efterföljande terapi startade, eller i upp till 2 år 7 månader, beroende på vad som inträffade först
|
|
Antal deltagare med neurologisk bedömning i Neuro-Oncology Scale (Nano Scale)
Tidsram: Tid från första dosen upp till 47 dagar efter sista dosen, eller innan någon efterföljande terapi startade, eller i upp till 2 år 7 månader, beroende på vad som inträffade först
|
Nano-skalan är en klinikerrapporterad bedömning av neurologisk funktion hos neuro-onkologiska deltagare.
Instrumentet fångar 9 domäner (gång, styrka, ataxi, sensation, synfält, ansiktsstyrka, språk, medvetenhetsnivå och beteende) och utvecklades för att ge en enkel, objektiv bedömning av neurologisk funktion som skulle kombineras med radiografisk bedömning för att ge en övergripande resultatbedömning för neuro-onkologiska deltagare i kliniska studier och i dagliga praxis.
Soringskalan för gång består av poängintervall 0-3, styrka består av poängintervall 0-2, ataxi (övre extremitet) består av skalområdet 0-2 och sensation som 0. Högre poäng indikerar sämre neurologisk funktion.
De rapporterade svarskategorierna är förändringar från den första poängen efter baslinjen till värsta poäng på behandlingen vid någon punkt i behandlingen.
|
Tid från första dosen upp till 47 dagar efter sista dosen, eller innan någon efterföljande terapi startade, eller i upp till 2 år 7 månader, beroende på vad som inträffade först
|
|
Kognitiva funktioner Tester: Pared Associates Learning (PAL) First Try Memory Score (PALFAMS)
Tidsram: Baslinje, cykel 5 dag 1, cykel 9 dag 1, cykel 13 dag 1 och cykel 17 dag 1 (21 dagars cykel)
|
PAL är ett datoriserat, självavslutat kognitivt test som används för att fånga kognitiv funktion, inklusive uppmärksamhet, minne och verkställande funktion.
Detta gamifierade test inkluderade PAL och var ett lågt belastat, mycket känsligt, exakt mått på kognitiv funktion.
Palfams är antalet gånger en deltagare valde rätt ruta vid sitt första försök när man återkallade mönsterplatserna, beräknade över alla bedömda försök.
Ett högre antal händelser för att välja korrekta rutor indikerar bättre kognitiv funktion.
Här var baslinjen det sista icke-saknade värdet före administrering av den första dosen av studieintervention.
|
Baslinje, cykel 5 dag 1, cykel 9 dag 1, cykel 13 dag 1 och cykel 17 dag 1 (21 dagars cykel)
|
|
Kognitiva funktioner Tester: Pared Associates Lärande Totala fel justerade (PALTEA)
Tidsram: Baslinje, cykel 5 dag 1, cykel 9 dag 1, cykel 13 dag 1 och cykel 17 dag 1 (21 dagars cykel)
|
PAL är ett datoriserat, självavslutat kognitivt test som används för att fånga kognitiv funktion, inklusive uppmärksamhet, minne och verkställande funktion.
Detta gamifierade test inkluderade Paltea och var ett lågt belastat, mycket känsligt, exakt mått på kognitiv funktion.
Paltea är antalet gånger en deltagare valde den felaktiga rutan för en stimulans vid bedömningsproblem, plus en justering för det uppskattade antalet fel som de skulle ha gjort på eventuella problem, försök och påminner om att de inte nådde.
Ett högre antal händelser för att välja felaktiga rutor indikerar sämre kognitiv funktion.
Här var baslinjen det sista icke-saknade värdet före administrering av den första dosen av studieintervention.
|
Baslinje, cykel 5 dag 1, cykel 9 dag 1, cykel 13 dag 1 och cykel 17 dag 1 (21 dagars cykel)
|
|
Kognitiva funktioner Tester: Reaktionstid (RTI)
Tidsram: Baslinje, cykel 5 dag 1, cykel 9 dag 1, cykel 13 dag 1 och cykel 17 dag 1 (21 dagars cykel)
|
Detta är ett datoriserat, självavslutat kognitivt test som används för att fånga kognitiv funktion, inklusive uppmärksamhet, minne och verkställande funktion.
Detta gamifierade test inkluderade reaktionstidsuppgift (RTI) och var lågbörda, mycket känsliga, exakta mått på kognitiv funktion.
RTI median femvalsrörelsetid: median tid tar för en deltagare att släppa svarsknappen och välja målstimulus efter att den blinkade gult på skärmen.
Beräknad över korrekta, bedömda studier där stimulans kan visas på någon av fem platser.
RTI median femvals reaktionstid: medianvaraktighet Det tog för en deltagare att släppa svarsknappen efter presentation av målstimulus.
Beräknad över korrekta, bedömda studier där stimulans kan visas på någon av fem platser.
Mätt i millisekunder.
Högre reaktionstider indikerar sämre kognitiv funktion.
Här var baslinjen det sista icke-saknade värdet före administrering av den första dosen av studieintervention.
|
Baslinje, cykel 5 dag 1, cykel 9 dag 1, cykel 13 dag 1 och cykel 17 dag 1 (21 dagars cykel)
|
|
Kognitiva funktioner Tester: Rumsligt arbetsminne (SWM)
Tidsram: Baslinje, cykel 5 dag 1, cykel 9 dag 1, cykel 13 dag 1 och cykel 17 dag 1 (21 dagars cykel)
|
SWM är ett datoriserat kognitivt test.
SWM mellan fel (SWMBE) är antalet gånger en deltagare felaktigt granskar en låda där ett token tidigare har hittats, beräknat över alla 4, 6 och 8 tokenförsök.
SWM mellan fel 4 rutor (SWMBE4), SWM mellan fel 6 rutor (SWMBE6) och SWM mellan fel 8 rutor (SWMBE8) är antal gånger en deltagare besöker en låda där en token tidigare har hittats.
Dessa beräknas över alla försök med 4 tokens endast för SWMBE4, 6 tokens endast för SWMBE6 och 8 tokens endast för SWMBE8.
SWM Totala fel är antalet gånger en låda väljs som är säker på att inte innehålla ett symbol och därför borde inte ha besökts av deltagaren.
Ett högre antal felaktiga besökshändelser till tidigare hittade tokenboxar indikerar sämre kognitiv funktion, och ett lägre antal återbesökhändelser indikerar bättre kognitiv funktion.
Här var baslinjen senast icke-missat värde före administrering av första dos av studieintervention.
|
Baslinje, cykel 5 dag 1, cykel 9 dag 1, cykel 13 dag 1 och cykel 17 dag 1 (21 dagars cykel)
|
|
Kognitiva funktioner Tester: Rumslig arbetsminnestrategi (SWM)
Tidsram: Baslinje, cykel 5 dag 1, cykel 9 dag 1, cykel 13 dag 1 och cykel 17 dag 1 (21 dagars cykel)
|
SWM är ett datoriserat kognitivt test.
SWM: erna, antalet gånger en deltagare startade om sökmönster från samma initiala ruta, vilket indikerar deras användning av en planerad strategi för att hitta symboler.
Ett ökat antal händelser där sökmönster startade från samma initiala ruta föreslog att deltagarna använde en planerad strategi för att hitta tokens, vilket indikerade bättre kognitiv funktion.
Här indikerade en låg poäng hög strategi för användning (1 = de började alltid sökningen från samma ruta).
Omvänt representerade höga poäng en minskning av händelserna med början av sökningar från samma ruta.
Istället, från många olika lådor, föreslog föreslog att deltagaren inte använde en konsekvent strategi, vilket indikerade sämre kognitiv funktion.
Detta beräknades över bedömda försök med 6 tokens eller mer.
Här var baslinjen det sista icke-saknade värdet före administrering av den första dosen av studieintervention.
|
Baslinje, cykel 5 dag 1, cykel 9 dag 1, cykel 13 dag 1 och cykel 17 dag 1 (21 dagars cykel)
|
|
St. George's Respiratory Questionnaire - Idiopathic (SGRQ -I) Pulmonal Fibrosis Version hos deltagare med interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonitis
Tidsram: Från tid för ILD/pneumonitis diagnos (varje vecka) till slutet av säkerhetsuppföljningen (47 dagar efter sista dosen) (upp till 2 år 7 månader)
|
Effekten av T-DXD på symtom, funktion och HRQOL i HER2+ MBC-deltagare med eller utan baslinjehjärnmetastas utvärderades.
SGRQ-I är en idiopatisk lungfibrosspecifik version av instrumentet utvecklat och validerat för användning bland deltagare med idiopatisk lungfibros, en typ av ILD.
SGRQ-I användes för att bedöma HRQOL bland deltagare som har diagnostiserats med ILD/pneumonit.
Det inkluderar 34 av de ursprungliga SGRQ -artiklarna som är fast beslutna att vara mest pålitliga för att bedöma HRQOL för deltagare med idiopatisk lungfibros.
Instrumentet ger 3 domänresultat (symtom, aktivitet och påverkan) samt en total poäng, med poäng som sträcker sig från 0 till 100.
Högre poäng indikerar större försämring i HRQOL.
|
Från tid för ILD/pneumonitis diagnos (varje vecka) till slutet av säkerhetsuppföljningen (47 dagar efter sista dosen) (upp till 2 år 7 månader)
|
|
MD Anderson Symptom Inventory Hjärntumörspecifika föremål i hjärnmetastas vid baslinjelagen
Tidsram: Baslinje, cykel 2 dag 1, cykel 3 dag 1, cykel 4 dag 1, cykel 5 dag 1 och cykel 39 dag 1 (21 dagar cykel)
|
T-DXD på symtom, funktion och HRQOL i HER2+ MBC-deltagare med eller utan baslinjens hjärnmetastas utvärderades.
MDASI -hjärntumörmodulen innehåller 9 symtom som är specifika för hjärntumörer (svaghet på ena sidan av kroppen, svårighetsförståelse, svårigheter att tala, kramper, svårigheter att koncentrera sig, problem med syn, förändring i utseende, förändring i tarmmönster (diarré eller förstoppning) och irritation).
Dessa 9 artiklar kommer att användas för att fånga symtom associerade med hjärnmetastas för de som diagnostiserats med hjärnmetastas.
Varje objekt är betygsatt på en 11-punkts numerisk betygsskala på en skala från 0-10, med högre poäng som indikerar större symptomens svårighetsgrad.
Här var baslinjen det sista icke-saknade värdet före administrering av den första dosen av studieintervention.
|
Baslinje, cykel 2 dag 1, cykel 3 dag 1, cykel 4 dag 1, cykel 5 dag 1 och cykel 39 dag 1 (21 dagar cykel)
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AES)
Tidsram: Från första dosen till slutet av säkerhetsuppföljningen (47 dagar efter sista dosen) (upp till 2 år 7 månader)
|
Säkerheten och tolerabiliteten hos deltagarna som fick T-DXD utvärderades. SAE = allvarliga biverkningar; CTCAE = Vanlig terminologi för biverkningar |
Från första dosen till slutet av säkerhetsuppföljningen (47 dagar efter sista dosen) (upp till 2 år 7 månader)
|
|
Antal deltagare med utredareutvärderad ILD/pneumonit
Tidsram: Från första dosen till slutet av säkerhetsuppföljningen (47 dagar efter sista dosen) (upp till 2 år 7 månader)
|
Antalet deltagare med ILD/pneumonit var genom grupperad term baserat på utredarrapporterade föredragna termer.
Ingen bedömning utfördes.
|
Från första dosen till slutet av säkerhetsuppföljningen (47 dagar efter sista dosen) (upp till 2 år 7 månader)
|
|
Antal deltagare med ILD kliniska symtomupplösning bland ILD/pneumonitdeltagare som har behandlats med steroid med hög dos
Tidsram: Från första dosen till slutet av säkerhetsuppföljningen (47 dagar efter sista dosen) (upp till 2 år 7 månader)
|
Antalet deltagare med ILD -kliniska symtomupplösning hos ILD/pneumonitdeltagare som har behandlats med steroid med hög dos (> 2 mg dexametason) utvärderades.
|
Från första dosen till slutet av säkerhetsuppföljningen (47 dagar efter sista dosen) (upp till 2 år 7 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Nadia Harbeck, MD, PhD, Head, Breast Center, Ludwig-Maximilians-University of Munich Department of Obstetrics and Gynecology Marchioninistr. 15, 81377 Munich, Germany
- Huvudutredare: Nancy U. Lin, MD, Associate Chief, Division of Breast Oncology, Susan F. Smith Center for Women's Cancers Director, Metastatic Breast Cancer Program, Dana-Farber Cancer Institute, 450 Brookline Avenue, Boston, MA 02215
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 juni 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
8 februari 2024
Avslutad studie (Beräknad)
26 maj 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 januari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 februari 2021
Första postat (Faktisk)
5 februari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 augusti 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 augusti 2026
Senast verifierad
1 augusti 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Hudsjukdomar
- Bröstsjukdomar
- Neoplasmer i nervsystemet
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Neoplasmer i hjärnan
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunkonjugat
- trastuzumab deruxtecan
Andra studie-ID-nummer
- D9673C00007
- 2020-005048-46 (EudraCT-nummer)
- 2024-510588-53-00 (Registeridentifierare: CTIS (EU))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts till EFPIA Pharmas principer för datadelning.
För detaljer om våra tidslinjer, vänligen se vårt åtagande om avslöjande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg.
Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information.
Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst.
För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .